宋莉平
安陽市燈塔醫院內科 河南安陽 455000
冠心病已成為影響公眾健康的常見慢性病,40 歲以上人群患病率約為7~12%,死亡率居全球首位[1]。多項文獻報道[2,3],2 型糖尿病(Type 2 diabetes,2DM)與冠心病互為因果,T2DM 患者更易罹患冠心病,糖化血紅蛋白(HbA1c)水平越高冠心病風險越大。大量研究發現,同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)是心腦血管疾病的危險因素,與冠心病也密切相關[4]。冠狀動脈狹窄程度是影響冠心病病情和預后的重要因素,目前對于HbA1c、Hcy 水平與T2DM 合并冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的關聯性尚不明確,本研究對此展開分析,報道如下。
選取2019 年1 月~2020 年7 月我院收治的106 例T2DM 合并冠心病患者為研究對象。根據冠狀動脈狹窄程度分為Ⅲ級狹窄組(44 例)和Ⅳ級狹窄組(62 例)。選取同期無冠心病的T2DM 患者為對照組(35 例)。對照組男22 例,女13 例,平均年齡65.22±9.10歲,平均體重指數22.66±1.74(kg/m2),收縮壓127.29±11.76mmHg,舒 張 壓80.02±8.36mmHg;Ⅲ級狹窄組男30 例,女14 例,平均年齡67.38±8.57歲,平均體重指數22.53±1.65(kg/m2),收縮壓137.86±12.53mmHg,舒 張 壓89.05±8.23mmHg;Ⅳ級狹窄組男44 例,女18 例,平均年齡68.45±8.29歲,平均體重指數22.93±1.62(kg/m2),收縮壓145.33±10.05mmHg,舒張壓98.02±9.21mmHg。其他指標見表1。
納入標準:①符合T2DM 診斷標準[5];②符合冠心病診斷標準[6]。排除標準:①合并肝腎疾病、腦血管病、血液病、惡性腫瘤、其他內分泌疾病等;②妊娠期女性;③研究近3 個月內服用影響Hcy 的藥物,如維生素B9、B12 等;④研究近6 個月內行PCI 或溶栓;⑤冠狀動脈造影禁忌癥。
1.2.1 冠狀動脈造影
冠心病患者進行冠狀動脈造影檢查。患者右臂外展45°,經皮穿刺橈動脈(若不成功改為穿刺股動脈),插入導管,送至冠狀動脈口,注入造影劑5~7 ml 顯影。調整體位,依次檢查冠狀動脈的全部分支。
1.2.2 實驗室指標
所有患者測量血壓,并檢查血生化,采用酶比色法檢測血清總膽固醇,采用膠乳增強免疫比濁法檢測全血HbA1c,采用雙抗體夾心法檢測血清Hcy。
狹窄程度分級[7]:①Ⅰ級:管腔面積縮小1%~25%;②Ⅱ級:管腔面積縮小26%~50%;③Ⅲ級:管腔面積縮小51%~75%;④Ⅳ級:管腔面積縮小76%~100%。達到Ⅲ級即可診斷為冠心病。
表1 冠狀動脈狹窄的單因素分析[例(%)/]

表1 冠狀動脈狹窄的單因素分析[例(%)/]
注:與對照組比較,?P <0.05;與Ⅲ級狹窄組比較,△P <0.05

表2 冠狀動脈狹窄的多重線性回歸分析
HbA1c 水平與冠狀動脈狹窄程度呈正相關(r=0.503,P <0.001)。Hcy 水平與冠狀動脈狹窄程度呈正相關(r=0.476,P <0.001)。
冠狀動脈粥樣硬化、斑塊形成、狹窄是導致冠心病的重要病理機制,目前研究發現,冠心病是T2DM的常見大血管并發癥[8],這是因為T2DM 患者糖脂代謝紊亂、高血糖引起線粒體氧化產物增加,繼而引起全身動脈粥樣硬化和微血管病變,造成持續性的心肌病變。另外,T2DM 也會繼發高血壓、高脂血癥,增加冠心病發病風險。本研究發現,Ⅲ級、Ⅳ級狹窄組的收縮壓、舒張壓大于對照組,血清總膽固醇高于對照組,這也說明了高血壓、高脂血癥與T2DM 合并冠心病有著緊密聯系,患者冠狀動脈越狹窄意味著患者血壓和血脂水平越高。
冠狀動脈狹窄程度是評價冠心病病情的重要指標,通常情況下冠狀動脈狹窄越大意味著冠心病灌注不良、心肌缺血越嚴重。本研究探討HbA1c 與冠狀動脈狹窄程度的關聯,發現Ⅲ級、Ⅳ級狹窄組的HbA1c水平高于對照組,且Ⅳ級的HbA1c 水平高于Ⅲ級,HbA1c 水平與冠狀動脈狹窄程度呈正相關,即HbA1c水平越高冠狀動脈狹窄越大,這與王改改[9]研究報道相符。She 等[10]研究也發現,HbA1c 與冠狀動脈狹窄的嚴重程度相關,可以預測冠心病患者的臨床結局。目前臨床公認HbA1c 是評價血糖控制的金標準,反映近2 個月的機體血糖水平,準確度更高,有效減少偶測空腹或餐后血糖對患者實際血糖水平的評估不準。Ewid 等[11]研究表示,若患者HbA1c 高于8%,糖化代謝產物增加,促進動脈粥樣硬化狹窄和心肌結構性改變,冠心病并發癥的風險大大增加。
Hcy 是蛋氨酸與半胱氨酸的代謝產物,既往研究發現Hcy 檢測對心腦血管疾病有重要意義,高Hcy 血癥會大大增加冠心病、外周血管疾病及腦血管疾病的發病風險[12]。本研究進一步分析Hcy 與T2DM 合并冠心病患者冠狀動脈狹窄程度的相關性,發現Ⅲ級、Ⅳ級狹窄組的Hcy 水平大于對照組,且Ⅳ級狹窄組Hcy水平大于Ⅲ級狹窄組,說明Hcy 水平與冠狀動脈狹窄程度密切相關,Hcy 水平越高提示冠狀動脈越狹窄。多重線性回歸分析也表示Hcy 是冠狀動脈狹窄的獨立影響因素,提示Hcy 對冠心病的病情程度有一定預測價值。Han 等[13]研究分析老年冠心病患者冠狀動脈狹窄程度與血脂、CRP、Hcy、GGT、SCD36 的關系,發現Hcy 高水平是冠狀動脈狹窄的危險因素,使冠狀動脈狹窄風險增加3~7 倍,這與本研究結論報道相符。分析其機制:通過DNMT3b/SP1 途徑,Hcy 水平升高,機體氨基酸代謝失衡,進而造成DNA 甲基化,影響機體抗氧化能力,從而導致動脈粥樣硬化和狹窄[14]。
綜上所述,HbA1c、Hcy 高水平是T2DM 合并冠心病患者冠狀動脈狹窄的危險因素,且與冠狀動脈狹窄程度呈正相關。定期監測HbA1c 和Hcy 對防治冠狀動脈狹窄,延緩T2DM 冠心病并發癥進展有重要意義。