沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療老年冠心病合并慢性心力衰竭患者的臨床效果

蒿蕊， 柳韶真， 都艷玲， 常芳芳， 胡振波

（中國人民解放軍聯勤保障部隊第九八八醫院 干部病房， 河南 鄭州450042）

慢性心力衰竭是冠心病、 心肌梗死等多種心臟疾病的終末階段表現， 具有病死率高、 治療難度大等特點。 常規治療藥物主要為利尿劑、 硝酸酯類、 β 受體阻滯劑等， 其臨床效果并不理想， 患者遠期預后并未明顯改善。 沙庫巴曲纈沙坦是一種新型血管緊張素受體－腦啡肽酶抑制劑， 可通過多種途徑改善心力衰竭。 研究［1］表明， 纈沙坦能夠有效縮短心力衰竭患者住院時間， 降低死亡風險。 但沙庫巴曲纈沙坦近年才進入我國醫療系統， 其臨床效果尚缺乏研究。 鑒于此， 本研究觀察沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療老年冠心病合并慢性心力衰竭患者的臨床效果， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017 年1 月至2020 年1 月我院收治的老年冠心病合并慢性心力衰竭患者108 例。 納入標準［2］： ①年齡≥60 歲； ②明確診斷為冠心病； ③合并慢性心力衰竭。 排除標準： ①合并其他心臟疾病； ②合并惡性腫瘤。 隨機分為對照組和試驗組各54 例。 對照組男31 例， 女23 例； 年齡60 ～79歲， 平均年齡 （72.47 ± 9.11） 歲。 試驗組男29 例， 女25 例；年齡60 ～80 歲， 平均年齡 （72.97 ± 10.15） 歲。 兩組患者的一般資料比較， 差異均無統計學意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法兩組均給予利尿、 擴血管等常規藥物治療。 對照組口服琥珀酸美托洛爾緩釋片 （英國阿斯利康制藥有限公司，H2016078）， 初始劑量23.75 mg／次， 1 次／d， 依據患者病情逐漸調整劑量為95 mg／次， 2 次／d。 試驗組在對照組基礎上口服沙庫巴曲纈沙坦 （瑞士諾華制藥有限公司， H20170362）， 初始計量25 ～50 mg／次， 每日1 ～2 次， 依據患者病情逐漸調整劑量為100 mg／次， 2 次／d。 兩組患者均持續治療6 個月。

1.3 觀察指標①比較兩組患者治療前后心功能指標： 舒張早期最大充盈速度 （E）、 左心室射血分數 （EF）、 舒張晚期最大充盈速度 （A）、 E／A。 ②比較兩組患者治療前后血管內皮功能指標： 血漿內皮素 （ET）、 降鈣素基因相關肽 （CGRP）、 一氧化氮 （NO）。 ③比較兩組的臨床療效。 療效依據文獻［2］判定： 顯效： 心功能改善≥2 級， 癥狀明顯改善； 有效： 心功能改善1 級， 癥狀改善； 無效： 心功能、 癥狀無改善。 總有效率＝（顯效例數＋有效例數） ／總例數× 100%。

1.4 統計學方法采用SPSS 21.0 統計學軟件分析數據。 計量資以± s 表示， 行t 檢驗； 計數資料以百分比表示， 行χ2檢驗；P ＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 心功能指標治療前， 兩組的E、 EF、 A、 E／A 比較無統計學差異 （P ＞0.05）； 治療后， 試驗組的E、 EF、 E／A 顯著高于對照組， A 顯著低于對照組 （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組患者治療前后的心功能指標比較 （ ± s）

表1 兩組患者治療前后的心功能指標比較 （ ± s）

注： 與該組治療前比較， aP ＜0.05； 與同期對照組比較， bP <0.05， cP >0.05。

組別 時間 E （cm／s） EF （%） A （cm／s） E／A試驗組 治療前 41.58±12.05c 33.20±7.28c 61.96±11.14c 0.84±0.35c（n=54） 治療后 72.11±9.63ab 55.17±8.16ab 51.20±9.34ab 1.45±0.56ab對照組 治療前 41.28±11.96 32.22±7.14 62.14±10.28 0.82±0.32（n=54） 治療后 61.25±9.25a 42.35±8.62a 56.29±8.36a 1.07±0.42a

