養心寧神湯聯合右佐匹克隆片治療心虛膽怯型失眠30例 *

劉 閣，王震宇，李蒙蒙，許笑潔

(1.河南中醫藥大學2018級碩士研究生,河南 鄭州450046； 2.河南中醫藥大學第三附屬醫院腦病科，河南 鄭州450008； 3.河南中醫藥大學2019級碩士研究生,河南 鄭州450046; 4.河南中醫藥大學2020級碩士研究生,河南 鄭州450046)

失眠又稱不寐，是睡眠的總體時間或睡眠質量非常欠佳，無法達到個體需求，從而影響白天生活的一種主觀感受，是以難以入睡或睡眠難以維持為主要表現的一種疾病[1]。失眠的發病機制尚不明確，可能與腦腸軸功能紊亂、腸道菌群失調及精神情志功能異常有關。由于社會壓力過大，失眠患者逐年增加，失眠的發生率在青年人群中為12.7%～19.8%，在60歲以上的老人中占30%，預計到2030年我國失眠患者人數將超過3億[2-3]。治療失眠的方法很多，但西藥可產生依賴性和耐受性，且有不良反應，因此探究有效的中醫藥療法具有重要意義。自擬養心寧神湯是本課題組謹遵中醫學治病求本和整體觀念總結出的治療心虛血膽怯型失眠的方劑。2018年3月—2019年9月，筆者采用自擬養心寧神湯聯合右佐匹克隆片治療心虛膽怯型失眠30例，總結報道如下。

1 一般資料

選取河南中醫藥大學第三附屬醫院及河南省中醫藥研究院附屬醫院門診就診的心虛膽怯型失眠患者60例，按照隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組30例中，男13例，女17例；年齡25～45歲，平均(33.53±6.32)歲；病程6個月～10年，平均(5.68±0.75)年。對照組30例中，男12例，女18例；年齡23～43歲，平均(32.11±5.43)歲；病程8個月～10年，平均(6.35±3.89)年。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比較性。

2 病例選擇標準

2.1 西醫診斷標準

按照《中國成人失眠診斷與治療指南》[4]中的相關標準。①入睡困難，睡眠維持障礙；②早醒，睡眠質量下降；③日間功能損害，如疲勞或全身不適，注意力不集中或記憶力減退，學習工作和社交能力下降等。

2.2 中醫診斷標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]和《中醫病證診斷療效標準》[6]中的相關標準，證屬心虛膽怯型。表現為入睡困難，眠淺易醒，醒后不能再次入睡，多夢，心悸膽怯，遇事易驚，舌質淡，苔薄白，脈細弱。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合上述中西醫診斷標準者；②年齡18～65歲者；③有意向參加本試驗并簽署知情同意書者。

3.2 排除病例標準

①不符合納入標準者；②伴有嚴重精神疾病、器質性病變者；③藥物過敏者。

3.3 脫落病例標準

①研究過程發生嚴重不良反應者；②入組后未按本研究方案服藥者；③依從性差者。

4 治療方法

對照組給予右佐匹克隆片(由江蘇天士力帝益藥業有限公司生產，產品批號201301，3 mg/片)，3 mg/次，1次/d，睡前口服。治療組在對照組治療基礎上給予自擬養心寧神湯。藥物組成：龍眼肉30 g，酸棗仁15 g，山萸肉15 g，柏子仁12 g，生龍牡各12 g，生乳沒各3 g，生代赭石12 g，茯苓9 g，川黃連9 g。湯劑由河南中醫藥大學第三附屬醫院藥劑科統一提供，每劑中藥煎2袋，真空包裝，每袋200 mL，早、晚餐后半小時各1袋，溫服。兩組均治療8周。

5 觀測指標

對比兩組的臨床療效；對比治療前后匹茲堡睡眠質量指數[7](Pittsburgh sleep quality index,PSQI)評分及睡眠狀態自評量表(self-rating scale of sleep,SRSS)[8]評分，評分越低說明失眠癥狀改善越明顯；對比治療前后兩組患者血清中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細胞介素-6(interleukin-6,IL-6)水平。

6 療效判定標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[5]中相關標準。療效指標(n)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。臨床治愈：n≥95%。顯效：70%≤n<95%。有效：30%≤n<70%。無效：n<30%。

