來曲唑對多囊卵巢綜合征患者卵巢功能及內分泌紊亂的調節作用

陳志敏

作者單位：110400 沈陽，法庫縣衛生健康服務中心

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見的女性婦科疾病，主要表現為卵巢多囊、排卵異常并伴有內分泌功能紊亂，對女性生育能力影響較大。國內流行病學調查顯示，P C O S發病率為8.5%；在全部不孕癥患者中，以P C O S為病因者占28%[1]。目前，臨床上治療PCOS多以藥物為主，如氯米芬一直是首選藥物，但長期用藥不利于維持患者自身激素水平穩定[2]。來曲唑是第三代芳香化酶抑制劑，目前最要用于治療婦科激素敏感性腫瘤。來曲唑在調節患者外周血激素水平的同時，可以有效解除雌激素對下丘腦的負反饋，有利于患者自身內源性促性腺激素的釋放[3]。因此，我們嘗試在P C O S的治療中引用來曲唑，旨在從促進卵巢功能和調節內分泌平衡角度探討其對PCOS的治療效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年6月—2020年6月我中心收治的PCOS患者40例，PCOS診斷參照《婦產科學》相關標準：多于青春期起病；以高雄性激素為主要臨床表現，持續排卵功能異常，超聲提示卵巢呈多囊狀[4]。采用隨機數字表法將入組患者分為對照組和觀察組各40例，兩組患者年齡、病程、腹圍、臀圍及分型等各項基礎料差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 篩選標準 納入標準：年齡≥18歲；首診P C O S患者，既往未接受治療；與藥物代謝有關器官，如肝、腎功能基本正常；無氯米芬及來曲唑用藥禁忌；無生殖系統先天畸形；無下丘腦、垂體器質性疾病。排除標準：合并自身免疫系統疾病；合并影響內源性激素水平的其他疾病；合并影響糖代謝及胰島素敏感性的其他疾病；無意愿參與本研究；失訪或因特殊原因中途退出研究[5]。本研究經醫院倫理委員會批準開展。

1.3 研究方法 兩組患者用藥方式相同，均于月經周期開始第5天用藥。對照組口服氯米芬，50 mg/次， 1次/d，連續用藥5 d；觀察組口服來曲唑，2.5 mg/次，1次/d，連續用藥5 d。兩組均治療3個月經周期，共計用藥15次[6]。兩組患者于治療前后分別進行婦科超聲檢查，比較子宮內膜厚度變化情況和非優勢卵泡數量產生情況；并對兩組患者內分泌改善情況進行評估，指標包括睪酮、黃體生成素、雌二醇、內脂素、脂聯素，檢測方法為免疫發光法[7]。

1.4 統計分析 采用SAS 10.0版本軟件錄入數據并進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，符合正態分布方差齊的數據組間比較采用兩樣本均數t檢驗；計數資料以率或構成比表示，組間比較采用R×C列聯表χ2檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 兩組卵巢功能改善情況 兩組治療前，子宮內膜厚度和卵泡數量組間差異均無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后，子宮內膜厚度增加和卵泡數量減少，與同組治療前相比差異均有統計學意義(P＜0.05)；組間差異也有統計學意 義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組內分泌功能改善情況 兩組治療前，睪酮、黃體生成素、雌二醇、內脂素、脂聯素水平組間差異均無統計學意義(P＞0.05)。兩組治療后，睪酮、黃體生成素、雌二醇、內脂素水平降低，而脂聯素水平升高，與同組治療前相比差異均有統計學意義(P＜0.05)；組間差異也有統計學意 義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

多囊卵巢綜合征(PCOS)在育齡期女性中分布比率較高，約為10%。目前，有關P C O S發病機制尚未完全明確，主要認為其發病與先天遺傳、后天發育以及環境因素均有一定的關系。PCOS不僅直接影響女性生育功能，還會因長期內分泌功能紊亂導致糖尿病、心血管疾病及婦科腫瘤等遠期發病風險增加。臨床上對P C O S仍以藥物治療為主，主要包括口服避孕藥物、孕激素治療、雌/孕激素序貫治療、促排卵治療和胰島素抵抗治療[8]。

表1 對照組和觀察組PCOS患者各項基礎資料比較

表2 對照組和觀察組PCOS患者子宮內膜和卵泡數量變化情況

表3 對照組和觀察組PCOS患者各內分泌指標變化情況

氯米芬是一種非甾體化合物，在人體內有弱的雌激素活性，長期以來一直是PCOS的常用治療藥物。其藥理機制主要是與雌激素競爭性結合位于下丘腦的雌激素受體，阻斷下丘腦對內源性雌激素的感應，進而刺激促性腺激素釋放素和促性腺激素的分泌，刺激卵泡生長發育為優勢卵泡并排卵。然而，由于其主要作用部位為腦組織，對下位靶器官影響較大，不利于維持內分泌激素的平衡，導致子宮內膜和卵泡發育失去同步性，進而影響生育功能[9]。來曲唑是一種吡咯型芳香化酶抑制劑，基本藥理機制是抑制雄激素向雌激素轉化，其可通過降低雌激素水平來反饋性上調下丘腦和垂體功能，有效增加促性腺激素釋放激素的分泌，從而促進卵泡發育。而且，來曲唑還可以促進排卵和精卵結合，有利于受精卵著床而成功妊娠[10]。因此，其治療PCOS的潛在應用價值優于氯米芬。

本研究中，我們旨在從促進卵巢功能和調節內分泌平衡角度探討其對PCOS的治療效果。結果顯示，觀察組用藥后子宮內膜厚度更大，卵泡數量更少。這說明來曲唑沒有破壞子宮內膜和卵泡發育的同步性，而且形成的非優勢卵泡明顯減少，患者生殖功能得到改善。而從內分泌角度來看，觀察組患者雄激素逐漸下調，睪酮、黃體生成素、雌二醇逐漸上調，激素平衡得到進一步改善；而與糖脂代謝有關的內脂素和脂聯素的變化則提示P C O S伴發的代謝異常也得到了一定程度的改善。

綜上所述，來曲唑能夠有效改善PCOS患者的卵巢功能和內分泌平衡，相比于傳統的氯米芬存在一定優勢，具有良好的應用價值。