2.2 血管內皮功能指標治療前， 兩組的ET、 CGRP、 NO 比較無統計學差異 （P ＞0.05）； 治療后， 試驗組的ET 顯著低于對照組， CGRP、 NO 顯著高于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后血管內皮功能指標比較 （ ± s）

表2 兩組患者治療前后血管內皮功能指標比較 （ ± s）

注： 與該組治療前比較， aP ＜0.05； 與同期對照組比較， bP <0.05， cP >0.05。

組別 時間 ET （ng／L） CGRP （ng／L） NO （μmol／L）試驗組 治療前 75.21±17.55c 13.11±3.53c 72.69±10.14c（n=54） 治療后 44.16±16.21ab 43.17±12.87ab 102.58±12.47ab對照組 治療前 74.25±18.69 13.52±3.18 72.06±9.65（n=54） 治療后 59.63±20.11a 26.54±8.16a 91.25±11.36a

2.3 臨床療效試驗組的治療總有效率為92.59%， 明顯高于對照組的74.07% （P ＜0.05）。 見表3。

表3 兩組的臨床療效比較 ［n， n （%）］

3 討論

慢性心力衰竭是冠心病的并發癥， 具有復雜的病理生理學機制。 研究［3］表明， 交感神經系統、 腎素－血管緊張素－醛固酮系統、 利鈉肽系統等神經激素系統均可在慢性心力衰竭的激活中起到關鍵作用。 神經激素系統過度興奮導致心臟結構重塑是引起慢性心力衰竭的主要因素。 血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑是一種新型血管緊張素受體及腦啡肽酶的雙重抑制劑， 代表藥物為沙庫巴曲纈沙坦。 沙庫巴曲可有效抑制腦啡肽酶， 纈沙坦可有效抑制血管緊張素受體。 研究［4］表明， 沙庫巴曲纈沙坦可有效延緩心力衰竭的進展， 降低患者死亡風險。

本研究結果顯示， 治療后， 試驗組的E、 EF、 E／A 顯著高于對照組， A 顯著低于對照組 （P ＜0.05）； 試驗組治療總有效率高于對照組 （P ＜0.05）， 表明沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療老年冠心病并慢性心力衰竭的臨床效果更好， 明顯改善患者的心功能。 分析原因為： ①沙庫巴曲纈沙坦通過前藥沙庫巴曲的活性代謝產物抑制腦啡肽酶活性， 從而提高利鈉肽水平，降低心臟負荷， 延緩疾病進展。 ②纈沙坦特異性抑制血管緊張素Ⅱ， 從而抑制醛固酮釋放， 達到擴張血管的效果， 加速尿鈉排泄。 ③琥珀酸美托洛爾緩釋片是一種β 受體阻斷劑， 可抑制中樞神經β 受體， 降低房室傳導阻力、 心肌興奮性、 血管收縮性等， 可有效改善左心室肥厚， 提高冠狀動脈血流量。 研究［5］表明， 血管內皮功能失調與冠心病發生有密切關系， ET、CGRP、 NO 均為血管活性物質， 可調節血管的收縮、 舒張。 ET為血管活性肽， 可強效收縮血管。 CGRP 對心肌具有正性變力作用， 促進ATP 生成， 調節心率， 提高心肌收縮力， 舒張血管， 提高冠狀動脈血流量。 NO 為舒張因子， 可降低血壓、 舒張血管、 保護心肌。 本研究結果顯示， 治療后， 試驗組的ET顯著低于對照組， CGRP、 NO 顯著高于對照組 （P ＜0.05）， 提示沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療老年冠心病并慢性心力衰竭， 可明顯改善患者血管內皮功能。 分析原因為： 冠心病的發病與血管內皮功能失調相關， 而利鈉肽代謝失衡是關鍵因素，沙庫巴曲纈沙坦可降低利鈉肽活性， 從而抑制神經激素系統活性， 改善患者的血管內皮功能。

綜上所述， 沙庫巴曲纈沙坦聯合美托洛爾治療老年冠心病并慢性心力衰竭的臨床效果更好， 可有效提高患者的心功能，改善血管內皮功能。