新型口服納米膠束跨膜轉運機制研究Δ

陶小妹，趙 雪，隋航爍，王淑梅，馬英杰#

(1.首都醫科大學附屬北京世紀壇醫院藥劑科，北京100038； 2.臨床合理用藥評價北京市重點實驗室，北京 100038； 3.北大醫療魯中醫院臨床營養科，山東 淄博 255400； 4.承德市中心醫院臨床營養科，河北 承德 067000)

通過納米載體改善藥物輸送是近年來的研究熱點。了解納米載體與細胞的相互作用，包括其跨細胞行為，對于口服納米藥物遞送系統的設計以及潛在納米材料的安全性研究都是至關重要的。迄今為止，大多數研究都集中在納米載體而非口服途徑的跨膜轉運。關于納米載體口服途徑的跨膜轉運機制研究較少。聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(PEG-DSPE)通常用于制備脂質體。近年來發現PEG-DSPE可單獨制備成膠束，用來遞送小分子抗腫瘤藥和難溶性藥物。聚合物膠束由于具有增溶性、高穩定性、良好的生物相容性、高負載能力、長循環、選擇性靶向以及可以改變所包載藥物的內化途徑和亞細胞定位特性，因此顯示出了巨大的藥物輸送潛力[1-3]。

MDCK細胞是馬丁達比犬的腎近區小管上皮細胞，其和Caco-2細胞是目前用于體外跨膜轉運研究的兩個最主要的單層細胞模型[4-5]。本研究選擇MDCK細胞作為上皮細胞模型，探討PEG-DSPE膠束的口服跨膜轉運機制。

1 材料

1.1 儀器

Nano ZS型激光粒度測定儀(英國Malvern instruments公司)；HH-1型數顯恒溫水浴鍋(國華電器有限公司)；昆山舒美KQ-100DB型超聲波清洗儀(昆山市超聲儀器有限公司)；BSA223S型電子分析天平(德國sartorius公司)；TG-16W型高速離心機(山東博科公司)；MERS00002型跨膜電阻測定儀(美國Millipre公司)；……