替羅非班給藥時機對急性非ST段抬高型心肌梗死經皮冠狀動脈介入治療臨床效果影響

李 澤，陳立新

遼寧省金秋醫院 藥劑科，遼寧 沈陽 110016

經皮冠狀動脈介入治療(percutaneous coronary intervention，PCI)是治療急性非ST段抬高型心肌梗死的主要方法，但急性心肌梗死患者的血栓負荷較重，且對于支架、球囊等外來物的排斥在手術急性期較為明顯，易形成新的血栓，增加血栓脫落和遠端微循環栓塞的風險[1]。鹽酸替羅非班具有選擇性高、特異性強等特點，可通過抑制血小板GPⅡb/Ⅲa受體與纖維蛋白原結合而發揮強大的抗血小板聚集作用[2-3]。替羅非班還可有效抑制血管內皮炎癥反應，穩定斑塊，改善內皮細胞功能[4]，特別適用于無復流或血栓負荷重的患者，以及P2Y12受體拮抗劑未給予適當負荷量的患者[5-6]。本研究旨在探討替羅非班給藥時機對急性非ST段抬高型心肌梗死PCI臨床效果的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取某醫院自2015年9月至2018年8月收治的74例急性非ST段抬高型心肌梗死患者為研究對象，所有患者均行PCI。排除標準：心源性休克；心功能Ⅲ～Ⅳ級；肝腎功能不全；難以控制的高血壓；收縮壓>180 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓>110 mmHg；活動性出血；6個月內有腦血管意外史，3個月內有大手術或外傷史；貧血；血小板減少癥；受試藥品過敏；PCI禁忌；過敏體質；惡性腫瘤；應用過其他抗血小板或抗凝藥物。根據替羅非班給藥時機不同，將患者分入術前用藥組(PCI前6 h內給藥)和術后用藥組(PCI后即刻給藥)，每組各37例。術前用藥組中，男性30例，女性7例，平均年齡(58±10)歲；術后用藥組中，男性31例，女性6例，平均年齡(57±10)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。患者及其家屬均簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 治療方法 患者入院后常規給予阿司匹林、氯吡格雷雙聯抗血小板，低分子肝素鈣抗凝，硝酸異山梨酯擴張冠狀動脈，美托洛爾降低心肌氧耗，血管緊張素轉化酶抑制劑類改善心室重構等治療。所有患者均于PCI前6 h服用阿司匹林腸溶片300 mg+氯吡格雷600 mg。術前用藥組在PCI前6 h內給予替羅非班靜脈滴注，0.15 μg/(kg·min)速率維持，時間<36 h。術后用藥組在PCI后即刻給予替羅非班靜脈滴注，用法用量同術前用藥組。PCI后均給予阿司匹林腸溶片100 mg，每天1次，長期口服；氯吡格雷75 mg，每天1次，持續12個月；低分子肝素鈣5 000 U，皮下注射每天1次，共3 d。

1.3 觀察指標 比較兩組患者治療后的肌鈣蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶同功酶、乳酸脫氫酶、血小板計數的差值，以及心肌梗死溶栓(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)分級。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以秩均值和秩次和表示，組間比較采用秩和檢驗；計數資料以例(百分率)表示，組間比較采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

術前用藥組TIMI分級≤2級1例(2.7%)、TIMI分級3級36例(97.3%)，術后用藥組TIMI分級≤2級2例(5.4%)、TIMI分級3級35例(94.6%)，差異無統計學意義(P>0.05)。術前用藥組肌鈣蛋白差值秩均值為49.59、秩次和為1 835.00，術后用藥組秩均值為25.41、秩次和為940.00，差異有統計學意義(P<0.05)。術前用藥組肌酸激酶差值秩均值為45.15、秩次和為1 670.50，術后用藥組秩均值為29.85、秩次和為1 104.50，差異有統計學意義(P<0.05)。術前用藥組肌酸激酶同功酶差值秩均值為44.34、秩次和為1 640.50，術后用藥組秩均值為30.66、秩次和為1 134.50，差異有統計學意義(P<0.05)。術前用藥組乳酸脫氫酶差值秩均值為42.19、秩次和為1 561.00，術后用藥組秩均值為32.81、秩次和為1 214.00，差異無統計學意義(P>0.05)。術前用藥組血小板計數差值秩均值為35.96、秩次和為1 330.50，術后用藥組秩均值為39.04、秩次和為1 444.50，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

替羅非班可明顯降低PCI后患者再發心肌梗死、死亡等嚴重不良事件的發生風險[7-8]。本研究結果顯示：術前用藥組和術后用藥組的TIMI分級、乳酸脫氫酶差值、血小板計數差值比較，差異無統計學意義(P>0.05)。這提示，PCI術前或術后應用替羅非班在改善患者TIMI血流灌注、乳酸脫氫酶及血小板計數方面無明顯區別。本研究結果還顯示：術前用藥組的肌鈣蛋白差值、肌酸激酶差值、肌酸激酶同功酶差值均大于術后用藥組，差異有統計學意義(P<0.05)。這提示，術前用藥組肌鈣蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶同功酶差值更大，改善效果更好。本研究存在以下不足：(1)樣本例數較少，需要大樣本量的研究數據支持；(2)研究為回顧性，不排除一些無法獲知的干擾因素會對結果的準確性造成影響；(3)部分患者用藥前血小板計數處于非正常范圍，可能對研究結果造成影響。

綜上所述，對于行PCI的急性非ST段抬高型心肌梗死患者，PCI前給予替羅非班在改善肌鈣蛋白、肌酸激酶、肌酸激酶同功酶方面的臨床效果優于PCI后給藥。