短期胰島素泵治療老年T2DM對患者血清hs-CRP、EL、8-iso-PGF2α水平的影響

王婷，楊璐，胡鳳蓉，段建芳，雷雨欣

西北大學附屬醫院西安市第三醫院干部病房老年病科1、內分泌科2，陜西 西安710018

目前，全世界糖尿病患病率急劇增長，依據國際糖尿病聯盟相關調查數據結果，2013年全球糖尿病患者達3.82億，且這一數據仍處于不斷增長，預計2035年數量將達到5.92億[1]。亞洲是糖尿病發病比例較高的地區，據統計中國成人2型糖尿病(T2MD)患病率高達11.6%，總患患者數超1.14億[2]。目前，臨床上對于血糖水平較高的T2MD患者常采用早期胰島素治療，治療方式主要包括通過胰島素泵持續泵入、皮下多次注射，胰島素泵持續泵入相對于皮下多次注射，可模擬機體胰島素正常分泌過程，安全、簡便[3]。內皮脂肪酶(EL)由內皮細胞合成，是調節高密度脂蛋白代謝關鍵酶之一。超敏C反應蛋白(hs-CRP)是機體受到損傷或在炎癥刺激下，肝臟生成的急性期蛋白。T2MD發生和氧化應激密切相關，應激反應與機體血糖波動關系密切，8-異前列腺素F2α(8-iso-PGF2α)被認為是機體氧化應激與抗氧化治療效果主要指標[4]。本研究通過與胰島素皮下多次注射治療進行對比，闡述短期胰島素泵的應用對老年T2MD的治療效果，并分析其對血清hs-CRP、EL、PGF2a水平的影響，旨在為臨床T2MD患者臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析西北大學附屬醫院.西安市第三醫院2017年6月至2019年6月收治且符合以下納入和排除標準的90例老年T2MD患者的臨床資料。納入標準：(1)符合T2MD診斷標準[5]；(2)年齡60～85歲；(3)病程超過1年；(4)經飲食與運動治療控制效果不理想；(5)病歷資料完整。排除標準：(1)合并重度心律失常者；(2)急性心肌梗死患者；(3)合并糖尿病相關急性并發癥；(4)合并高血壓、肺心病；(5)合并惡性腫瘤疾病；(6)合并肝腎功能不全或免疫障礙。(7)伴重癥感染；(8)合并影響血糖水平的疾病，例如皮質醇增多癥等。依照治療方法分組，其中47例采用短期胰島素泵治療者納入A組，43例采用胰島素多次皮下注射治療者納入B組。A組患者中男性25例，女性22例；年齡60～82歲，平均(71.34±5.14)歲；糖尿病病程2～14年，平均(6.16±0.57)年。B組患者中男性23例，女性20例；年齡60～81歲，平均(71.28±5.06)歲；糖尿病病程2～15年，平均(6.04±0.61)年。兩組患者的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法A組患者皮下埋置輸注管給予短期胰島素泵治療，連續給予短效胰島素(諾和銳)，全天初始胰島素劑量為(0.4～0.6)U×體質量(kg)。餐前給予餐前大劑量，基礎用量是以小時為輸注單位，持續給予胰島素輸注，通常占全天總量的50%，剩下50%于3餐前平均分配，可依照患者血糖水平調整劑量。1個月后按照前1 d胰島素用量更換為多次皮下注射，并繼續治療2個月。B組患者于3餐前經皮下注射諾和銳，依照患者睡前空腹血糖水平，睡前給予甘精胰島素(來得時)注射，依照血糖情況進行劑量調整。兩組治療期間均接受疾病相關健康教育，監督飲食與運動治療，暫不加用其他降糖降脂等藥物，維持治療2個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖控制(1)比較兩組患者治療前后的空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平，FPG、2 hPG檢測通過葡萄糖氧化酶法；HbA1c測定采用親和層析法。(2)比較兩組患者血糖達標時間以及治療期間日均胰島素用量。

1.3.2 血糖波動參數 于入院后次日開始佩戴動態血糖監測系統(CGMS)，進行連續72 h的血糖水平監測，并于治療后再次佩戴連續監測72 h。CGMS經患者腹部皮下探頭感應，每隔5 min記錄組織間液葡萄糖水平，每日血糖儀至少輸入指端末梢毛細血管血糖值4次，將血糖儀校正，血糖兩次輸入之間的時間間隔在12 h以內，監測有效范圍2.2～22.2 mmol/L。72 h后取下探頭，經軟件導出數據，記錄血糖波動參數：最大血糖波動幅度(LAGE)、日平均血糖波動幅度(MAGE)、全天血糖標準差(SDBG)。

1.3.3 血清hs-CRP、EL、PGF2a水平 于治療前后采用酶聯免疫吸附法檢測hs-CRP、EL、8-iso-PGF2a水平。hs-CRP試劑盒來自美國BIOCOX公司，EL、8-iso-PGF2a試劑盒來自美國Cayman公司。

1.3.4 低血糖發生率 以血漿葡萄糖濃度＜2.8 mmol/L作為低血糖判定標準，比較兩組患者治療期間低血糖發生率。

1.4 統計學方法 采用SPSS12.0統計學軟件分析數據，獨立、正態、方差齊計量資料以均數±標準差(x-±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的血糖指標比較 兩組患者治療前的血糖指標比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血清FPG、2hPG、HbA1c水平均較治療前明顯降低，且A組降低較B組更明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后的血糖指標比較(±s)

