孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸特布他林治療老年支氣管哮喘的療效觀察

張明艷

（鄭州市第三人民醫(yī)院 急診科， 河南 鄭州450000）

支氣管哮喘是由多種炎性細胞和細胞因子參與的慢性氣道炎癥性疾病， 受遺傳、 空氣污染、 變應(yīng)原等多種因素影響， 以喘息、 胸悶、 咳嗽等為主要臨床特征， 嚴重影響患者的生存質(zhì)量［1－2］。 目前， 臨床主要采用糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑治療支氣管哮喘， 孟魯司特鈉和硫酸特布他林為治療支氣管哮喘的常用藥物。 鑒于此， 本研究進一步探討孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸特布他林治療老年支氣管哮喘的臨床效果， 以期為臨床提供更多參考， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017 年12 月至2018 年12 月我院收治的老年支氣管哮喘患者106 例， 均符合 《支氣管哮喘基層診療指南 （2018 年）》［3］中關(guān)于支氣管哮喘的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)， 且經(jīng)臨床癥狀、 體征及實驗室檢查確診。 隨機將其分為對照組和觀察組各53 例。 對照組中， 男33 例， 女20 例； 年齡61 ～86歲， 平均年齡 （70.22 ± 3.27） 歲； 病程4 ～16 年， 平均病程（10.23 ± 2.06） 年； 基礎(chǔ)疾病： 慢性基礎(chǔ)疾病33 例， 肺源性心臟病9 例， 慢性阻塞性肺疾病8 例， 腦血管疾病3 例。 觀察組中， 男34 例， 女19 例； 年齡62 ～85 歲， 平均年齡 （70.46 ±3.19） 歲； 病程3 ～15 年， 平均病程 （10.19 ± 2.01） 年； 基礎(chǔ)疾病： 慢性基礎(chǔ)疾病32 例， 肺源性心臟病10 例， 慢性阻塞性肺疾病7 例， 腦血管疾病4 例。 兩組的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）， 具有可比性。

1.2 方法所有患者入院后均給予吸氧、 祛痰、 抗感染、 β2受體激動劑、 糖皮質(zhì)激素等對癥治療。 此外， 對照組靜脈滴注0.25 g 氨茶堿 （陜西頓斯制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H61022189）和10 mg 醋酸地塞米松 （成都天臺山制藥有限公司， 國藥準(zhǔn)字H51020723） 治療， 1 次／d。 觀察組在對照組基礎(chǔ)上霧化吸入硫酸特布他林 （AstraZeneca AB， H20140108） 治療， 5 mg／次，2 次／d； 同時口服孟魯司特鈉 （石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20203046）， 10 mg／次， 1 次／d。 兩組患者均連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)①治療3 個月后， 比較兩組的臨床療效。 療效判定標(biāo)準(zhǔn)： 顯效： 1 秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比 （FEV1%）≥80%， 哮喘癥狀完全緩解， 或偶爾出現(xiàn)輕微哮喘， 未經(jīng)用藥可自行緩解； 有效： FEV1%＜80%， 哮喘癥狀減輕， 需要服用氣管擴張藥物控制； 無效： FEV1%及哮喘癥狀無改善或加重。 總有效率＝（顯效例數(shù)＋有效例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 ②比較兩組患者治療前、 治療3 個月后的誘導(dǎo)痰細胞因子水平。 患者霧化吸入4.5%高滲鹽水， 取1 g 痰液， 加入對應(yīng)體積的DTT 溶液后混勻、 離心， 取上清液作為痰液標(biāo)本， 采用酶聯(lián)免疫吸附測定細胞粘附分子－1 （VCAM－1）、 細胞間粘附分子－1 （ICAM－1）、 整合素α4β1、 整合素αvβ6。 ③統(tǒng)計兩組的不良反應(yīng)發(fā)生情況， 包括頭暈、 惡心等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件分析數(shù)據(jù)。 計量資料以± s 表示， 采用t 檢驗； 計數(shù)資料以%表示， 采用χ2檢驗；P ＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效觀察組的治療總有效率為96.23%， 明顯高于對照組的83.02% （P ＜0.05）。 見表1。

