還原性葉酸載體1 G80A基因多態性與急性淋巴細胞白血病患兒使用大劑量甲氨蝶呤不良反應關系的系統評價

張春燕，黃 琳，任曉蕾，封宇飛

(北京大學人民醫院藥劑科，北京 100044)

急性淋巴細胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)是兒童血液系統惡性腫瘤中最常見的類型，嚴重威脅著患兒的健康和生命安全。目前，ALL最常用的治療方法主要為化療，主要的化療藥之一是甲氨蝶呤，該藥是具有細胞毒性的抗代謝藥，屬于葉酸還原酶抑制藥。大劑量甲氨蝶呤對鞏固化療及防治髓外白血病具有重要意義。由于給藥劑量大，且甲氨蝶呤的個體間差異較大，導致患者間療效不同，同時不良反應也有所差異。甲氨蝶呤較為常見的不良反應包括消化道反應、黏膜炎、骨髓抑制、肝功能損害及腎功能損害等[1-2]。國內外已有文獻報道甲氨蝶呤相關的基因多態性與甲氨蝶呤的不良反應相關，還原葉酸載體(reduced folate carrier，RFC)是將甲氨蝶呤轉運到細胞內使其產生療效的重要載體，而RFC1G80A基因具有多態性，可對大劑量甲氨蝶呤(high dose methotrexate，HDMTX)的不良反應產生影響。但目前相關研究的樣本量較少，研究結果仍存在爭議[3-4]。本研究對ALL患兒RFC1G80A基因多態性與HDMTX不良反應的關系進行系統評價，探討兩者之間的相關性。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 納入標準：(1)國內外報道的ALL患兒RFC1G80A基因多態性與HDMTX不良反應的相關研究；(2)所納入文獻中的基因分型與HDMTX不良反應數據完整，可以提供薈萃分析(Meta分析)需要的數據，不良反應包括肝腎功能損害、黏膜炎、骨髓抑制、神經毒性等1項或多項。(3)發表語言為英文。

1.1.2 排除標準：(1)重復發表的文獻；(2)小劑量甲氨蝶呤研究的文獻；……