不同劑量枸櫞酸咖啡因對呼吸暫停新生兒腸道菌群的影響研究Δ

于 梅，溫曉紅

(1.合肥市濱湖醫院兒科，安徽 合肥 230061； 2.合肥市第一人民醫院兒科，安徽 合肥230061)

呼吸暫停(apnea of prematurity，AOP)是兒科常見疾病，多由于呼吸中樞發育不成熟、呼吸系統生理解剖結構不夠完善所致，多見于早產兒。有文獻報道，AOP與胎齡、新生兒體重密切相關，<27周早產兒AOP發生率約為78%，而34～35周早產兒AOP發生率僅為7%；出生后體重<1 kg者AOP發生率約為84%[1]。枸櫞酸咖啡因是治療AOP的常用藥，具有良好的耐受性及治療指數，但在臨床治療中發現部分患兒會出現腹脹、嘔吐以及胃潴留等喂養不耐受情況。既往研究結果認為，這主要是由于AOP發生后機體啟動了自我保護機制，胃腸道蠕動減緩，腸道內食物積滯，細菌大量繁殖等[2]。但本研究認為上述不適癥狀還與新生兒呼吸驟停后生理機能紊亂、腸道菌群失衡有關。嬰幼兒時期是機體腸道菌群演替的關鍵時期，這段時期可通過逐漸建立的腸道菌群穩態構筑一套預防過敏性疾病的自我預防體系，但有研究結果發現，抗菌藥物等藥物會影響嬰幼兒腸道菌群的平衡，導致腸道微生態系統發生改變，潛在致病菌比例增加，患兒預后受到影響[3-4]。因此，了解AOP治療藥物對AOP新生兒的腸道菌群的不良影響意義重大。近年來關于枸櫞酸咖啡因治療兒童AOP的研究逐漸增多，但鮮有關于枸櫞酸咖啡因對AOP患兒腸道菌群影響的相關研究。鑒于此，本研究就枸櫞酸咖啡因對AOP患兒腸道菌群的影響進行研究，以指導AOP患兒安全用藥。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析自2018年1月至2020年7月合肥市濱湖醫院收治的110例AOP新生兒資料。納入標準：(1)所有患兒均滿足《實用新生兒》(第4版)[5]中AOP的診斷標準，①表現為AOP頻繁發作，每次持續約20 s，或持續時間<20 s但伴有發紺、血氧飽和度降低和心率<100次/min；②每日發作頻率≥3次，或6 h內連續發作>2次；(2)患兒家長自愿簽署知情同意書；(3)經醫院倫理委員會批準，對本研究全程監督。排除標準：(1)合并先天性氣道畸形、先心病先天性及肺部原發病患兒；(2)患有遺傳代謝性疾病的患兒；(3)對枸櫞酸咖啡因、氨茶堿有重度過敏反應的患兒；(4)伴有低血糖、電解質紊亂及顱內出血等AOP高危因素的患兒。依據枸櫞酸咖啡因給藥方式的不同，將患兒分為低劑量組和高劑量組。低劑量組55例患兒中，男性患兒29例，女性患兒26例；胎齡28～34周，平均(31.12±0.54)周；體重1.10～2.86 kg，平均(1.56±0.05) kg。高劑量組55例患兒中，男性患兒34例，女性患兒21例，胎齡28～33周，平均(31.01±0.23)周；體重1.10～2.75 kg間，平均(1.50±0.24) kg。兩組患兒一般資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

基礎治療：將患兒置于保暖系統中，保證體溫穩定在36～37 ℃；注意患兒的體位，取仰臥位，頭部抬高30°，俯臥位頭部抬高15°，每間隔2 h交替1次。俯臥位頭抬高15°時肺下段通氣更佳，可促進早產兒呼吸道通暢及呼吸系統發育。實時調整持續正壓輔助通氣，氧療目標動脈血氧分壓在6.67～8.00 kPa為宜；喂奶時觀察是否溢奶，注意吸吮速度和奶量，避免吸吮過快導致憋氣和AOP；……