度洛西汀對小鼠急性毒性及遺傳毒性的研究

劉 旭，閆賦琴

(1.中國人民解放軍總醫院第三醫學中心藥品保障室，北京 100039； 2.中國人民解放軍總醫院醫療保障中心藥劑科，北京 100853； 3.中國人民解放軍總醫院醫療保障中心采購辦，北京 100853)

抑郁癥屬于情感性精神障礙，其病理生理機制較為復雜，到目前為止還未得以完全闡明。抑郁癥在臨床上是以顯著而持久的心境低落為主要特征的臨床綜合征，具有高病殘率和自殺率，并且易復發，給家庭和社會帶來了極大的危害，并且隨著我國老齡化日趨嚴重，老年抑郁癥發病率明顯升高[1]。5-羥色胺(5-HT)/去甲腎上腺素(NE)再攝取抑制劑度洛西汀，是繼氟西汀之后美國禮來公司重點研究的治療抑郁癥藥物。該藥自2004年被美國食品藥品監督管理局批準可用于治療成人重癥抑郁癥以來，目前已經成為臨床一線抗抑郁藥[2]。

根據藥物的作用機制，度洛西汀主要是通過提高中樞神經系統中5-HT和NE的濃度，從而調控情感和對疼痛的敏感程度，達到改善抑郁癥患者病情的目的，最終提高機體對疼痛的耐受力。度洛西汀口服后吸收迅速、完全，組織分布廣且作用均衡。并且，度洛西汀抑制5-HT和NE的再攝取能力強，相比較選擇性5-HT再攝取抑制劑而言，其對抑郁癥治療的有效率明顯提高，不良反應遠低于三環類抗抑郁藥[3]。總體而言，度洛西汀的應用廣泛且前景較好，但是目前對度洛西汀的生殖和相關的遺傳毒性研究卻很少。因此，本研究采用小鼠的骨髓微核試驗、急性毒性試驗和精子畸變試驗，探討度洛西汀的急性毒性及遺傳毒性，為抗抑郁藥的進一步研究提供一定的數據支持[4-9]。……