放射性核素聯合唑來膦酸治療乳腺癌骨轉移的療效及安全性評價

曹曉征 王錦鋒

河南科技大學第一附屬醫院核醫學科 河南洛陽 471003

乳腺癌是女性常見的一種惡性腫瘤。乳腺并不是維持機體活動的重要器官，因此乳腺癌原本并不致命，但是由于癌細胞喪失正常細胞的特性，癌細胞容易脫落，游離的癌細胞可散播全身，形成轉移，對患者的生命安全造成威脅[1]。有研究統計，乳腺癌患者中45%左右的患者會發生骨轉移，病灶轉移使骨功能的正常活動受到影響，患者發生不同程度的骨痛[2]。乳腺癌骨轉移后期嚴重者可能會發生病理性骨折，脊髓或神經壓迫，不僅威脅患者的生命安全，也對患者的心理造成負面影響[3]。因此，如何更好地預防與治療乳腺癌骨轉移成為人們關注的重點。唑來膦酸是臨床常用治療骨轉移的藥物，但并不能完全殺死骨腫瘤細胞。放射性核素89Sr 可通過發射β 射線來殺死腫瘤細胞，且其輻射維持時間較長。因此，本研究中就放射性核素聯合唑來膦酸在乳腺癌骨轉移治療中的應用價值進行了探究，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究為前瞻性研究，連續納入2017 年5 月～2019 年5 月本院收治的121 例乳腺癌骨轉移患者作為研究對象。隨機分為觀察組（n=61）和對照組（n=60）。觀察組年齡25～65 歲，平均年齡（41.61±3.81）歲；對照組年齡26～64 歲，平均年齡（42.23±4.12）歲。該121 例患者在年齡（t=0.859，P=0.390）方面比較無差異（P ＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）根據《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范》[4]診斷為乳腺癌；（2）經ECT骨掃描、X線檢查確認出現骨轉移；（3）認知功能正常，能夠進行正常交流；（4）患者及其家屬同意并簽署知情同意書。排除標準：（1）合并凝血功能障礙者；（2）合并瓣膜性心臟??；（3）合并嚴重心、肺、肝、腎功能不全；（4）有藥物過敏史者；（5）合并惡性腫瘤；（6）妊娠及哺乳期婦女。

1.2 治療方式

對照組使用唑來膦酸治療。將4mg 唑來膦酸（國藥集團國瑞藥業有限公司，國藥準字：H20041955.規格4mg/支）注入100mL 葡萄糖溶液中，持續靜脈滴注，每3 周治療一次，共需治療4 次。

觀察組在對照組的基礎上，聯合放射性核素進行治療，在完成放射性核素治療后，需2 周后再進行唑來膦酸注射。

1.3 觀察指標

經ECT 檢查患者骨轉移病灶情況，病灶減少2/3以上為明顯消退；病灶減少1/3 以上為部分消退，病灶減少1/3 以下為無變化。

比較兩組患者視覺模擬評分法（Visual Analogue Scale/Score，VAS）的評分，對患者的疼痛指數進行評價，分數0～10 分，0～2 分為優，3～5 分為良，6～8 分為可，8 分以上為差，即分數越低疼痛指數越低，患者恢復能力越好。

觀察患者臨床癥狀，比較患者發生發熱、嘔吐以及低血鈣癥的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

本研究采用SPSS 23.0 統計軟件來處理所有數據，其中服從正態分布的計量數據用（）表示，兩組間比較采用獨立樣本t 檢驗，同組之間比較用配對樣本t 檢驗。計數數據用[n(%)]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組骨轉移病灶療效比較 見表1

表1 兩組骨轉移病灶療效比較[n(%)]

2.2 兩組VAS 評分比較 見表2

表2 兩組VAS 評分比較（分，）

表2 兩組VAS 評分比較（分，）

2.3 兩組不良反應比較 見表3

表3 兩組不良反應比較[n(%)]

3 結果

癌細胞隨血液到達脊髓后，通過與細胞間相互作用，破壞骨組織，釋放多種生長因子，使癌細胞快速增生形成轉移灶，造成骨轉移，在各種腫瘤中，乳腺癌是最易發生骨轉移的腫瘤[5]。乳腺癌骨轉移常發于脊柱、盆骨與下肢長骨，早期為單發病灶，但隨病情發展，逐漸形成全身骨骼泛發性轉移，給患者帶來極大痛苦[6]。骨轉移患者由于發生部位不同臨床表現也稍有差異，但多數患者以骨損害，疼痛為主要癥狀，嚴重影響患者的生活[7]。乳腺癌骨轉移不僅對患者身體健康帶來威脅，也會給患者的心里帶來沉重負擔。唑來膦酸是一種雙磷酸鹽屬性藥物，可有效抑制骨細胞的活動，緩解骨質吸收速度，常用于骨轉移的治療中[8]。放射性核素89Sr 是一種鈣元素，靶向性較強，對病灶區域的吸收量遠遠高于正常組織，且其可通過發射β 射線，殺死癌細胞，進而縮小病灶，除此之外放射性核素89Sr 還具有一定的止痛效果[9]。本研究中筆者對放射性核素89Sr 與唑來膦酸在骨轉移患者中發揮的作用進行了探究。

本研究比較兩組骨轉移病灶情況，兩組患者VAS評分，患者發生發熱、嘔吐以及低血鈣癥的發生情況。觀察組骨轉移病灶消退率為71.49%，高于對照組（51.67%）。兩組VAS 評分較之前有所降低，且觀察組分值較對照組低。兩組患者出現發熱、嘔吐、低鈣血癥等不良反應的情況基本一致，無統計學差異（13.12%vs15.00%）。以上結果說明放射性核素與唑來膦酸聯合治療乳腺癌骨轉移比單一藥物治療的效果好，可降低患者疼痛指數，控制病灶，且不會增加不良反應，較為安全。

綜上所述，采用放射性核素與唑來膦酸聯合治療乳腺癌骨轉移具有較高的臨床價值，可有效降低患者疼痛指數，緩解臨床癥狀，減少病灶范圍，且不會增加不良反應，安全性較高，值得推廣。但由于本研究為單中心研究，還存在一定不足，收集的樣本較少，下一步將擴大樣本量，完善研究結果。