丁本珺,黃傳兵,陳蕾蕾,付鵬
1 安徽中醫藥大學 安徽合肥 230038
2 安徽中醫藥大學第一附屬醫院 安徽合肥 230031
類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種具有對稱性、侵蝕性多關節炎的慢性自身免疫性疾病。其病理特征為關節滑膜炎、血管翳,逐漸出現關節軟骨和骨破壞,最終導致關節畸形和功能喪失[1]。在祖國傳統醫學中,RA屬于“尫痹”“痹證”“歷節”范疇[2]。藤類藥蔓延纏繞,大多具有通絡的功效,常常用于治療絡病。導師黃傳兵主任從事風濕病臨床多年,對類風濕關節炎研究經驗豐富,尤善應用藤類藥,臨床療效頗佳。現將導師應用藤類藥治療RA的經驗總結如下。
導師黃傳兵認為由于先天稟賦不足,肝腎虧虛,導致筋骨失養而空虛,脾氣不足,氣血生化乏源,氣血不足則營衛失調,腠理不固,衛外不密,如若飲食或起居稍有不慎,則外界的風、寒、濕、熱之邪便會趁虛而入,從而發為痹證。本病的病變部位在經絡,累及肢體、關節、肌肉、筋骨,《靈樞·海論》云:“夫十二經脈者,內屬于臟腑,外絡于肢節。”經絡溝通內外,貫穿上下,聯系肢體各部,具有運行氣血,營養全身的作用。《靈樞·本臟》言:“經脈者,所以行血氣而營陰陽,濡筋骨,利關節者也。”可見經脈閉阻出現關節病變。病機特點為本虛標實,以肝脾腎虧虛為本,風寒濕熱之邪閉阻經脈為標。治療上主張“以通為用”,《本草匯言》[3]指出:“凡藤蔓之屬,皆可通經入絡,蓋藤者纏繞蔓延,猶如網絡,縱橫交錯,無所不至,其形如絡脈。”藤類藥善于走經通絡,善治風疾,可以使藥物直達病所,增強療效。重視藤類藥的應用,并且始終注重顧護脾胃,療效頗佳。
葉天士提出“辛散橫行入絡”,“非辛香無以入絡”[4]的觀點,創立辛味通絡大法。葉氏提出辛味藥大多辛香走竄,能行氣、止痛,在表能散,在絡能通,而且可以引諸藥直達經絡,使邪透達外出。這也為臨床應用藤類藥治痹證提供了理論依據。《本草綱目》[5]云:“藤類藥物以其輕靈,易通利關節而達四肢。”藤類藥均善于攀越纏繞,從中醫學取類比象的觀點看,藤類藥形質條達,善走經絡,用于RA為佳。但藤類藥物的藥性以及功效并不完全相同,因此,導師臨床上辨證使用藤類藥物,加減配伍,相得益彰。
導師指出,RA早期以風寒濕痹多見,因風寒濕邪痹阻經絡,故多見關節腫痛,惡風怕冷,得溫則舒,遇陰雨天加重,治法當以祛風散寒除濕,通絡止痛為主,常用祛風散寒通絡藤類藥物。
青風藤性苦、辛,平。歸肝、脾經。具有祛風濕,通經絡,利小便功效。《本草匯言》中稱:“清風藤,散風寒濕痹之藥也,能舒筋活血,正骨利髓,故風病軟弱無力,并勁強偏廢之證,久服常服,大建奇功。”現代研究認為,青風藤主要成分為青藤堿,趙靜等[6]通過實驗發現,青藤堿通過調節IL-1、IL-6與IL-10表達水平,從而發揮抗炎作用。蔡強等[7]臨床研究表明,青藤堿聯合甲氨蝶呤可能是通過調控MMP-3及RANKL/OPG系統,抑制RA骨侵蝕,促進骨保護。
