基于整合藥理學平臺V2.0探討痰瘀同治方抗心肌缺血再灌注損傷的分子機制Δ

高宏杰，劉思鴻，貢磊磊#，張華敏

(1.中國中醫科學院中醫藥信息研究所黨委辦公室，北京 100700； 2.首都醫科大學附屬北京婦產醫院藥事部，北京 100026； 3.中國中醫科學院中藥研究所，北京 100700)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是世界范圍內導致死亡的主要疾病之一，具有發病率高、預后差和死亡率高等特點。及時恢復血流灌注可挽救更多心肌，是AMI患者最有效的治療方法。但再灌注本身會引起心臟的結構和功能損傷，如心肌細胞損傷、心肌頓抑、心臟功能降低和惡性心律失常。這一現象稱為心肌缺血再灌注損傷(myocardial ischemia reperfusion injury，MIRI)，即當心肌組織和細胞低灌注缺血一段時間而再次獲得血液供應時，缺血損傷沒有減輕或者恢復，反而加重的現象[1]。MIRI的臨床表現主要有無復流、心肌頓抑、再灌注心肌壞死和再灌注心律失常。隨著對MIRI的認識，學者們提出了多種MIRI相關的機制，包括氧自由基學說、鈣離子超載、炎癥反應、酸堿失衡及線粒體功能障礙等[2-3]。針對MIRI的治療策略主要有非藥物療法和藥物治療策略，非藥物療法有缺血預適應和缺血后預適應；藥物治療策略有再灌注損傷挽救激酶(reperfusion injury salvage kinases，KISA)途徑抑制劑，恢復細胞內低pH的藥物和減輕活性氧自由基(reactive oxygen species, ROS)生成、鈣離子超載的藥物,抗炎化合物，自由基清除劑或抑制劑等[3]。

中醫理論及臨床研究結果表明，痰瘀是MIRI發生發展過程中的重要病因病機，MIRI病位在心，與肺、肝、脾關系密切，肝主疏泄，疏泄不利，則氣血津液流通障礙，生痰飲瘀血；肺主宣降，脾主健運，若肺氣不能宣布津液，脾虛不能健運水谷，致使痰濁內生，痰濁滯于血脈，阻礙營血流布同行[4]。……