非肌層浸潤性膀胱癌患者經 TURBT 治療預后復發與術前A/G 比值的關系研究

馬強 江永浩 車興奎 雷星輝

宜賓市第二人民醫院泌尿外科 四川宜賓 644000

膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤，也是人體十大常見腫瘤之一，占我國泌尿生殖系腫瘤發病率的第一位，當膀胱的細胞生長失去控制時，就會形成膀胱癌[1]。非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）占初發膀胱腫瘤的70%左右，其主要的診斷和治療方法是經尿道膀胱腫瘤切除術(TURBT)，但經治療后仍有相當一部分患者出現復發和向肌層浸潤性膀胱癌進展[2]。有研究發現低白蛋白/球蛋白比值（A/G）在胃癌、結直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、卵巢癌和乳腺癌等惡性腫瘤中，是評價預后的獨立預測因素[3]。因此本研究就術前白蛋白/球蛋白比值對非肌層浸潤性膀胱癌預后的影響展開探討分析，旨在為臨床預防NMIBC復發提供思路，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012 年9 月～2014年9月我院收治的經TURBT 治療的NMIBC 患者152 例。男性患者89 例，女性患者63 例。納入標準：①經TURBT 治療，術后診斷為NMIBC；②未合并重要器官重大疾病者；③未合并其他惡性腫瘤者；④患者臨床資料完整且自愿簽署知情同意書。排除標準：①并有感染或者自身免疫性疾病者；②精神狀態不穩定者。

1.2 方法

對入選患者的資料進行整理歸納，統計所有患者的年齡、性別、腫瘤分期、分級、腫瘤數量、腫瘤直徑、術前1 周內測定的白蛋白/球蛋白比值等；其中白蛋白/球蛋白比值的測定為術前兩天抽取患者空腹外周靜脈血，正常范圍參考值按照查找的資料[4，5]定義為1.5～2.5，將A/G 值＜1.5 歸為低A/G，將A/G ≧1.5歸為高A/G；腫瘤分期采用2010 年國際抗癌聯盟/美國癌癥聯合委員會TNM 分期標準（第7 版）；腫瘤分級使用WHO2004 年分級標準。

術后第一年開始定期對所有入選患者進行電話或門診隨訪，結合術后第一年每3 個月進行一次膀胱鏡檢查，術后第二至四年每6 個月進行一次膀胱鏡檢查，第五年開始每年進行一次膀胱鏡檢查，在這期間確診復發的患者中止隨訪，其他患者截止隨訪至2019 年9月。統計所有患者復發情況，分析復發患者予未復發患者相關資料差異，并對其預后進行統計分析。

1.3 統計學方法

本研究數據均采用SPSS18.0 軟件進行統計分析，計量資料通過平均數±標準差（）描述，采用t檢驗；不符合狀態分布計量資料采用Mann-Whitney U檢驗，采用四分位數間距（QR=P75-P25）表示；計數資料通過率或構成比描述，并采用χ2檢驗，采用多元Logistic 分析影響NMIBC 患者預后的相關因素，以P ＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 152 例NMIBC 患者經TURBT 治療后復發情況

經統計結果顯示：152 例NMIBC 患者經 TURBT治療后隨訪率為100.00%，隨訪5 年術后復發率為21.05%（32/152），余120 例未見復發，未復發率為78.95%。

2.2 影響NMIBC 患者經TURBT 治療后預后復發的單因素分析 見表1

表1 影響NMIBC 患者經TURBT 治療后預后復發的單因素分析（n，%）

2.3 影響NMIBC 患者經TURBT 治療后預后復發的多因素分析 見表2

表2 影響NMIBC 患者經TURBT 治療后預后復發的多因素分析

3 討論

膀胱癌的發生風險隨著年齡的增長而上升，有數據顯示，將近90%的膀胱癌患者超過了55 歲，膀胱癌的發生與致癌基因突變相關，生活中的一些因素也會增加膀胱癌的發生風險[6]。膀胱癌通常在早期就會表現出現尿液中的異常，包括血尿、排尿習慣的改變，癌細胞轉移會引起無法小便、單側腰痛等癥狀[7]。膀胱腫瘤局限于膀胱壁黏膜表層，尚未侵入膀胱肌肉層的膀胱癌稱為NMIBC，是初發膀胱腫瘤的主要類型[8]。經尿道膀胱腫瘤切除術既是NMIBC 的重要診斷方法，同時也是主要的治療手段膀胱腫瘤的確切病理分期、分級都需要借助首次TURBT 后的病理結果獲得[9]。但TURBT 治療后仍有部分患者癌癥復發甚至進展，因此深入研究影響NMIBC 預后的因素有重要的臨床意義[10]。

有較多的研究發現腫瘤相關性炎癥反應能夠促進腫瘤細胞增殖、侵襲及轉移，甚至會對腫瘤患者的預后產生不良的影響[11]；相關研究發現某些炎性物質如C 反應蛋白水平、中性粒淋巴細胞比值都能夠成為膀胱癌預后的獨立預測因素，證實了炎性物質與膀胱癌的增殖、轉移有關[12]；白蛋白是球蛋白的一種，都是存在于人體中的血清蛋白，白蛋白的降低和球蛋白的升高均能夠敏感的反映機體的炎癥反應，而A/G 是兩者的結合，在反映機體炎癥發生及炎癥程度更加敏感[13]。亦有研究表示，術前白蛋白/球蛋白比值在肺癌、胃癌、結直腸癌、胰腺癌、肝癌等惡性腫瘤中是是評價預后的獨立預測因素[14]。因此本研究對術前白蛋白/球蛋白比值是否為影響NMIBC 預后的因素進行深入了研究，研究結果發現，低A/G 與NMIBC預后不良有關，術前低A/G 患者術后復發率顯著升高，且經多元Logistic 回歸分析進一步證實得：術前低A/G 是影響NMIBC 患者TURBT 治療后預后復發的獨立影響因素，符合既往研究報告[15]。

綜上所述，A/G 比值是影響NMIBC 患者經 TURBT治療后復發的獨立影響因素，在根據患者臨床病理特征及腫瘤特性對其預后進行評估的同時，予以術前A/G比值進行輔助檢測更有利于預測患者術后復發風險，在臨床醫生對患者的危險程度進行評估并制定針對性治療方案上具有更好的臨床意義。