奧氮平治療對精神分裂癥患者陰性癥狀、執行功能及PSP評分的影響

余 艷，蔣志鋒，羅 銳，董 銘

精神分裂癥是一種病因未明確的精神病，占我國住院精神病患者的50%左右，慢性精神病患者的60%左右[1]，以青壯年多見，起病緩慢，具有思維、行為、情感等多方面的障礙，以及精神活動不協調。認知功能障礙是該病常見的功能障礙，患者以記憶衰退、注意力無法集中為主要表現[2]。據臨床相關資料顯示，約85%的精神分裂癥患者認知功能會出現障礙，且隨年齡增長持續惡化，對患者臨床療效及預后造成嚴重影響[3]。因此，尋找一種有效治療方法、促進患者精神癥狀及認知功能改善，對提高臨床療效、改善其預后具有重要意義。目前，臨床治療精神分裂癥以藥物為主，奧氮平是常用的抗精神病藥物，且療效顯著。既往研究顯示，奧氮平與氟哌啶醇在治療精神分裂癥上的療效相當，但二者對認知功能改善效用孰優仍還需進一步探究[4]。本研究觀察比較奧氮平與氟哌啶醇治療對精神分裂癥患者陰性癥狀、執行功能及個人與社會表現量表(personal and social performance scale, PSP)評分的影響，現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析我院2017年6月—2020年6月收治的85例精神分裂癥患者的臨床資料。①納入標準：均符合精神分裂癥診斷標準[5]；臨床資料無缺損或丟失；陽性與陰性癥狀量表(positive and negative symptom scale, PANSS)總評分≥60分；主要臟器功能正常，無嚴重心、肝、腎功能障礙；依從性良好。②排除標準：患有惡性腫瘤患者；近期接受過電休克治療者；存在抗精神病藥物使用禁忌證者；存在嚴重興奮激越及明顯自殺、自傷風險者；超敏體質，對多種藥物或食物過敏者。根據不同的治療方法分為A組44例和B組41例。兩組性別、年齡、病程、PANSS總評分等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組精神分裂癥患者的一般資料比較

1.2方法 A組給予奧氮平片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H20183500)口服，起始劑量10 mg/d，1/d；在整個治療期間藥物劑量可根據患者病情變化情況進行適當調整，調整劑量范圍：5～20 mg/d。B組給予氟哌啶醇片(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H31021234)口服，起始劑量2～4 mg，2～3/d；3 d后根據患者病情變化情況維持或適當增加劑量(不能超過18 mg/d)。兩組均連續治療2個月觀察療效。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效：①痊愈：PANSS減分率≥75%；②顯效：PANSS減分率50%～75%；③有效：PANSS減分率25%～50%；④無效：PANSS減分率<25%[6]。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%。

1.3.2精神分裂癥陰性癥狀：采用PANSS評分[7]評估；一般精神病理評分16～112分，陽性、陰性癥狀評分4～49分；分數越高，患者精神癥狀越嚴重。

1.3.3執行功能：采用威斯康星卡片分類測驗(Wisconsin card sorting test, WCST)[8]評估，評估指標包括持續錯誤數、完成分類數、隨機錯誤數、總正確數。

1.3.4PSP評分[9]：比較兩組治療前和治療后的PSP評分?？偡?00分，分數越高表明患者社會功能越好。

1.3.5生活質量：采用生活質量與滿意程度評估問卷(quality of life enjoyment and satisfaction questionnaire, Q-LES-Q)[10]評估兩組的生活質量，分數越高，患者生活質量越好。

1.3.6不良反應：比較兩組治療后失眠、惡心嘔吐、頭暈等不良反應發生情況。

2 結果

2.1臨床療效 治療后，A組總有效率為88.64%，B組總有效率為63.41%。A組總有效率顯著高于B組，差異有統計學意義(χ2=7.503，P=0.006)。見表2。

表2 兩組精神分裂癥患者臨床療效比較[例(%)]

2.2治療前后PANSS評分比較 治療前，兩組各項PANSS評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組陽性、陰性癥狀及一般精神病理評分均較治療前明顯下降，差異有統計學意義(A組：t=11.215、P<0.001，t=9.840、P<0.001，t=6.752、P<0.001；B組：t=9.845、P<0.001，t=5.906、P<0.001，t=4.735、P<0.001)。治療后，A組陽性、陰性癥狀及一般精神病理評分下降較B組更為顯著，差異具有統計學意義(P<0.05，P<0.01)。見表3。

表3 兩組精神分裂癥患者治療前后PANSS評分比較分)

