大劑量沙美特羅替卡松吸入劑聯合噻托溴銨對重度支氣管哮喘合并COPD患者肺功能的影響

平煤神馬醫療集團總醫院（467000）張倩 白黎峰

中國平煤神馬集團職業病防治院（467000）鄭院青

重度BA合并COPD具有病情進展迅速、急性發作頻繁等特點，會造成肺功能減退，影響患者日常勞動、生活質量，嚴重者可導致死亡。噻托溴銨可有效抑制平滑肌M3、M1受體，發揮擴張支氣管的作用，近年來成為治療COPD的一線藥物。沙美特羅替卡松吸入劑具有平喘、抗炎的功效，可緩解COPD的臨床癥狀，改善肺功能，減少發作次數。本研究選取本院重度BA合并COPD患者82例，探討大劑量沙美特羅替卡松吸入劑聯合噻托溴銨的療效。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院收治的82例重度BA合并COPD患者，依據隨機抽簽法分組，各41例。單藥組女15例，男26例；年齡43～74歲，平均（58.86±7.26）歲。聯合組女18例，男23例；年齡45～74歲，平均（59.24±7.08）歲。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入及排除標準 ①納入標準：所有患者均對本研究知情同意；符合2018年《支氣管哮喘基層診療指南》[1]中重度BA的診斷標準，符合2018年《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南》[2]中COPD的診斷標準。②排除標準：合并其他呼吸系統疾病；伴有免疫系統疾病；對本研究所使用藥物成分過敏；合并肺癌、肺結核、氣胸。

1.3 方法 兩組均給予常規祛痰、平喘、抗感染、止咳等藥物治療。單藥組采用噻托溴銨治療，以藥粉吸入器經口腔吸入，1吸/次，睡前1次。聯合組在單藥組基礎上采用大劑量沙美特羅替卡松吸入劑治療，口腔吸入，1吸/次，早晚各1次。兩組均持續治療1年。

附表1 兩組肺功能比較（）

附表1 兩組肺功能比較（）

附表2 兩組氣道阻力比較[,kPa/（L·s）]

附表2 兩組氣道阻力比較[,kPa/（L·s）]

附表3 兩組mMRC評分、6MWD、SGRQ評分比較（）

附表3 兩組mMRC評分、6MWD、SGRQ評分比較（）

1.4 觀察指標 ①比較兩組治療前后肺功能[一氧化碳彌散量（DLCO）、吸氣分數（IC/TLC）、殘總比（RV/TLC）]、氣道阻力[氣道總阻抗（Z5）、氣道總粘性阻力（R5）]，以肺功能儀（生產廠家：北京麥邦光電儀器有限公司，MSA100型）檢測DLCO、IC/TLC、RV/TLC，使用脈沖震蕩技術測定Z5、R5。②比較兩組治療前后改良版英國醫學研究委員會呼吸問卷（mMRC）評分、6min步行距離（6MWD）、圣喬治呼吸問卷（SGRQ）評分。mMRC總分0～4分，其中4分為不活動或穿脫衣物時會出現呼吸困難，3分為平地步行數分鐘或100m左右需停下喘氣，2分為平地步行相較于同齡人速度較慢或需停下休息，1分為平地快走或爬坡會出現氣短，0分為僅劇烈運動會出現呼吸困難[3]。6MWD由康復治療師負責監測6min內步行距離，300m以下為1級，300.0m～374.9m為2級，375.0m～449.5m為3級，450m以上為4級[4]。SGRQ包括對日常生活的影響、癥狀與活動3個維度，滿分100分，分值越高提示生活質量越差[5]。③比較兩組不良反應發生率，包括口干、聲音嘶啞、惡心等。

1.5 統計學分析 通過SPSS22.0分析數據，計量資料以（）表示、行t檢驗，計數資料以n(%)表示、行χ2檢驗，P＜0.05表示為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肺功能 治療后，聯合組DLCO高于單藥組，IC/TLC、RV/TLC均低于單藥組（P＜0.05）。見附表1。

2.2 氣道阻力 治療1年后，聯合組Z5、R5均低于單藥組（P＜0.05）。見附表2。

2.3 mMRC評分、6MWD、SGRQ評分 治療后，聯合組mMRC評分、SGRQ評分均低于單藥組，6MWD長于單藥組（P＜0.05）。見附表3。

2.4 不良反應發生率 聯合組4例口干、1例聲音嘶啞、1例惡心，發生率為14.63%（6/41），單藥組2例口干、1例聲音嘶啞、1例惡心，發生率為9.76%（4/41），兩組不良反應發生率比較無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

噻托溴銨通過阻斷支氣管平滑肌M1、M3受體，快速擴張支氣管、松弛氣道，緩解呼吸困難、咳嗽等臨床癥狀，還能減少環磷酸鳥苷合成，降低細胞中鈣離子濃度，防止氣道平滑肌收縮[6]。沙美特羅替卡松吸入劑由氟替卡松、沙美特羅混合而成，氟替卡松抗炎作用強大，能阻礙炎癥細胞遷移、活化，提高平滑肌對β2受體的敏感性，減少呼吸道黏液分泌，減輕水腫；沙美特羅能使腺苷酸環化酶活化，減少游離二價鈣離子，松弛呼吸道平滑肌，擴張支氣管，還可阻止過敏介質釋放，使血管通透性下降，且能有效將呼吸道黏液清除，發揮平喘功效。本研究發現，治療后聯合組DLCO高于單藥組，IC/TLC、RV/TLC、Z5、R5均低于單藥組（P＜0.05），提示大劑量沙美特羅替卡松吸入劑聯合噻托溴銨治療重度BA合并COPD患者，可有效改善肺功能，減輕氣道阻力。本研究還發現，治療后聯合組mMRC評分、SGRQ評分均低于單藥組，6MWD長于單藥組（P＜0.05），兩組不良反應發生率比較無明顯差異（P＞0.05），提示大劑量沙美特羅替卡松吸入劑聯合噻托溴銨治療重度BA合并COPD患者，可緩解呼吸困難，增強運動耐力，改善生活質量，安全性高。綜上所述，大劑量沙美特羅替卡松吸入劑與噻托溴銨聯合應用于重度BA合并COPD患者，可有效改善患者肺功能，減輕氣道阻力，緩解呼吸困難，增強運動耐力，改善生活質量，安全性高。