銀翹散聯(lián)合地西泮對復(fù)發(fā)性熱性驚厥患兒免疫功能的影響*

黃 婷，黃 勝，謝 靜

（湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，湖南 長沙410007）

熱性驚厥又稱高熱驚厥，易出現(xiàn)在3～6歲年齡段。 發(fā)病后表現(xiàn)為突然發(fā)作全身性或局限性肌群強(qiáng)直性和陣攣性抽搐，同時伴有精神意識障礙、體溫升高、呼吸急促和呼吸困難等癥狀，對患兒的生命健康、生活質(zhì)量等產(chǎn)生嚴(yán)重威脅［1-2］。其短期內(nèi)極易復(fù)發(fā)，治療難度大。目前，對于小兒復(fù)發(fā)性熱性驚厥的治療以迅速控制患兒癥狀、止驚退熱等為主要手段，西醫(yī)治療以鎮(zhèn)靜催眠藥為主，以迅速緩解患兒的驚厥癥狀，但效果欠佳，僅能短期內(nèi)抑制和緩解癥狀，治療后易復(fù)發(fā)［3-4］。有必要在西醫(yī)鎮(zhèn)靜止驚治療基礎(chǔ)上增加輔助治療措施，以提高治療效果，降低復(fù)發(fā)率［5］。中醫(yī)從辨證論治的角度治療小兒熱性驚厥，可實現(xiàn)標(biāo)本兼治的目的［6-7］。本研究中探討了銀翹散聯(lián)合地西泮治療復(fù)發(fā)性熱性驚厥的療效，以及對患兒免疫功能的影響。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為復(fù)發(fā)性熱性驚厥，符合《諸福棠實用兒科學(xué)(第8版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)［8］；體溫不低于38℃；驚厥發(fā)作次數(shù)不少于3次；對本研究治療方式和治療藥物能耐受。本研究方案符合《赫爾辛基宣言》醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求，患兒家屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴發(fā)全身感染；先天性認(rèn)知功能障礙；基礎(chǔ)資料、臨床資料缺失或不完整。

脫落/剔除標(biāo)準(zhǔn)：中途自愿退出本研究；未嚴(yán)格按本研究治療方案服用藥物；隨訪期間失訪。

病例選擇與分組：選取我院2017年9月至2019年9月收治的復(fù)發(fā)性熱性驚厥患兒86例，隨機(jī)分為觀察組和對照組，各43例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=43）Tab.1 Comparison of the children′general data between the two groups（n=43）

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予吸氧、退熱、抗病毒等基礎(chǔ)治療干預(yù)，以及口服地西泮片（華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021528，規(guī)格為每片2.5 mg），每次1片，每日3次。觀察組加用銀翹散［9］治療，組方：連翹、金銀花、鉤藤、淡竹葉、薄荷、蘆根各5 g，蟬蛻、牛蒡子各4 g，生甘草3 g，煅牡蠣8 g，生地黃6 g，均由湖南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院中藥房提供，每次1袋，溫水沖服，每日2次。兩組患兒均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：記錄并對比兩組患兒的癥狀消退時間，包括驚厥消失時間、神志恢復(fù)時間、退熱時間。采集患兒治療前后的空腹靜脈血各3 mL，采用BOLZ-SUMMIX16型高速離心機(jī)（德國海因克爾公司），5 000 r/min離心處理10 min，分離得血清。采用CytoFLEX型多功能流式細(xì)胞儀（美國貝克曼庫爾特公司）檢測兩組患兒治療前后的免疫功能指標(biāo)［免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）］水平，并進(jìn)行組間比較，操作步驟嚴(yán)格按儀器操作規(guī)程和試劑盒說明書進(jìn)行。統(tǒng)計并對比兩組患兒治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

療效判定：顯效，治療后1～3 d內(nèi)驚厥癥狀消失，抽搐停止，體溫恢復(fù)正常，其他癥狀均完全消失；有效，治療后4～5 d驚厥癥狀得到控制，體溫恢復(fù)正常，其他癥狀均有好轉(zhuǎn)；無效，治療5 d后驚厥癥狀和發(fā)熱等其他癥狀均未得到控制，甚至有進(jìn)一步加重趨勢。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%），n=43]Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n=43]