2.3治療前后WCST評分比較 治療前，兩組各項WCST評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組持續錯誤數、隨機錯誤數均較治療前降低，差異有統計學意義(A組：t=4.485、P=0.016，t=8.910、P<0.001；B組：t=2.412、P=0.018，t=5.876、P<0.001)，完成分類數、總正確數較治療前明顯上升，差異有統計學意義(A組：t=6.538、P<0.001，t=6.200、P<0.001；B組：t=2.529、P=0.013，t=4.465、P<0.001)；治療后，A組各項WCST評分變化較B組更為顯著(P<0.05，P<0.01)。見表4。

表4 兩組精神分裂癥患者治療前后WCST評分比較分)

2.4治療前后PSP和Q-LES-Q評分比較 治療前，兩組PSP和Q-LES-Q評分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組PSP和Q-LES-Q評分均較治療前上升，差異有統計學意義(A組：t=10.501、P<0.001，t=7.970、P<0.001；B組：t=4.358、P<0.001，t=3.456、P<0.001)。治療后，A組PSP和Q-LES-Q評分顯著高于B組，差異具有統計學意義(P<0.01)。見表5。

表5 兩組精神分裂癥患者治療前后PSP和Q-LES-Q評分比較分)

2.5不良反應 A組不良反應發生率為20.45%，B組為24.39%。2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.189，P=0.663)。見表6。

表6 兩組精神分裂癥患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

精神分裂癥主要有典型的陽性癥狀、不顯現的陰性癥狀及認知功能障礙等表現。國外研究顯示，臨床大部分老年精神分裂癥患者常伴有認知功能障礙，而在抗精神病藥物治療的情況下，可改善精神癥狀，但其社會能力、執行能力很難獲得較好回歸，原因主要在于認知功能障礙的出現[9]。因此，有效評估認知功能并加以改善對精神分裂癥患者預后尤其重要。Yoshimura等[11]通過對比不同藥物改善精神分裂癥患者精神癥狀效果發現，奧氮平對認知功能改善程度顯著優于氟哌啶醇。

奧氮平是一種抗精神病藥物，對多種受體系統具有藥理作用。奧氮平可進行選擇性邊緣系統D2受體阻斷，實現傳導抑制，改善陽性癥狀；并對5-羥色胺受體形成作用，緩解陰性癥狀[12-14]。氟哌啶醇是一種典型丁酰苯類抗精神分裂藥物，具有較強的多巴胺受體拮抗作用，可有效治療老年精神分裂癥，一定程度上改善其精神癥狀。但Correll等[15]報道發現，與奧氮平相比，氟哌啶醇傳導抑制作用較弱，且因受腦內多巴胺和5-羥色胺平衡障礙的影響，氟哌啶醇對改善精神分裂癥患者精神癥狀效果亦較奧氮平差。本研究顯示，A組總有效率顯著優于B組，且A組治療后的PANSS評分亦優于B組，與上述文獻報道相符。進一步證實，奧氮平改善精神分裂癥患者精神癥狀的效果優于氟哌啶醇。

認知功能已成為判斷與預測精神分裂癥患者預后的重要指標之一，同時也是目前新型抗精神病藥物研發的重要領域[16]。目前有關精神分裂癥患者認知功能損傷的機制尚未明確，可能與額葉多巴胺功能下降、乙酰膽堿能、5-羥色胺能等神經遞質功能紊亂有關。而奧氮平具有較強的5-羥色胺2A受體拮抗作用，在促使釋放額葉多巴胺的同時可促進乙酰膽堿的釋放[17-18]。故臨床上很多研究認為，上述藥理學特點是奧氮平改善精神分裂癥患者認知功能的重要基礎[19]。另外有研究證實，生活質量是評估功能水平和精神健康狀況的重要指標；個人和社會功能的缺陷會對年輕人產生消極的影響[20-21]。本研究發現，奧氮平在有效緩解急性期精神分裂癥患者精神癥狀的同時，還能改善其生活質量與社會功能，進而使這類患者更好地回歸社會和適應社會；其作用顯著優于氟哌啶醇。且通過對比兩組不良反應情況發現，在藥物的安全性方面，兩組總體不良反應發生率無顯著差異，且治療期間均未出現嚴重不良反應，說明兩組藥物安全性及耐受性良好。當然本研究也存在一定局限性，如未進行雙盲設計，且樣本量較少，后續可在隨機雙盲對照設計的基礎上，擴大樣本量進一步進行探討。

綜上所述，采用奧氮平治療精神分裂癥患者的整體效果優于氟哌啶醇，奧氮平更有助于改善患者陰性癥狀、執行功能，提高其臨床療效、社會功能及生活質量。