海風藤味辛、苦,性微溫。歸肝經。主要功效為祛風濕,通經絡,止痹痛。《滇南本草》記載:治寒濕痹傷筋,祛風,筋骨疼痛。現代研究表明,海風藤主要通過直接參與破骨細胞分化,調節免疫及炎癥反應發揮作用[7]。
雷公藤性苦、寒,歸肝、腎經。具有祛風濕,活血通絡,消腫定痛的功效。是治療風濕寒痹要藥,提取物雷公藤多苷具有較強的抗炎、免疫調節[9-11]等作用,但其主要成分既是抗炎抗免疫的有效成分,又是毒性成分。因雷公藤毒副作用大[12],內服宜慎重。故導師在臨床上慎用該藥。
導師認為,活動期以風濕熱痹為主,外感濕熱之邪、或風寒之邪,郁久化熱,轉成熱痹,表現為關節腫痛加重、活動受限,晨僵時間延長,炎性指標升高。治以清熱祛濕,活血通絡,常用清熱除濕通絡藤類藥。
絡石藤味苦,性微寒。歸心、肝、腎經。具有祛風通絡,涼血消腫功效。《本草綱目》:“絡石,氣味平和……其功主筋骨關節風熱癰腫。”《要藥分劑》:“絡石之功,專于舒筋活絡,凡病人筋脈拘攣不易伸屈者,服之無不獲效。”絡石藤具有抗炎鎮痛作用[13],對風濕熱痹、筋脈拘攣有顯著功效。導師認為,絡石藤止痛效果佳,善治絡中之滯,兼有補益肝腎的作用,用于筋脈拘攣、不能屈伸者,療效甚好。臨證常用15g。
忍冬藤味甘,性寒,歸肺、胃經。具有清熱解毒,疏風通絡功效。其味清香,藥性渾厚者療效最佳。導師認為,本品對于改善類風濕關節炎急性發作期癥狀體征有良好作用,用于風濕熱痹、關節紅腫熱痛者療效甚好。導師應用本品時依據患者疼痛程度,靈活調整劑量,臨床常用到10-20g。
導師指出,緩解期多以肝腎不足、痰瘀痹阻多見,痹證日久不愈,正氣虧損、痰瘀痹阻,治當益氣活血、化瘀通絡,常用養血活血通絡藤類藥。
雞血藤味苦、甘,性溫。歸肝、腎經。具有活血補血,調經止痛,舒筋活絡功效。《飲片新參》[14]:“祛瘀血,生新血,流利經脈。”雞血藤補血、補虛功效強,尤善于老年及婦女血虛肝腎不足者,藥理研究亦證實,雞血藤具有改善血液系統、保護心腦血管系統、抗病毒、抗氧化等作用[15]。導師應用本品時,常與黃芪、當歸、川芎、丹參等配伍,增強養血之功,取“治風先治血,血行風自滅。”之義。若瘀毒痹阻,多配伍桃仁、紅花、赤芍等以活血化瘀。臨床常用15-20g。
大血藤味苦,性平。歸大腸、肝經。具有清熱解毒,活血,祛風止痛功效。《簡易草藥》[16]指出:“治筋骨疼痛,追風,健腰膝,壯陽事。”《本草圖經》:“攻血,治血塊。”有研究表明,大血藤能夠抑制疼痛,延長痛閾的潛伏期,有較強鎮痛作用[17]。徐鋒等[18]運用網絡藥理學,發現大血藤的抗炎機制可能與TNF信號通路、NOD樣受體信號通路、凋亡、MAPK信號通路、Toll樣受體信號通路及NF-κB信號通路有關。
藥對亦稱為對藥,是在中醫藥理論指導下,長時間的經驗積累最終形成的相對固定的藥物配伍,而不是簡單隨意的兩味藥物的結合。導師在臨床中治療類風濕關節炎常將忍冬藤與豨薟草配伍應用。
