法舒地爾與依那普利聯用對COPD伴肺動脈高壓患者肺功能與相關生物學指標的影響 ①

白 麗

(鄭州市第六人民醫院青少年結核病科，河南 鄭州 450000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床高發慢性呼吸系統病癥，患者主要表現為呼吸困難、胸痛、胸悶、易昏厥、疲勞、周圍性水腫等癥狀[1]。臨床中COPD具有發病率高、致殘率高、病死率高的特點，隨著病情的進展可因肺血管異常變化、炎癥應激反應誘發肺動脈高壓，加劇右心負荷，嚴重威脅患者的身體健康[2]。目前仍缺乏治療COPD合并肺動脈高壓的特異性方法，多采用化痰、吸氧、平喘、抗感染等療法治療患者，但肺功能改善效果有限[3]。為了探討更加合理的治療方案，促進患者肺功能恢復，本文就法舒地爾與依那普利聯用對COPD伴肺動脈高壓患者肺功能與相關生物學指標的影響進行了探索。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫院2017-03～2019-03收治的COPD伴肺動脈高壓患者82例。納入標準：(1)符合COPD的診斷標準[4]，肺功能檢查患者第1秒用力呼氣容積(FEV1)占用力肺活量(FVC)低于70%，占預計值百分比低于80%；(2)符合肺動脈高壓的診斷標準[5]，肺動脈收縮壓>30mmHg；(3)患者同意配合研究。排除標準：(1)先天性心臟病、瓣膜病；(2)合并自身免疫性疾病；(3)精神病；(4)藥物過敏；(5)合并腎、肝等其他器質性功能障礙；(6)妊娠或哺乳期女性；(7)哮喘；(8)臟器移植者；(9)1個月內有呼吸衰竭病史；(10)支氣管擴張、結節病、彌漫性支氣管炎。采用紅藍雙色球法將其分為兩組，每組41例。觀察組男23例，女18例；年齡39～78歲，平均(58.25±3.68)歲；病程7個月～6年，平均(2.83±0.49)年。對照組男24例，女17例；年齡41～80歲，平均(58.82±3.49)歲；病程6個月～7年，平均(2.78±0.53)年。上述數據保持同質性(P>0.05)。

1.2 方法

給予全部患者抗炎、吸氧、解痙、改善心肺功能、化痰、平喘等基礎治療。在此前提下，對照組予以馬來酸依那普利片(深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字H20103723，10mg/片)，初始劑量10mg，口服，1次/d，如無不良反應，調整至10mg/次，口服，2次/d。觀察組在上述基礎上予以鹽酸法舒地爾注射液(旭化成制藥株式會社名古屋醫藥工廠，注冊證號H20150252，2mL：30mg)30mg，配以0.9%生理鹽水100mL，靜脈滴注，2次/d。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標

(1)比較治療前后肺功能。采用廣州澳迅儀器有限公司提供的AS-407肺功能檢查儀測定患者治療前后患者的FEV1和FVC。(2)比較治療前后患者的血漿內皮素-1(ET-1)、D-二聚體(D-D)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)，采用放射免疫法檢測ET-1，檢測試劑盒源于上海酶聯生物有限公司；采用化學發光法檢測hs-CRP，檢測試劑盒源于上海廣銳生物科技有限公司；采用酶聯免疫吸附法檢測D-D，檢測試劑盒源于南京卡米洛生物工程有限公司。(3)比較兩組患者的肺動脈收縮壓和舒張壓。(4)統計不良反應，包括惡心嘔吐、頭暈頭痛、腹瀉、低血壓。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 肺功能比較

治療后，觀察組的FVC、FEV1、FEV1/FVC改善效果高于對照組(P<0.5)，見表1。

表1 兩組肺功能對比

2.2 相關生物學指標對比

治療后，觀察組的ET-1、D-D、hs-CRP改善效果高于對照組(P<0.5)，見表2。

表2 兩組相關生物學指標對比

2.3 肺動脈收縮壓和舒張壓比較

治療后，觀察組肺動脈舒張壓、收縮壓改善效果高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組肺動脈收縮壓和舒張壓比較

