微生態制劑在胃潰瘍抗幽門螺桿菌治療中的作用探討

袁亞文

作者單位：110400 沈陽，法庫縣衛生健康服務中心

胃潰瘍(GU)是常見消化系統疾病之一，是指發生在胃角、胃竇、賁門和裂孔疝等部位的潰瘍。G U的核心發病機制是胃黏膜的侵襲因素和防御因素作用失衡。導致G U的發病因素較多，包括幽門螺桿菌(HP)感染、藥物濫用、遺傳因素、心理因素和胃排空障礙等[1]。尤其是以H P感染作為誘因的G U，在全部G U患者中占80%～90%，因此抗H P治療是G U治療的關鍵[2]。然而有研究顯示，抗H P治療會給腸道微生態環境帶來一定影響[3]。為此，本研究收集我院近年來收治的GU患者，嘗試在抗HP過程中加用微生態制劑，以觀察其對腸道微環境的改善作用。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017—2020年我院收治的G U患者100例，G U診斷參照《消化性潰瘍中西醫結合診療共識意見(2017年)》。納入標準：年齡≥30歲；有明確的胃鏡檢驗結果確診為G U；14C呼氣試驗測定值≥100 dpm/mmol；肝、腎功能基本正常。排除標準：十二指腸潰瘍或伴十二指腸潰瘍；合并胃癌、穿孔等其他胃器質性疾病；治療期間因局部或全身嚴重感染應用抗生素治療；妊娠或哺乳期女性。本研究已通過醫學倫理審查，并且在開展過程中簽署知情同意書。將入組患者隨機分為觀察組和對照組各50例，兩組患者各項基礎資料見表1。

1.2 治療方法 兩組患者均采用四聯抗H P治療，雷貝拉唑20 mg/次，2次/d+果膠鉍300 mg/次，2次/d，餐前口服；阿莫西林1 000 mg/次，2次/d+克拉霉素500 mg/次，2次/d，餐后口服。兩組均治療 14 d[5]。觀察組在四聯療法基礎上加用雙歧桿菌三聯活菌片，2.0 g/次，3次/d，用藥周期同抗HP治療[6]。

1.3 研究方法 比較兩組患者治療14 d后糞便中雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、大腸桿菌菌落數量變化情況；比較兩組患者治療14 d后外周血中胃泌素(G A S)、胃動素(M T L)、腫瘤壞死 因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平變化情況；分別于治療后3個月、6個月復查胃鏡，比較HP根除率，并于1年后再次復查胃鏡，比較HP感染復發率[7]。

1.4 統計分析 采用SAS 9.0版本軟件進行數據處理，計量資料表示形式為均數±標準差，符合正態分布方差齊的數據比較方法為兩樣本均數t檢驗；計數資料以百分數表示，比較方法為χ2檢驗， P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腸道菌群變化情況 兩組患者治療前雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌、大腸桿菌菌落數量差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后上述菌落數量差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.2 兩組患者血清指標變化情況 兩組患者治療前血清GAS、MTL、TNF-α和IL-6水平差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后上述血清指標水平差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.3 兩組患者胃鏡隨訪情況 對照組治療3個月、6個月后的HP轉陰率分別為54.00%(27/50)和78.00%(39/50)；觀察組同時間H P轉陰率分別為74.00%(37/50)和96.00%(48/50)，差異有統計學意義(χ2=4.340，P=0.037；χ2=7.162，P=0.007)。以治療后6個月后H P轉陰的患者作為隨訪人群，對照組治療1年后HP感染復發率為33.33%(13/39)，觀察組HP感染復發率為12.50%(6/48)，差異有統計學意義(χ2=5.471，P=0.019)。

表1 對照組和觀察組患者各項基礎資料比較

表2 對照組和觀察組患者腸道菌群菌落數量比較(logN/g)

表3 對照組和觀察組患者血清指標水平比較(ng/L)

3 討論

當前，H P感染已經成為世界性衛生問題。有報道顯示，全世界范圍內H P感染率接近50%，而這一數字在發展中國家已達90%。H P感染與多種胃部器質性疾病有關，包括胃炎、G U、胃癌等，需要在常規治療上增加抗HP治療[8]。而長期以來，隨著HP對克拉霉素耐藥性的上升，其治療手段已從三聯療法過渡為四聯療法。然而，抗H P治療雖然可在一定程度上根治HP，但隨之而來一些問題也是難以避免，如腸道菌群失調、HP耐藥性變化、罕見定植菌增殖(艱難梭軍、酵母菌等)和機會性感染等，這主要是由于在抗HP治療過程中腸道微環境出現變化所致[9]。因此，醫學界近年來逐漸嘗試在抗HP治療過程中加入微生態制劑，以期改善抗HP治療帶來的不利影響。

本研究中，我們選擇的微生態制劑為雙歧桿菌三聯活菌片，旨在從菌群調理、血清學指標和HP清除及復發情況評價其輔助治療效果，研究結果可以從三個角度揭示不同問題。①腸道菌群：觀察組加用微生態制劑后雙歧桿菌和乳酸桿菌含量增加，而對照組雙歧桿菌和乳酸桿菌含量降低。這說明抗HP治療本身會導致正常菌群降低，而進行外源性補充后可以有效維持其穩定分布。而觀察組另外兩種細菌腸球菌和大腸桿菌進一步減少，則說明其機會致病菌得到有效抑制，球桿比更為穩定。②炎性因子：G A S和M T L均屬于與胃黏膜分泌功能相關的小分子多肽，在炎性狀態下其水平反射性增高，因此可與TNF-α和IL-6這樣的非特異性炎癥指標一起用于評估消化系統炎癥水平。本研究中，觀察組治療后GAS、MTL、TNF-α和IL-6水平均低于對照組，這說明隨著腸道菌群的改善，患者體內炎癥水平消退更明顯。③H P根除和復發情況：我們通過設置不同時間點復查胃鏡，結果顯示觀察組HP轉陰率和復發率更低，這說明一個良好的腸道微環境，給長期控制HP感染打下了良好的基礎。

綜上所述，我們推薦在常規抗HP治療上加用微生態制劑，以期改善腸道微環境，對控制H P感染起到促進作用。