高原地區高血壓的研究進展*

宋佳穎 梁貞 強巴單增 巴桑卓瑪

.西藏大學高原醫學研究中心 西藏拉薩 850000

高原地區特殊的低壓、低氧、高寒等環境對人體健康有很大的影響，長時間暴露于低壓、低氧環境下會對血壓產生影響，一般表現為血壓升高，也有部分人表現為血壓降低，而血壓過高或者過低都會對人體造成危害。高血壓是影響人類心血管健康的主要疾病之一[1]。高血壓患者的血壓水平若未得到有效控制，不僅可損傷心、腎、腦等靶器官，甚至可導致殘疾或死亡[2]。

本文對近十年國內外高原地區高血壓的研究情況進行了系統的歸納、分析和總結，為后期進行高原地區高血壓的研究提供了系統的參考，也為生活在高原上的世居和移居人群的防治提供借鑒意義。

1 資料與方法

本文檢索中國知網（CNKI）及PubMed 兩個數據庫中收錄的近十年的相關文獻。檢索主題詞中文為高原、血壓；英文為highaltitude，blood pressure。其中CNKI共檢索出361篇，PubMed中共檢索出733篇文獻，前期通過閱讀摘要排除與主題不相關文獻，得到中文文獻156篇，英文文獻78篇，通過排除綜述、臨床個例、動物實驗等文獻后，共納入中文文獻79 篇，英文文獻46 篇。

2 高血壓在高原地區流行現狀的研究[3,4] 見表1

表1 不同海拔段高血壓的患病率、知曉率、治療率和控制率（，n，%）

表1 不同海拔段高血壓的患病率、知曉率、治療率和控制率（，n，%）

3 高原地區高血壓疾病發病機制的研究

為明確高血壓對人體健康的損害，學者們也對高血壓對靶器官產生的影響進行了研究，發現它對全身各器官均有不同程度的影響[5]。另外學者們將高原高血壓與高原紅細胞增多癥、血脂異常、高尿酸血癥等疾病進行關聯，探討疾病對高原高血壓的影響[6]。為了更好地了解高原高血壓產生的原因，學者們對發病機制進行了大量研究與探索，主要有以下幾個方面：

3.1 血液粘滯性增大機制

暴露于高海拔的個體血壓水平高的發病機制可能與血細胞比容增加相關，低氧性紅細胞增多導致血液粘滯性增大，外周阻力增加，導致舒張壓較明顯與持久的上升[7]。

3.2 NO 和H2S 機制

NO 和H2S 的生化改變是高原高血壓早期發病機制之一。裴志偉等發現，高原高血壓患者的血清中NO 與H2S 水平明顯升高，并與病情嚴重程度呈正相關。

3.3 交感神經激活機制

在高原特殊的環境下，交感神經活動明顯增強，血漿去甲腎上腺素分泌增多，血管收縮，血壓上升[8]。長期生活在高海拔的環境中，會導致交感神經的敏感性下降，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(renin angiotensin aldo-sterone system，RAAS)的活性被抑制。同時現在已明確血管緊張素(angioten-sinn，AGT)、血管緊張素轉換酶(angiotensin converting enzyme，ACE)基因多態性與原發性高血壓易感性有密切關系[9]。

3.4 高尿酸血癥機制

高尿酸血癥是高原高血壓的重要危險因素之一。高尿酸血癥通過激活RAAS，增加血管收縮性和血管阻力，導致血壓升高[10]。當高尿酸血癥患者的血尿酸水平達到一定濃度時，尿酸會發生沉淀，形成尿酸結晶附著于血管壁上，破壞血管內膜并促使血小板黏附，從而改變血液流變學情況，導致高血壓的發生。高原地區人群進食牛、羊肉較多，這些食物富含嘌呤，容易導致尿酸增多。另外，高原低氧會導致紅細胞代償性增多，紅細胞產物分解增加，從而引起內源性血尿酸升高。