表3 兩組患兒癥狀消退時間比較（±s，d，，n=43）Tab.3 Comparison of symptom resolution time between the two groups（±s，d，n=43）

表3 兩組患兒癥狀消退時間比較（±s，d，，n=43）Tab.3 Comparison of symptom resolution time between the two groups（±s，d，n=43）

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3 討論

小兒熱性驚厥是兒科臨床常見急重癥，常表現(xiàn)為陣發(fā)性、強(qiáng)直性發(fā)作，發(fā)作時間短暫，具有反復(fù)發(fā)作的特點。目前，尚未完全明確其發(fā)病機(jī)制，年齡、發(fā)熱、感染、遺傳等因素均可能參與該病的發(fā)病和進(jìn)展過程。臨床治療仍以止驚、退熱和緩解原發(fā)病癥狀為主，西醫(yī)常用地西泮類鎮(zhèn)靜止驚藥物進(jìn)行干預(yù)治療。地西泮是一種長效的苯二氮類藥物，臨床用于鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇的基礎(chǔ)治療，療效較好［10］。機(jī)體處于高熱狀態(tài)時，可導(dǎo)致腦神經(jīng)元組織異常放電，導(dǎo)致體內(nèi)的苯二氮受體大量釋放，引起驚厥抽搐癥狀。地西泮可與體內(nèi)過多的苯二氮受體特異性結(jié)合，通過增強(qiáng)對γ-氨基丁酸的抑制作用，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇等多種藥理作用，且降溫效果良好［11］。單用地西泮治療僅能初步緩解驚厥癥狀，并不能根除熱性驚厥，易復(fù)發(fā)。

表4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較（±s，g/L，n=43）Tab.4 Comparison of immune function indexes between the two groups（±s，g/L，n=43）

表4 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較（±s，g/L，n=43）Tab.4 Comparison of immune function indexes between the two groups（±s，g/L，n=43）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。Note：Compared with those before treatment，*P＜0.05.

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表5 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=43]Tab.5 Comparison of incidence of adverse reactions between the two groups[case（%），n=43]

中醫(yī)理論將小兒熱性驚厥歸屬于急驚風(fēng)的病變范疇，是由于小兒體稟少陽，六氣多從火化，肌膚薄弱、腠理不密，加之寒暖不調(diào)，易感外界風(fēng)邪，風(fēng)邪進(jìn)一步上行犯肺，邪熱化火，內(nèi)傳心肝，小兒心神怯弱，肝臟陰柔，火熱內(nèi)灼，心肝不寧，引起驚風(fēng)［12-13］，治則為清熱止驚、息風(fēng)安神等。本研究中，相比于對照組，觀察組患兒的臨床療效得到了顯著提升，表明銀翹散可進(jìn)一步提高熱性驚厥患兒的治療效果?；純旱捏@厥消失時間、神志恢復(fù)時間、退熱時間均較對照組顯著縮短，表明銀翹散可促進(jìn)癥狀消退。銀翹散由連翹、金銀花、鉤藤、蟬蛻、牛蒡子、淡竹葉、生甘草、薄荷、蘆根、煅牡蠣、生地黃等多味中藥材組方。金銀花、薄荷、連翹清熱解毒、疏風(fēng)涼血，牛蒡子疏散風(fēng)熱、消腫解毒，淡竹葉清熱解毒，生地黃解表散風(fēng)，蘆根清熱生津，蟬蛻、鉤藤息風(fēng)止痙，煅牡蠣重鎮(zhèn)安神，甘草理氣和中、調(diào)和諸藥［14-15］。全方配伍合理，標(biāo)本兼顧，共奏清熱解毒、息風(fēng)止驚、平抑肝陽之功效，可有效治療小兒熱性驚厥。觀察組患兒的免疫功能指標(biāo)IgA，IgG，IgM水平均顯著高于對照組，表明銀翹散能提高患兒的免疫功能?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，銀翹散中連翹與金銀花聯(lián)用具有明顯的抗病毒、抗菌作用，同時還能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能［16］。觀察組不良反應(yīng)未顯著增加，提示該中西醫(yī)結(jié)合治療方案安全性良好。

綜上所述，銀翹散聯(lián)合地西泮治療復(fù)發(fā)性熱性驚厥療效良好，能促進(jìn)患兒的癥狀消退，增強(qiáng)免疫功能，且安全性良好。