忍冬藤尤善清熱除濕止痛,多用于治療熱痹,對于類風濕關節炎活動期應用療效最佳。豨薟草為菊科植物豨薟、腺梗豨薟或毛梗豨薟的地上部分。歸肝、腎經,辛散苦燥,能祛筋骨間風濕,通經絡,利關節。因其性寒,故以治風濕熱痹見長,尤宜于癥見關節紅腫熱痛者。豨簽草抗炎鎮痛作用顯著[19],傅旭春等[20]發現,豨薟草能減輕單克隆抗體組合誘導的類風濕關節炎小鼠足趾腫脹,具有抗炎作用。宋業朋等[21]實驗結果表明豨薟草可以調控炎癥因子,減輕免疫反應的作用。
導師在臨床中,創新性將忍冬藤與豨薟草合用,前者善清熱解毒,后者長于祛風濕利關節,二藥相伍,一以清熱為主,一以通利為主,合而用之,既清熱解毒,又通利關節,且二藥均性寒,合用尤適于辨證屬熱痹而見局部關節紅腫者,常用15~20g,對于減輕患者晨僵癥狀,降低類風濕關節炎患者活動期血沉、C反應蛋白等血清學炎癥指標效果顯著。臨床上常配伍黃柏、知母、丹皮等治療熱邪甚者,而當濕邪之氣甚,多配伍茯苓、薏苡仁、澤瀉等化濕。再根據患者疼痛部位不同,選用不同的引經藥,如上肢疼痛加羌活,下肢疼痛加牛膝等,以獲捷效。
汪某某,女,56歲,2018年3月17日初診。主訴:反復四肢大小關節腫痛10年余,于當地醫院診斷為類風濕關節炎,曾予中西醫結合治療,漸至雙手關節畸形,行走困難,現長期服用甲潑尼龍,每日8mg。刻下癥:雙手紐扣花樣畸形,四肢大小關節腫脹疼痛,以雙手、雙膝關節尤甚,行走困難,舌暗紅,苔薄,脈沉細澀。門診查抗環瓜氨酸肽抗體(CCP)301RU/m,類風濕因子(RF)98.9U/ml,血沉(ESR)71mm/h。西醫診斷:類風濕關節炎;中醫診斷:尫痹(痰瘀痹阻證),治法:活血化瘀,益氣通絡。處方:忍冬藤15g,豨簽草15g、青風藤 15g、絡石藤 15g,紅花 8g,川芎 10g,谷芽 15g,麥芽 15g,白術 10g,黃芪 20g,絲瓜絡 10g,丹參 10g。共7劑,1劑/d,水煎,早晚分服。甲潑尼龍減量至每日6mg,來氟米特10mg qd,關節疼痛難忍時美洛昔康7.5mg qd。
二診(2018年3月24日):患者關節疼痛減輕,但仍有雙膝關節腫脹,上方予以加用大腹皮10g、赤小豆10g,繼投14劑。
三診(2018年4月7日):關節腫脹疼痛明顯減輕,行走較前明顯改善,但夜寐欠安,遂前方加茯神15g。續服14劑,并囑患者進一步減少甲潑尼龍用量,減至每天 4mg,復查類風濕因子(RF)45U/ml,血沉(ESR)40mm/h。
按:該患者為中老年女性,類風濕關節炎后期,病程日久,氣血虧虛,痰瘀互結,閉阻經絡,出現關節腫脹、疼痛、畸形。治宜益氣活血,祛瘀通絡,以忍冬藤、豨薟草合用通絡止痛,改善炎癥指標,青風藤、絡石藤、絲瓜絡加強祛風通絡之功,三藤合用,通絡除痹,患者血瘀日久,配伍紅花、丹參活血化瘀,川芎活血行氣,白術健脾除濕,谷芽、麥芽健脾益氣,祛濕不忘健脾,寓“脾旺能勝濕,氣足無頑麻”之意,以黃芪益氣養血,因祛風、除濕、通絡之劑多為辛散耗氣之品,使祛邪不傷正。二診時,患者關節疼痛癥狀明顯減輕,但雙膝關節仍有腫脹,故加大腹皮、赤小豆利水祛濕消腫。三診時,患者癥狀明顯好轉,但夜眠差,加茯神寧心安神。縱觀全程,諸藥合用,益氣活血,化瘀通絡,辨證論治,標本兼顧,終獲滿意療效。