3.5 抗氧化物質

強烈的紫外線、低溫、低氧和低氣壓與氧化有密切的關系，體內的抗氧化物質與氧化反應產物如氧自由基會隨著應激反應發生量的改變，研究發現[11]血清超氧化物歧化酶(superoxide dism-utase，SOD)顯著下降，而丙二醛(malondialdehyde，MDA)、過氧化物酶(myelo-peroxidase，MPO)的水平升高。其中活性氧簇(R eactive Oxygen Species，ROS) 通過與細胞的蛋白質、脂質等發生氧化還原反應引起血管內皮損傷功能障礙、平滑肌細胞增生、細胞外基質沉積和降解、血管壁的重構和血管收縮，直接或間接地影響高原藏族人群的血壓水平。

4 高原地區高血壓疾病危險因素的研究

為減少高原高血壓的發生，學者們對高原高血壓的危險因素進行了調查與分析。現有的研究顯示導致高原地區高血壓疾病的危險因素主要有以下幾個方面：

4.1 海拔、高原環境

高海拔的特殊環境本身是決定高原高血壓患病率的一個獨立因素[12]，這種特殊的環境會導致高原居民發生紅細胞生成增多，加劇高原高血壓的發生。有研究表明，高原寒冷的氣候可能會增加血壓水平[13]。高海拔暴露通常會導致靜息性收縮壓和24 小時收縮壓的增加，而在有高血壓背景的人群中更為明顯，而血壓隨海拔增高而增加[14]。

4.2 缺氧

缺氧可使中樞神經系統功能失調，尤其是老年人，交感神經興奮增加，血中腎上腺素及正腎上腺素水平升高致使心排血量增多，周圍小動脈收縮,外周阻力增大，引起血壓升高，低氧環境會減少向腎臟供氧的血液會導致腎素的釋放，這有助于動脈的血管收縮和隨后的BP 升高[15]。

4.3 年齡

隨著年齡的增長，高血壓的患病率增高。年齡增高可能會加大動脈粥樣硬化改變、大動脈硬化、腎功能不全和動脈壓力反射障礙的患病率，導致收縮壓水平逐漸升高，從而促進動脈高血壓的發展和進展[16]。

4.4 血脂異常

高原地區由于生活條件以及飲食習慣與其他地區不同，進食牛羊肉、乳類制品較多，而蔬菜水果等較少，所以血脂異常的的數量則會增加。研究發現，高血壓與血脂異常呈正相關，且兩者具有協同作用[17]。

4.5 認知能力、經濟收入

高原地區尤其是農牧區及更加偏遠地區的教育水平、醫療條件和醫療水平相對較弱，高原高血壓知識的普及也相對匱乏，導致人們對高原高血壓的認知程度較低。經濟收入低的人群的就醫概念較弱，導致高血壓的發生率高，知曉率、治療率及控制率低[18]。

4.6 飲酒

研究發現飲酒會增加高血壓的患病率，是導致高血壓的危險因素之一。在高原特殊的環境下，乙醇更容易破壞細胞膜和線粒體，抑制血管舒張物質如NO 的合成[19]。

4.7 吸煙

吸煙使高血壓的患病率增加。煙草中所含的尼古丁能刺激心臟和腎上腺釋放大量兒茶酚胺，使血管收縮，小動脈壁的平滑肌變性，血管內膜漸漸增厚，血管重塑，均可以引起血壓升高[20]。但也有文獻發現吸煙與高血壓無關。

5 高原地區高血壓治療的相關研究

為了降低高血壓對人類健康的影響，學者們又不斷地完善及改進治療方法，并且盡可能的做好對高血壓的預防及治療。發現主要有以下幾方面：

5.1 非藥物干預

5.1.1 情緒、運動及飲食

在進入高原后，要保持充足的睡眠，注意勞逸結合。注意飲食調節，以低鹽、低動物脂肪飲食為宜，避免進富含膽固醇的食物。不吸煙、不喝酒。保持情緒穩定,心態平和,避免精神刺激。

5.1.2 護理干預

護理干預可有效的提高患者的治療依從性，有助于血壓的恢復 。

5.2 藥物干預

低鈉高鉀鹽替代品可有效降低收縮壓和舒張壓，為中國藏族人群高血壓控制提供了一種簡單，低成本的方法 。

5.2.1 西藥治療

5.2.1.1 個性化用藥

高原地區高血壓患者的舒張壓升高較收縮壓升高更為明顯，所以主要以降低舒張壓為主，降低收縮壓為輔如苯磺酸氨氯地平等。而氨氯地平降低收縮壓的效果較明顯，而對舒張壓降低的效果不明顯[21]。安博諾更適合合并有高尿酸血癥的老年患者[17]。