7 統計學方法

8 結 果

8.1 兩組療效對比

兩組對比，經Ridit分析，u=2.28,P<0.05,差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組心虛膽怯型失眠患者療效對比 例

8.2 兩組治療前后SRSS評分對比

與同組治療前對比，兩組治療后的SRSS評分均降低,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組SRSS評分對比，治療組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心虛膽怯型失眠患者SRSS評分對比 分，

8.3 兩組治療前后PSQI評分對比

與同組治療前對比，治療后兩組PSQI評分降低,差異有統計學意義(P<0.05)。兩組治療后對比，除入睡時間外，其余指標，治療組均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組心虛膽怯型失眠患者PSQI評分對比 分，

8.4 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6水平對比

與同組治療前對比，兩組治療后的TNF-α、IL-6水平均降低,差異有統計學意義(P<0.05)。治療后,兩組TNF-α、IL-6水平對比，治療組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組心虛膽怯型失眠患者治療前后血清TNF-α、IL-6水平對比

9 討 論

長期失眠會降低人體免疫功能[9]，會影響神經因子、炎癥因子和某些激素的水平，如：引起體內5-羥色胺(5-HT)水平降低、TNF-α和 IL-6等炎癥因子升高[10-12]、下丘腦—垂體—靶腺軸激素水平升高[15]等。目前，治療失眠的西藥主要有巴比妥類、苯二氮卓類及鎮靜抗組胺類藥物，比較常用的有艾司唑侖片、阿普唑侖片及右佐匹克隆片等，都有一定的胃腸道反應。采用中西醫結合的方法治療失眠，可以通過中藥來調節人體臟腑陰陽、氣機的升降,可增強療效。

中醫學認為，不寐由陰陽失調，陽不入陰或臟腑功能失調所致。《靈樞·口問》曰：“陽氣盡，陰氣盛則目瞑；陰氣盡而陽氣盛，則寤矣。”《素問·逆調論篇》曰：“陽明者胃脈也，胃者六腑之海，其氣亦下行，陽明逆不得從其道，故不得臥也。”不寐的病因病機復雜多樣，治療時要因人而異，因時制宜，但總的治法不外乎調理人體陰陽、虛實、寒熱和表里。本課題之所以選心虛膽怯型失眠是基于此型臨床中最為常見。在當今社會中，人們往往承受著各方面的壓力，常處于多思多慮的狀態，思慮傷心神，子病犯母，使肝膽不足，而成心膽俱虛證，發為失眠，如《景岳全書》所言：“勞倦思慮太過者，必致血液耗亡，神魂無主，所有不眠。”

養心寧神湯是導師王震宇治療失眠的經驗方，該方以張錫純《醫學衷中參西錄》中的安魂湯為基礎，加山萸肉、柏子仁、乳香、沒藥及黃連而成，而安魂湯主治“心中氣血虛損，兼心下停有痰飲，致驚悸不眠”。方中龍眼肉有補益心脾、養血安神的作用，也可以起到抗焦慮、修復神經組織的作用[16]；酸棗仁可收斂、生津安神，《本草綱目》載棗仁“熟用療膽虛不得眠，煩渴虛汗之癥；生用療膽熱好眠，皆足厥陰少陽藥也”，可治神經衰弱、失眠、癡呆等[17]；龍骨、牡蠣具有重鎮安神、潛陽收斂的作用；半夏配茯苓有化痰軟堅、寧心安神的作用，《神農本草經》載“半夏主傷寒寒熱，心下堅，下氣，喉咽腫痛，頭眩，胸脹，咳逆，腸鳴，止汗”“茯苓主胸脅逆氣，憂恚驚邪恐悸，心下結痛，寒熱煩滿，咳逆”；生代赭石“導引心陽下潛，使之歸藏于陰”；山萸肉有補益肝腎精血、收斂安神的作用，對非特異性免疫功能有增強作用；柏子仁主治心血不足，補益心血陰精從而發揮養心安神的作用；《本草綱目》載乳香“治不眠，入心活血”，通過活血化瘀、理氣通絡達到治療失眠的作用。諸藥合用，共奏補益氣血、調心養神、安神定智之效。

本研究表明，養心寧神湯聯合右佐匹克隆片治療心虛膽怯型失眠有較好療效，可提高睡眠質量，其機制可能與降低炎癥因子TNF-α、IL-6水平有關。