表1 兩組患者治療前后的血糖指標比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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2.2 兩組患者的血糖達標時間與日平均胰島素用量比較A組患者的血糖達標時間明顯短于B組，日均胰島素使用量明顯少于B組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。組患者治療前的血糖波動參數比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血糖波動參數MAGE、SDBG、LAGE均較治療前明顯降低，且A組降低較B組更明顯，差異均具有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者的血糖達標時間與日平均胰島素用量比較(±s)

表2 兩組患者的血糖達標時間與日平均胰島素用量比較(±s)

2.3兩組患者治療前后的血糖波動參數比較 兩

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2.4 兩組患者治療前后的血清hs-CRP、EL、PGF2a水平比較 兩組患者治療前的血清hs-CRP、EL、PGF2a水平比較差異均無統計學意義(P＞0.05)；治療后，兩組患者的血清hs-CRP、EL、PGF2a水平均較治療前下降，且A組患者降低較B組更明顯，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表3 兩組患者治療前后的血糖波動參數比較(±s，mmol/L)

表3 兩組患者治療前后的血糖波動參數比較(±s，mmol/L)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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表4 兩組患者治療前后的血清hs-CRP、EL、PGF2a水平比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的血清hs-CRP、EL、PGF2a水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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2.5 兩組患者治療期間的低血糖事件比較A組患者共發現低血糖事件65次[0.023次/(d人)]，發生頻率低于B組155次[0.060次/(d人)]，差異有統計學意義(χ2=41.438，P＜0.05)。

3 討論

糖尿病是以慢性血葡萄糖水平增高為主要特征的代謝疾病群，是由胰島素分泌和(或)作用缺陷所導致[6-7]。血糖控制達標是預防與延緩T2MD患者慢性并發癥發生發展，改善其預后的重要方法與手段。大量臨床研究表明，通過每日3次及以上的胰島素強化治療可有效預防與減少糖尿病患者微血管相關并發癥[8]。然而每日多次胰島素注射方案往往難以長期堅持，操作較為繁瑣。胰島素泵臨床又被稱為“人工胰”，可模擬人體自身胰島素生理功能，持續對胰島素進行基礎分泌，并在餐后脈沖式釋放，整個胰島素釋放程序，與人體生理過程貼近，應用于T2MD的治療安全有效[9-10]。

本研究中行短期胰島素泵治療的患者血糖控制效果以及血糖達標時間均優于多次皮下注射患者，提示胰島素泵可更快、更有效控制血糖水平，楊昕娉等[11]研究結果支持本結論。與此同時本研究發現胰島素泵治療患者血糖波動值更低，胰島素用量更少，表明胰島素泵的應用，可更有效保證胰島素的吸收穩定，具有更好的藥代動力學特性。與此同時本研究中A組低血糖事件發生率較B組低，胰島素泵模擬機體胰島素正常分泌過程，以分段設定基礎量的方式來有效維持肝糖，在保證機體外周組織基礎糖的同時保證餐時大劑量給藥，從而有效減少餐后高血糖現象，使患者血糖水平處于平穩下降狀態，減少了皮下多次胰島素注射用量調整造成的低血糖事件；另一方面胰島素泵注射部位固定，基本不在皮下積累，縮短起效延遲時間，避免出現運動后機體胰島素吸收速度增加，降低低血糖事件[12]。

T2MD患者氧化應激與機體血糖異常有關，血糖波動可作為氧化應激的一個始動因素，加重血管內皮細胞損傷，不利于患者預后。本研究對比兩組患者血糖波動參數SDBG、MAGE、LAGE差異，其中MAGE通過血糖波動峰值到谷值來計算波動幅度，反映血糖波動，結果顯示A組患者治療血糖波動參數低于B組，胰島素泵的使用有利于減輕患者血糖波動，效果顯著。8-iso-PGF2α是前列腺素衍生物，其濃度與機體氧化應激損傷有關，本研究結果顯示，A組治療后8-iso-PGF2α水平明顯低于B組。與李慧麗等[13]研究結果一致，進一步說明胰島素泵在減輕T2MD患者氧化氧化應激方面的優勢。涂晶晶等[14]研究表明T2MD患者胰島素強化治療可短時間內控制高血糖，除此之外，可有效減輕患者炎癥反應，抑制炎癥因子表達。hs-CRP與動脈粥樣硬化斑塊形成、發展有關，是糖尿病患者并發心血管活其他并發癥獨立預測因子。EL作為一種炎癥因子，其表達水平上調可使單核巨噬細胞趨化因子、血管細胞黏分子、細胞間黏附分子水平的增加，擴大炎癥效應。馬麗輝[15]研究顯示T2DM患者治療前EL水平與血糖波動參數MAGE呈正相關，T2MD患者治療后炎癥因子水平下降與胰島素對血糖波動控制效果有關。胰島素泵不僅可在短時間能平穩降低血糖水平，還可減少血糖波動，降低氧化應激與炎癥反應水平。

綜上所述，短期胰島素泵治療可有效降低老年T2MD患者血糖水平，減輕血糖波動，同時還具有抗炎、降低氧化應激的效果，逆轉炎性反應損害組織細胞，對疾病相關大血管并發癥的防治具有重要作用，相較于胰島素多次皮下注射治療，患者低血糖不良事件發生率較低。