表1 兩組的臨床療效比較 ［n （%）］

2.2 誘導(dǎo)痰細胞因子水平治療前， 兩組的VCAM－1、 ICAM－1、 α4β1、 αvβ6水平比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P ＞0.05）； 治療后， 觀察組的VCAM－1、 ICAM－1、 α4β1、 αvβ6水平均低于對照組 （P ＜0.05）。 見表2。

表2 兩組患者治療前后的誘導(dǎo)痰細胞因子水平比較 （ ± s， μg／L）

表2 兩組患者治療前后的誘導(dǎo)痰細胞因子水平比較 （ ± s， μg／L）

時間 組別 n VCAM－1 ICAM－1 α4β1 αvβ6治療前 觀察組 53 276.44±43.27 732.28±101.42 78.41±9.43 98.62±16.47對照組 53 276.25±43.26 744.36±102.23 78.35±9.33 98.36±16.35 t 0.023 0.611 0.033 0.082 P 0.982 0.543 0.974 0.935治療后 觀察組 53 190.36±30.56 488.76±87.51 56.71±8.57 63.75±12.34對照組 53 233.75±39.37 602.19±89.63 69.31±8.46 81.53±10.58 t 6.338 6.592 7.617 7.963 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.3 不良反應(yīng)對照組出現(xiàn)1 例頭暈， 不良反應(yīng)發(fā)生率為1.89% （1／53）； 觀察組出現(xiàn)2 例頭暈， 1 例惡心， 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.66% （3／53）。 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （χ2＝1.039， P ＝0.308）。

3 討論

支氣管哮喘是一種以氣道反應(yīng)和慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病， 尚無有效根治方法， 但多數(shù)患者經(jīng)正規(guī)、 有效治療均可達到較好的臨床控制效果。 老年支氣管哮喘病情較長， 且多伴有多種慢性疾病， 加上自身免疫功能低下， 容易反復(fù)發(fā)作。 相關(guān)研究［4－5］表明， 白三烯在支氣管哮喘發(fā)生、 發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用， 白三烯與受體結(jié)合導(dǎo)致嗜酸細胞聚集， 進而誘發(fā)氣道和其他組織發(fā)生平滑肌痙攣、 炎性細胞活化等， 導(dǎo)致不可逆的氣道阻塞和氣道重塑。 孟魯司特鈉是一種高選擇性白三烯受體拮抗劑， 硫酸特布他林為臨床上常用的支氣管舒張劑， 擴張效果強［6］。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組治療總有效率高于對照組， 表明孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸特布他林治療老年支氣管哮喘效果顯著， 分析原因在于： 孟魯司特鈉通過競爭性結(jié)合半胱酸受體， 將半胱酸酰白三烯的致炎機制進行阻斷， 從而改善氣道高反應(yīng)性， 減少炎性細胞浸潤， 有效控制哮喘發(fā)作； 同時， 孟魯司特鈉還能夠阻止杯狀細胞增生， 減少黏液分泌， 進而達到治療哮喘的作用［7］。 支氣管哮喘一旦發(fā)作， VCAM－1、ICAM－1、 α4β1、 αvβ6大量釋放， 加重氣道炎性反應(yīng)， 導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作。 本研究結(jié)果亦顯示， 觀察組治療后的VCAM－1、ICAM－1、 α4β1、 αvβ6水平明顯低于對照組 （P ＜0.05）， 分析原因可能是孟魯司特鈉能夠選擇性抑制支氣管平滑肌中的白三烯多肽活性， 進而控制炎性反應(yīng)， 降低誘導(dǎo)痰細胞因子水平。 硫酸特布他林給藥3 min 即可發(fā)揮藥效， 能快速解痙， 舒張支氣管， 與孟魯司特鈉聯(lián)合使用， 能增強療效， 取得良好的治療效果。 本研究結(jié)果顯示， 兩種藥物聯(lián)合使用無嚴重不良反應(yīng)， 安全性較高。

綜上所述， 孟魯司特鈉聯(lián)合硫酸特布他林治療老年支氣管哮喘效果顯著， 可有效降低患者誘導(dǎo)痰細胞因子水平， 且安全性較高， 值得臨床推廣。