超聲引導下射頻消融治療肝癌的療效及血清CTC、HGF水平變化研究

朱莉敏，紀莉

陜西省咸陽市核工業二一五醫院超聲科，陜西 咸陽712000

肝癌是亞洲地區最常見的癌癥之一，臨床上以原發性肝癌居多，死亡率較高[1]。肝癌的發病原因復雜，可能與環境、家族史、乙肝、丙肝病毒等因素有關，近年來由于環境與生活習慣的影響，發患者數有逐年增加的趨勢[2]。該病初期癥狀并不明顯，晚期主要表現為肝痛、乏力、消瘦、黃疸、腹水等癥狀，大多數患者確診的時候已經進入中晚期，錯過了做手術的最佳時期，臨床以放療、化療、中藥治療及手術治療等綜合治療為主[3-4]。射頻消融治療是一種將電極引入病灶部位，發射射頻波，使得腫瘤細胞局部溫度升高，從而引起病理細胞組織變性壞死，而達到治療疾病的方法。超聲引導定位準確，能夠有效辨別病灶區域的面積和深度，減輕對周圍的其他組織的損傷，療效更好[5]。本研究采用超聲引導下射頻消融治療肝癌患者，分析其臨床療效及血清CTC、HGF水平變化，為肝癌的診治和臨床轉歸提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2019年10月在咸陽市核工業二一五醫院住院治療的肝癌患者82例。納入標準：①符合肝癌診斷標準[6]；②既往無放療或化療史；③治療依從性高；④年齡18～80歲；⑤無精神性疾病，可正常溝通交流；⑥資料完整且真實準確。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②免疫系統缺陷；③心、腎等嚴重器質性疾病；④近2個月有重大外科手術史；⑤嚴重局部或全身性感染。采用隨機數表法分為對照組(40例)和觀察組(42例)。兩組患者的基本資料有均衡性(P＞0.05)。見表1。入組患者或其家屬均已簽署知情同意書，且本研究已經醫院倫理委員會審核批準。

表1 兩組患者的基本資料比較[±s，例(%)]

表1 兩組患者的基本資料比較[±s，例(%)]

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1.2 治療方法 對照組給予經肝動脈栓塞化療術治療，對肝左右動脈、肝固有動脈及肝總動脈進行造影，確定腫瘤的供血動脈。在腹股溝下方約2 cm處穿刺，局部麻醉后，通過動脈置管的方法將導管插入肝動脈，將500 mg/m2的5-氟尿嘧啶(齊魯制藥有限公司，批準文號H37021281)和130 mg/m2的奧沙利鉑(山東羅欣藥業集團股份有限公司，批準文號H20123344)化療藥物和栓塞劑混合在一起，經導管注入到腫瘤供血靶動脈進行栓塞。治療間隔1個月，共治療3次。觀察組給予超聲引導下射頻消融治療，穿刺前采用超聲對病灶部位進行精準定位，之后在病灶區域進行局部麻醉，根據患者腫瘤的形態、大小等，設置射頻消融等相關參數，在超聲的引導下，通過重疊、交叉及多點的消融方法，在病灶區域精準插入射頻針，發射射頻波，使得腫瘤細胞周圍局部升溫，癌細胞變性脫水壞死，最終達到治療效果，治療1次。

1.3 觀察指標與評價(檢測)方法 ①臨床療效評估[3]：完全緩解(CR)，治療后經MRI檢查腫瘤病灶完全消失，無新病灶產生；部分緩解(PR)，病灶體積縮小＞50%；穩定(SD)，腫瘤體積縮小25%～50%；進展(PD)：腫瘤病灶縮小在25%以下或增加大于20%。總有效率=(CR+PR)/總例數×100%。②血清CTC、HGF水平：患者治療前和治療1個月后空腹靜脈取血5 mL置于抗凝管中，根據化學發光微粒子免疫分析法(chemiluminescence microparticle immuno assay，CMIA)方法進行腫瘤細胞的富集，循環腫瘤細胞(circulating tumor cell，CTC)鑒別試劑盒購自泰州賽特生物醫藥科技有限公司，采用熒光原位雜交技術(fluoresceence in situ hybridization，FISH)原理進行腫瘤細胞的鑒別，檢測外周血中CTC數。③肝細胞功能的變化：患者治療前、治療1個月后清晨空腹靜脈取血5 mL，3 000 r/min離心8 min，取上清液進行檢測，使用邁瑞MR-96A全自動生化分析儀(南京貝登醫療股份有限公司)，檢測天門冬氨酸氨基轉移酶(aspartate transaminase，AST)、丙氨酸氨基轉移酶(alanine aminotransferase，ALT)以及血清總膽紅素(serum total bilirubin determination，TBIL)水平。④并發癥情況：觀察并記錄兩組患者治療過程中的并發癥發生情況，⑤治療1年后進行隨訪，記錄并統計兩組患者1年內復發情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS18.0統計分析數據，計量資料符合正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組內比較行配對樣本t檢驗，組間比較行獨立樣本t檢驗；計數資料組間比較采用連續性校正χ2檢驗或χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的治療效果比較 觀察組患者的治療總有效率為85.71%，明顯高于對照組的65.00%，差異有統計學意義(χ2=4.767，P=0.029＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者治療前后的血清CTC、HGF水平比較 治療后，觀察組患者的CTC、HGF水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后的血清CTC、HGF水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后的血清CTC、HGF水平比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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2.3 兩組患者治療前后的肝功能比較 治療后，觀察組患者的ALT、AST、TBIL水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

