伏立康唑不良反應的分析討論

呂 品，王亞芹，趙寧民，馬培志

(河南省人民醫院，鄭州 450000)

伏立康唑具有廣泛的抗真菌作用，作用機制是通過競爭性抑制真菌羊毛甾醇14α-去甲基化酶，阻礙細胞膜重要組分麥角甾醇的生物合成，積蓄羊毛甾醇而發揮抗真菌作用[1]。伏立康唑因其抗真菌活性在臨床應用廣泛，不僅在侵襲性肺曲霉菌感染疾病中發揮重要作用，而且常作為曲霉菌感染高危患者的經驗性用藥選擇之一[2]。伏立康唑常見的不良反應為肝功能異常、神經障礙、視覺異常等，血藥濃度監測可減少部分不良反應的發生，但神經障礙、視覺異常等不良反應與伏立康唑血藥濃度關聯性尚不明確[3]。本研究對19例伏立康唑引起視覺障礙的病例進行分析，以期提高臨床醫務人員對該類不良反應發生的警覺性，有助于該類不良反應的早期識別，為合理用藥提供服務。

1 資料與方法

1.1 資料來源

搜集2017年1月～2020年7月本院8349例使用伏立康唑的病例，通過不良反應管理平臺檢索直接因伏立康唑引起不良反應的病例，發現63例患者出現肝功能損傷、視覺障礙、幻覺等不良反應，其中19例出現視覺障礙，如視物不清、畏光等。

1.2 數據處理方法

對相關數據進行匯總分析，如血藥濃度與人群特征分布以及不良反應累及系統、臨床表現、轉歸、發生時間等。

2 結果

2.1 血藥濃度與人群特征分布

63例伏立康唑導致的不良反應病例中，男性34例、女性29例，年齡分布主要集中在40歲以上；原患疾病多以呼吸系統疾病為主，伏立康唑血藥濃度1.5～5.5 μg/ml占93.65%。見表1。

表1 伏立康唑血藥濃度與人群特征分布

2.2 不良反應累及系統、臨床表現及轉歸

伏立康唑不良反應累及系統主要有消化系統、視覺系統、神經系統，以肝功能異常為主要臨床表現(44.44%)，其次為視物模糊(30.16%)。63例病例均以減少劑量、改變劑型等方式進行干預，其中59例好轉，4例因無法耐受藥物不良反應停藥。見表2。

表2 伏立康唑不良反應的類型、臨床表現及轉歸

28例消化系統不良反應病例中，25例(89.29%)為靜脈滴注用藥所致，3例為口服片劑所致；24例(85.71%)在用藥7天內發生；伏立康唑血藥濃度均在4.0 μg/ml以上，在減少藥物劑量后大部分肝功能異常表現可恢復至正常，復查伏立康唑血藥濃度維持在1.5～2.5 μg/ml。

19例視覺系統不良反應病例中，18例(94.73%)為靜脈滴注用藥所致，1例為口服片劑所致；16例(84.21%)在用藥3天內發生，其中4例在第1次用藥時即發生；調整劑量后視覺障礙癥狀無緩解，改用片劑或者停藥后癥狀緩解至消失。

2.3 不良反應發生時間

63例不良反應病例中，85.71%在用藥7天內發生。見表3。

表3 伏立康唑不良反應發生時間及構成比

3 討論

伏立康唑抗真菌譜廣，臨床應用廣泛，多數患者耐受性較好，但常見肝功能異常報道[4]。本研究中，伏立康唑最常見的不良反應為肝功能異常，其次為視物模糊，多見于40歲以上人群，原患疾病以呼吸系統疾病為主。

通過伏立康唑血藥濃度的監測可減少與血藥濃度相關的不良反應[5]。本研究中，28例消化系統不良反應病例根據血藥濃度情況減少給藥劑量后，其消化系統相關不良反應好轉。視覺障礙的不良反應多發生在用藥初始階段[6-7]，與血藥濃度相關證據不足[8-10]。本研究中，19例視覺系統不良反應病例在調整劑量后癥狀無緩解，亦說明視覺系統相關不良反應與血藥濃度無明顯相關性。

視覺障礙作為伏立康唑不良反應，越來越受到臨床重視，主要表現為視物受干擾、視力衰退、視覺變形、視物模糊、出現光點、色覺改變等[11]。本研究中，19例視覺系統不良反應病例均出現視物模糊等視覺障礙，在改用劑型(口服片劑)后視覺障礙得到好轉，不良反應發生時間以及恢復均與文獻報道相符[6-7,10]。伏立康唑導致視覺異常通常是可逆的，癥狀一般出現在初始用藥1周內，調整用法和用量(停藥、靜脈給藥更換為口服給藥、減少劑量等)后，癥狀可減輕或者消失[6-7]。另外，伏立康唑還可引起神經系統不良反應，可能的原因是其影響了中樞神經系統興奮性或抑制性神經遞質的釋放從而導致精神異常，具體機制還需進一步研究[12-14]。

伏立康唑可有效治療侵襲性真菌感染，監測其血藥濃度可以在一定程度上減少不良反應發生，特別是消化系統相關不良反應。目前尚無直接證據表明伏立康唑血藥濃度對視覺安全性的影響，但鑒于其引發的視覺障礙多在用藥初期出現，故用藥過程除了進行必要的血藥濃度監測外、在用藥早期階段應加大對該類不良反應的監測，如視物模糊、黃綠視等，以保證用藥安全，避免造成嚴重后果。