轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的核苷類抗病毒藥與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的相互作用研究

趙世媛，孫文學(xué)，楊夢(mèng)琦，江 沛

(濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院臨床藥學(xué)科，山東 濟(jì)寧 272000)

臨床上所用的核苷類抗病毒藥主要以破壞病毒轉(zhuǎn)錄、干擾或終止病毒核酸的合成為目的。新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者的診療方案中主要采取抗病毒藥及其聯(lián)合用藥的方法[1]。但核苷類抗病毒藥之間聯(lián)合應(yīng)用或者同時(shí)服用其他治療藥物，極有可能使藥品不良反應(yīng)的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高。近期一篇回顧性報(bào)道分析了某醫(yī)院收治的222例COVID-19患者的臨床資料，結(jié)果表明，洛匹那韋/利托那韋聯(lián)合其他抗病毒藥治療雖然能有一定的潛在治療價(jià)值，但藥品不良反應(yīng)發(fā)生率較高[2]。機(jī)體中的轉(zhuǎn)運(yùn)體在核苷類抗病毒藥的體內(nèi)消除過程中起著重要作用，藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，轉(zhuǎn)運(yùn)體所介導(dǎo)的誘導(dǎo)或抑制作用可能是導(dǎo)致藥物相互作用的關(guān)鍵所在。本文主要綜述了轉(zhuǎn)運(yùn)體參與的核苷類抗病毒藥的轉(zhuǎn)運(yùn)及轉(zhuǎn)運(yùn)體介導(dǎo)的藥物間相互作用，以期為臨床COVID-19患者聯(lián)合用藥提供參考。

機(jī)體中與核苷酸類抗病毒藥相關(guān)的轉(zhuǎn)運(yùn)體分為有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(organic anion transporter，OAT)、有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體(organic cation transporter，OCT)、P糖蛋白(P-glycoprotein，P-gp)、多藥耐藥蛋白(multidrug resistance protein，MRP)和核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體(nucleoside transporter，NT)。

1 OAT

OAT屬于溶質(zhì)載體轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族22(SLC22)成員，負(fù)責(zé)陰離子和兩性離子(包括內(nèi)源性物質(zhì)和許多藥物)的跨膜運(yùn)輸。在人類中，已鑒定出10種OAT亞型，包括OAT1-8、OAT10和人尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1(hURAT1)。OAT位于人體內(nèi)皮細(xì)胞和其他幾乎所有屏障的上皮細(xì)胞中，分布于腎臟、肝臟、小腸、腦和眼中[3]；位于腎小管上的OAT能促進(jìn)陰離子穿過腎小管細(xì)胞膜，對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)和代謝起到重要作用。……