2.4 不良反應比較

兩組不良反應發生率比較無明顯差異(P>0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應比較[n=41，n(%)]

3 討論

臨床中COPD患者的肺肌型動脈外膜常伴有炎性細胞浸潤情況，浸潤程度與肺血管內膜厚度、內皮功能關聯密切，因此臨床治療COPD伴肺動脈高壓宜改善機體生物學相關指標。依那普利是治療肺動脈高壓的常用藥物，可有效抑制患者體內的Ⅱ類血管緊張素形成，降低患者肺毛細血管壓力、肺部動脈壓力，緩解患者支氣管痙攣癥狀[6]。卜容蓉等[7]實踐后證實，法舒地爾作為一種Rho激活酶抑制劑，可滲透到血管平滑肌細胞中，特異性阻斷Rho酶激酶活性，擴張血管，減輕肺動脈高壓患者癥狀。有報道顯示，給予COPD合并肺動脈高壓患者法舒地爾可減輕肺血管阻力，降低肺動脈壓力，積極發揮擴張血管作用[8,9]。

本次研究結果顯示，治療后兩組患者的肺動脈舒張壓、收縮壓均明顯下降，其中觀察組肺動脈收縮壓、舒張壓水平低于對照組，說明觀察組肺動脈高壓改善效果更佳。分析后發現，依那普利屬于血管緊張素轉換酶Ⅱ抑制劑，可通過降低血管緊張素轉換酶活性的途徑，減少血漿內血管緊張素Ⅱ和醛固酮生成，抑制腎素-血管緊張素平醛固酮系統、交感神經系統，舒張肺動脈血管，降低肺血管阻力，調控肺動脈壓水平。法舒地爾作為一種鈣離子拮抗劑，可通過阻斷肌球蛋白輕鏈磷酸化的方式，阻礙血管收縮過程，擴張血管，調節肺血管重構，降低肺循環阻力，與依那普利聯合使用可發揮雙重作用機制，提高肺動脈壓調控效果。本文中兩組采用的治療方案均可有效提高FEV1、FVC水平，改善COPD伴肺動脈高壓患者的肺功能，但觀察組FEV1、FVC增幅更高，肺功能改善效果更加理想。分析后可知，依那普利能夠有效減輕患者支氣管痙攣癥狀，與法舒地爾聯合使用能夠有效擴張肺動脈血管，減輕肺組織局部血液循環阻力，降低肺動脈壓力，改善微循環，促進肺功能指標水平恢復。

王鑫等[10]對180例COPD合并肺動脈高壓患者研究后發現，采用法舒地爾聯合依那普利治療患者能夠有效提高FEV1、FVC水平，促進hs-CRP、ET-1等相關生物學指標水平恢復。結合本次研究結果可知，觀察組ET-1、D-D、hs-CRP降幅更高，表明觀察組生物學指標調節效果更佳。研究后發現，COPD合并肺動脈高壓患者常伴有肺血管阻力升高特征，ET-1水平與肺毛細血管壓、肺血管阻力、肺動脈壓呈正相關聯系，是評價預后的重要指標。D-D是人體纖維蛋白單體經活化因子ⅩⅢ交聯后經纖溶酶水解形成的特異性降解產物，D-D越高則患者病情越嚴重。hs-CRP是人體在炎癥狀態下釋放的急性期反應蛋白，可刺激ET-1釋放。觀察組采用法舒地爾聯合依那普利治療患者可積極發揮藥物協同效應，促進相關生物學指標水平恢復。結合本次實踐結果可知，組間不良反應發生率數據對比未見顯著性差異，提示觀察組采用的治療方案并未顯著增加不良事件發生風險，安全性可靠。綜上所述，法舒地爾與依那普利聯用治療COPD伴肺動脈高壓可有效改善患者的相關生物學指標，促進肺功能恢復，降低肺動脈收縮壓和舒張壓，安全性良好。