2.4 兩組患者的并發癥比較 治療過程中，觀察組患者的并發癥發生率為4.76%，明顯低于對照組的20.00%，差異有統計學意義(χ2=4.443，P=0.035＜0.05)，見表5。

2.5 兩組患者1年復發率比較 隨訪1年內，觀察組患者出現3例復發，復發率為7.14%，對照組出現6例復發，復發率為15.00%，兩組患者的1年復發率比較差異無統計學意義(連續性校正χ2=0.615，P=0.433＞0.05)。

表4 兩組患者治療前后的肝功能比較(±s)

表4 兩組患者治療前后的肝功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

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表5 兩組患者的并發癥比較(例)

3 討論

中國肝癌患者數量較多，且隨著生活方式的改變，患者群體有年輕化的趨勢。肝癌的外科治療是患者獲得長期生存最重要的手段，但這些方法對其肝臟組織損傷較大，且效果并不理想[7]。因此如何選取有效的治療方法、延長患者的生存期成為越來越多科研工作者關注的重點[8]。

李柱等[9]對80例肝癌患者行94次超聲引導下射頻消融治療，共處理102個病灶，完全消融病灶84例，治療有效率達82.35%。本研究中觀察組患者采取超聲引導下射頻消融治療后總有效率為85.71%，明顯高于對照組的65.00%，可見射頻消融治療肝癌療效較經肝動脈栓塞化療術顯著。分析可能的原因：超聲引導下射頻消融對不能手術切除的肝癌，采用物理方法，對腫瘤組織局部加溫，殺滅癌細胞。惡性腫瘤組織耐熱性下降，局部溫度達到42℃以上腫瘤細胞就會死亡。治療過程中，超聲引導可以準確知道病灶的位置，觀察病灶與周圍組織的關系，精準地將探針插入病灶區域，利用射頻放電，使局部溫度達到50℃～90℃，使癌細胞產生脫水固化壞死，腫瘤組織周圍血管壁損傷，血栓形成、終止血供，使病灶組織缺血性變性和壞死，達到治療目的[10]。研究發現兩組患者治療前的CTC、HGF水平差異無統計學意義，治療后觀察組的CTC、HGF水平明顯低于對照組，可能是CTC是從腫瘤上脫落并進入循環系統的癌細胞，與腫瘤本身一樣，是高度異質性的，一些CTC有能力產生新的腫瘤，而另一些則沒有；一些表現出癌癥干細胞的特性，而另一些則不是，其增加病灶轉移的風險，指示遠端是否存在腫瘤[11]。HGF水平是一種可調節多種細胞生長、運動和形態發生的多功能因子，可刺激肝細胞的增殖，HGF可以刺激干細胞的生長，還能促進其他細胞和黏膜的生長，對各類腫瘤的侵襲轉移有著重要的誘導作用[12]。另外，本研究發現治療前兩組患者治療后ALT、AST、TBIL水平均降低，且觀察組上述指標均低于對照組，提示超聲引導下射頻消融治療肝癌對肝臟組織的損傷較小，有助于患者術后肝功能的恢復。部分患者開放式手術肝臟切除過程中，需經肝門阻斷，致使肝臟供血、供氧受到影響，導致患者肝臟受損而增加其對肝功能的影響。BIRSEN等[13]統計了1996—2012年共910例肝癌患者的資料，發現射頻消融術后并發癥的發生率為4%；梁勇等[14]研究發現，射頻消融術治療肝癌，其術后并發癥發生率為7.9%。本研究中觀察組患者的并發癥發生率為4.76%，明顯低于對照組的20.00%。分析可能的原因是超聲引導下射頻消融治療肝癌，采用超聲精準定位，經皮將射頻針精準刺入腫瘤，用物理熱消融能量直接損毀組織，在盡量保留組織功能的同時又可以反復進行局部復發及轉移癌灶的消融治療，沒有藥物毒副作用，對患者的創傷輕、恢復快，術后并發癥少[15]。同時，邱澤成等[16]發現，采用射頻消融術治療的肝癌患者，其12個月的復發率為15.38%。本研究中，觀察組患者術后1年的復發率為7.14%，與對照組15.00%的復發率相比低，分析可能的原因是射頻消融治療是一種微創手術，對機體損傷較小，同時在超聲的引導下，將電極插入不可切除的肝臟病變中，電能通過電極傳遞到病灶，在電極周圍的細胞內產生熱量，并在消融邊緣進行實時溫度監測，以確保病灶區域所有細胞及周圍邊緣被加熱超過致死閥值，從而降低腫瘤復發率。但本研究中觀察組與對照組患者的1年復發率比較差異無統計學意義(P＞0.05)，可能與此次研究納入樣本量較少、隨訪時間較短有關。

綜上所述，超聲引導下射頻消融治療肝癌可以有效殺死腫瘤細胞，消除腫瘤病灶，療效顯著，血清CTC、HGF水平降低，減少腫瘤侵襲、復發的風險，減少對肝組織的損傷，改善肝功能，安全性高。本研究缺陷在于納入樣本量較少且隨訪時間較短，對于后續超聲引導下射頻消融治療肝癌患者的復發率情況尚不明確，今后需進一步分析研究。