5.2.1.2 復方制劑

研究發現復方利舍平氨苯蝶啶對于一過性的高原高血壓，服用復方降壓制劑可以獲得較好的療效，并且不良反應小。

5.2.1.3 利尿藥

乙酰唑胺對AMS 的預防和治療效果較顯著，對急性暴露于高海拔期間具有適度的降血壓能力。在對42 名患者進行隨機雙盲乙酰唑胺對照實驗中發現，可通過乙酰唑胺治療降低肱動脈血壓的升高。但是高原地區機體的血管收縮，血液粘滯度較平原為高，過多地使用利尿藥會進一步增高血液黏滯度，容易發生心腦血管栓塞。

5.2.1.4 鈣通道阻滯劑

鈣通道阻滯劑（calcium channel blockers，CCB）能降低其血壓和升高舒血管物質NO 的含量，降低縮血管物質ET-1 的含量。研究發現，鈣離子拮抗劑更適合應用于具有高原居留史的高血壓患者，例如尼群地平 。

5.2.1.5 聯合用藥

聯合用藥不僅可控制腎素-血管緊張素系統(RAS)中血管緊張素II 受體 (Ang Ⅱ)的作用，還可減輕血管內皮細胞的氧化應激損傷，從而降低高原高血壓及其并發癥的發生。有研究發現，替米沙坦/硝苯地平-GITS 組合用藥的肌肉氧輸送和利用效率更高，其引起的血壓下降幅度明顯大于低氧引起的血壓上升，且未對通氣控制和運動能力產生負面影響。對于輕度高血壓的患者，急性暴露于高海拔會增強血壓對運動的反應。替米沙坦/硝苯地平聯合治療可有效降低這種增強的反應，而不會影響運動表現。

5.2.2 中藥治療

研究發現，羅布麻是潛在的血管收縮抑制藥，通過刺激重要的血管受體，如α 腎上腺素能受體和Ang Ⅱ受體，發揮調節血壓的作用。因其有抗氧化、抗脂質過氧化反應和利尿作用而被廣泛用于心血管疾病，在我國高原地區也常被用于降血壓。Lau 等研究認為，羅布麻葉提取物的藥理作用主要包括：促進血管內皮細胞釋放NO，并與超氧化物陰離子（SOA）結合，清除體內SOA，有利于降低血壓。研究發現，紅景天膠囊能有效縮短急進高原人群的血壓恢復時間。

5.2.3 藏藥治療

藏藥治療可以采用二十五味珍珠丸、二十五味大湯散等進行降壓治療[21]。高寒琦等關于藏藥及中藥降壓效果的對比研究發現，藏藥對高原地區高血壓的控制情況優于中藥。綠蘿花可以在降低血糖的同時降低血壓，防止高血糖和高血壓病的相互促進。兔耳草提取物具有抗氧化作用［22］，能夠清除體內的氧自由基，從而起到減輕血管氧化損傷和降低血壓的作用，在高原地區也常被用來治療高血壓。

6 總結

高血壓是心血管系統中最常見的慢性疾病，是誘發腦卒中、心力衰竭、冠心病、慢性腎病等多種疾病發生的重要因素。高原高血壓的研究主要在流行病學調查、危險因素、與高原紅細胞增多癥等疾病的關聯以及預防和治療方面。大多研究證明高原地區的高血壓患病率較平原地區高，可能與高原地區高海拔、低壓低氧、飲食習慣和生活習慣等相關。另外高原地區高血壓的知曉率、治療率及控制率都相對較低，因此應加強對高原地區尤其是農牧區人群的高原高血壓的宣傳、普及、護理干預及治療等。由于嚴酷的高原環境以及高原地區特殊的飲食習慣，高原紅細胞增多癥、血脂異常等疾病均對高原高血壓的發生有協同作用，因此在治療高原高血壓的同時應配合其他疾病的治療。雖然現在已有大量關于高原高血壓的研究，但是高原高血壓的發生率還是逐漸增加，所以要加大高原高血壓知識的宣傳力度，同時在預防及治療方面加大研究力度，減少高原高血壓以及不良反應的發生，為以后臨床的診斷、護理及治療等提供更多有用的數據及方案。