替吉奧聯合多西他賽對中晚期宮頸癌患者T 淋巴細胞亞群及腫瘤標志物水平的影響

陳新義

西峽縣人民醫院腫瘤科 河南南陽 474500

宮頸癌又稱子宮頸癌，是指發生在宮頸陰道或移行帶的鱗狀上皮細胞及宮頸管內膜的柱狀上皮細胞交界處的惡性腫瘤[1]。該病發病高峰期呈雙峰狀，多發于中老年女性群體，臨床癥狀多表現為陰道出現異常分泌物、陰道不規則流血等，晚期宮頸癌患者則會出現尿頻、排尿困難、便秘等癥狀[2]。目前臨床治療多以手術和化療為主，但無法有效控制病灶，易出現癌細胞擴散，效果不理想。替吉奧與多西他賽均為抗癌類藥物，具有副作用小、臨床療效較好等特點。基于此，本研究進一步探討替吉奧聯合多西他賽對中晚期宮頸癌患者T 淋巴細胞亞群及腫瘤標志物水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經醫學倫理委員會批準后，選取2016 年6 月～2019 年12 月我院收治的88 例中晚期宮頸癌患者，根據隨機數字表法分為兩組，各44例。對照組腺癌6例，鱗癌27 例，腺鱗癌11 例；分期：Ⅱ期10 例，Ⅲ期21 例，Ⅳ期13 例；年齡30～55 歲，平均年齡（42.16±4.51）歲。觀察組腺癌6 例，鱗癌25 例，腺鱗癌13 例；分期：Ⅱ期9 例，Ⅲ期24 例，Ⅳ期11 例；年齡31～54 歲，平均年齡（41.81±4.29）歲。兩組基礎資料對比，差異無統計學意義（P ＞0.05），有可比性。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①符合《婦產科學》[3]中宮頸癌診斷標準；②自愿參與的患者；③治療前未接受過放化療或手術治療。（2）排除標準：①合并嚴重心肝腎功能不全；②伴有生殖系統器質性病變、卵巢功能障礙者；③依從性差不能配合完成研究及調查者；④有精神疾病及語言交流障礙；⑤對本研究中所涉及藥物有過敏性反應。

1.3 方法

對照組給予口服替吉奧（山東新時代藥業有限公司，國藥準字H20080803，規格：25mg）聯合靜脈滴注順鉑（廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20183341，規格：10ml:10mg）治療，方法：替吉奧劑量為50mg/次，2 次/d，于早飯后和晚飯后各服用1次；順鉑，20mg/m2，溶于生理鹽水20～30 中靜脈滴注，1 次/d。觀察組在對照組基礎上靜脈滴注多西他賽（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20093648，規格：2.0ml:80mg）治療，方法：替吉奧順鉑方法同對照組；135mg/m2，1 次/d。兩組均連續治療2w 并于治療期間給予常規止吐藥及保肝治療。

1.4 觀察指標

分別于治療前、治療結束后采集兩組患者靜脈血6ml，其中3ml 采用Attune NxT 流式細胞儀（賽默飛世爾科技）檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+。另3ml 離心分離血清，采用elisa 酶聯免疫檢測血清CAl25、CEA、SCCA 水平。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 T 淋巴細胞亞群水平 見表1

表1 兩組T 淋巴細胞亞群水平比較（）

表1 兩組T 淋巴細胞亞群水平比較（）

2.2 腫瘤標志物水平 見表2

表2 兩組腫瘤標志物水平對比（）

表2 兩組腫瘤標志物水平對比（）

3 討論

宮頸癌主要病因是人乳頭瘤病毒（HPV）感染，另外，性生活紊亂、遺傳、性生活過早等原因也是宮頸癌發生的重要因素。由于近年來該病持續上升，且有年輕化的趨勢，因此尋找有效的藥物治療緩解患者病癥，對提升預后效果具有重要意義。

本研究結果顯示，治療2w 后，觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，CD8+、CAl25、CEA、SCCA、CAl25 水平低于對照組。表明替吉奧聯合多西他賽治療可有效改善患者細胞免疫功能，降低血清腫瘤標志物水平。目前對于中晚期宮頸癌的治療，臨床多采用手術與放療等方式，但由于效果不佳，易引發癌細胞擴散，危害患者身心健康。順鉑是一種損傷DNA 的化療藥物，目前臨床常應用于肺癌、頭頸癌、卵巢癌及睪丸癌的標準治療；其生化特性與雙功能烷化劑相同，在進入體內后，鉑元素與DNA 單鏈內兩點或雙鏈進行交叉，產生聯結。盡管順鉑能對許多癌癥進行治療，但在一些情況下，癌細胞也會發展出耐藥性[4]。替吉奧是第四代氟尿嘧啶衍生物類口服抗癌劑，是替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西鉀按一定的比例的混合體，其中的替加氟（FT）是5-氟尿嘧啶的前體藥物，口服進入體內后，能將肝臟P450 活化酶轉轉化為5-氟尿嘧啶，能夠干擾和阻斷DNA、RNA 及蛋白質的合成。吉美嘧啶可抑制5-Fu 的分解，增強抗腫瘤活性；奧體拉西鉀可降低5-氟尿嘧啶在胃腸道的毒性及不良反應[5]。多西他賽為M 期周期特異性藥物，通過促進小管聚合成穩定的微管并抑制其聚解，從而使小管的數量顯著減少，并可破壞微管網狀結構[6]。

綜上所述，中晚期宮頸癌患者應用替吉奧聯合多西他賽治療效果顯著，能夠有效降低腫瘤標志物水平，提高患者細胞免疫功能，值得推廣應用。