阿爾茲海默癥患者同型半胱氨酸、C反應蛋白水平變化及其與認知、UPDRS功能相關性

王小晗， 張立軍， 趙 琳， 姜翠芹， 郝新彬， 啜紅菲

1.遼陽市中心醫院 神經內科，遼寧 遼陽 111000；2.中國醫科大學 藥學院，遼寧 沈陽 110122

阿爾茲海默癥(Alzheimer′s disease，AD)屬于臨床常見神經系統疾病，是一種以進行性認知障礙、行為異常為主要表現的臨床綜合征，發病率呈逐年升高趨勢。目前，臨床尚缺乏治療AD的特異性手段，但早期診斷和干預可改善患者生活質量，減輕經濟壓力和家庭負擔[1]，因此，尋找靈敏、可靠的診斷和評估AD預后的血清學指標意義重大。C反應蛋白(C-reactive protein，CRP)是常用的炎癥評估指標，其濃度升高提示炎癥加劇；同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)主要用于評估血管病變情況，能夠對動脈粥樣硬化改變進行判斷。有研究發現，Hcy、CRP水平升高與認知功能下降明顯相關[2]。本研究旨在觀察AD患者Hcy、CRP水平的變化情況，并分析Hcy、CRP水平與認知、UPDRS功能的相關性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將遼陽市中心醫院自2015年1月至2017年12月收治的117例AD患者納入AD組。納入標準：年齡≥65歲；無其他系統疾病。排除標準：不愿參與研究；合并其他神經系統疾病。另將同期150例健康體檢者納入健康組。AD組中，男性58例，女性59例，平均年齡(69.14±3.46)歲，平均病程(6.24±1.01)年；健康組中，男性75例，女性75例，平均年齡(70.01±4.78)歲。兩組研究對象性別比例、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有研究對象均簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 檢測方法 抽取研究對象空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心15 min后分離血清待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測CRP、Hcy，檢測步驟嚴格按照試劑盒說明書，試劑盒為晶美生物工程有限公司生產。

1.3 觀察指標 比較兩組研究對象的Hcy和CRP水平、認知功能評分、UPDRS功能評分，并采用Pearson法分析AD患者Hcy、CRP水平與認知功能、UPDRS功能的相關性。認知功能通過簡易智力狀態檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評分評價，包括定向力、瞬時記憶、注意力計算力、短時記憶、語言能力、視空間覺評分；UPDRS功能通過UPDRS評分評價，包括精神、行為和情緒(UPDRS Ⅰ)評分，日常生活(UPDRS Ⅱ)評分，運動功能(UPDRS Ⅲ)評分。

2 結果

2.1 兩組研究對象Hcy、CRP水平比較 AD組Hcy、CRP分別為(18.42±2.11)μmol/L、(5.13±1.24)mg/ml，均高于健康組的(3.56±0.98)μmol/L、(1.01±0.22)mg/ml，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組研究對象認知功能評分比較 AD組定向力、瞬時記憶、注意力計算力、短時記憶、語言能力、視空間覺、MMSE總評分分別為(3.07±0.95)分、(2.26±0.72)分、(1.28±0.51)分、(1.05±0.34)分、(3.03±0.87)分、(0.92±0.11)分、(12.01±2.03)分，均低于健康組的(4.83±1.04)分、(4.74±1.12)分、(4.85±1.04)分、(4.89±0.58)分、(4.98±1.14)分、(4.54±0.86)分、(28.38±3.05)分，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 兩組研究對象UPDRS功能評分比較 AD組UPDRS Ⅰ、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ、UPDRS總評分分別為(2.32±0.64)分、(15.27±3.13)分、(30.16±6.01)分、(45.98±12.26)分，均高于健康組的(1.04±0.21)分、(5.45±1.02)分、(10.07±1.13)分、(12.44±2.17)分，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.4 AD患者Hcy、CRP水平與認知功能、UPDRS功能相關性 AD患者Hcy水平與MMSE總評分呈負相關(r=-0.502，P<0.05)，與UPDRS總評分呈正相關(r=0.453，P<0.05)；AD患者CRP水平與MMSE總評分呈負相關(r=-0.462，P<0.05)，與UPDRS總評分呈正相關(r=0.511，P<0.05)。

3 討論

AD是臨床常見的老年癡呆類型，患者腦內發生非正常蛋白質沉積，主要包括細胞外的淀粉樣多肽沉積和細胞內的神經纖維纏結[3]。有報道指出，患者海馬和腦葉區域出現的炎癥性老年斑、患者腦部的小膠質細胞和星形膠質細胞激活均在AD發生過程中發揮重要作用[4]。早期診斷和干預是治療AD的關鍵[5]，因此，尋找靈敏、可靠的診斷和預后評估血清學指標意義重大。

Hcy屬于含硫氨基酸，主要由蛋氨酸去甲基后形成，屬于蛋氨酸代謝過程中的產物，其在無法轉變為半胱氨酸時，會在體內過度蓄積，抑制前列環素形成，導致低密度脂蛋白增多，造成血管壁損傷[6]，進而促進血栓形成和血液凝固，引起動脈血管粥樣硬化改變。有研究報道，高Hcy會加重AD患者的內皮損傷和血栓前狀態[7]。還有研究指出，高Hcy會使血管內皮細胞賴氨酰氧化酶活性被抑制，在體內形成超氧陰離子和一氧化氮氧化亞硝酸鹽，導致一氧化氮通路損傷和氧化應激反應過度[8]。CRP是由肝合成、分泌的蛋白，是急性時相非糖基化聚合蛋白，被廣泛用于評估炎癥反應程度。AD患者存在一定程度的炎癥反應，炎癥因子在病變部位表達并集聚，造成細胞凋亡，神經元功能喪失，因此，CRP可反映認知能力損傷[9]。

本研究結果顯示：(1)AD組Hcy、CRP水平均高于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)。這表明，與健康人群比較，AD患者Hcy、CRP水平升高。(2)AD組定向力、瞬時記憶、注意力計算力、短時記憶、語言能力、視空間覺、MMSE總評分均低于健康組，UPDRS Ⅰ、UPDRS Ⅱ、UPDRS Ⅲ、UPDRS總評分均高于健康組，差異有統計學意義(P<0.05)。這說明，AD患者存在明確的認知功能降低；同時，精神、行為和情緒，日常生活及運動功能異常顯著。(3)AD患者Hcy水平與MMSE總評分呈負相關(r=-0.502，P<0.05)，與UPDRS總評分呈正相關(r=0.453，P<0.05)；AD患者CRP水平與MMSE總評分呈負相關(r=-0.462，P<0.05)，與UPDRS總評分呈正相關(r=0.511，P<0.05)。即Hcy、CRP表達越強，MMSE總評分越低，UPDRS總評分越高，AD患者的認知、UPDRS功能越差。

綜上所述，與健康人群比較，AD患者Hcy、CRP水平升高，且Hcy、CRP水平與認知功能呈負相關，與UPDRS功能呈正相關，Hcy、CRP可作為評估AD患者認知、UPDRS功能的有效血清學指標。