升陽益胃湯聯合奧沙利鉑治療脾虛型胃癌患者的療效及安全性分析 ①

景 霆

(南陽市中醫院腫瘤消化科，河南 南陽 473000)

流行病學調查顯示，隨著環境及飲食習慣的改變，胃癌患病人數呈上升趨勢，并逐漸年輕化[1]。早期胃癌臨床癥狀不明顯，多數患者就診時已失去最佳手術時機，目前，胃癌以手術切除為治療原則，但是手術切除后仍有60%的復發率。研究報道[2]，化療方案可以緩解晚期胃癌患者的臨床癥狀，延長生存周期，然而，患者化療期間會出現骨髓抑制、胃腸道反應，患者耐受較差。近年以來，中醫藥憑借其不良反應少、遠期效果顯著特點，目前被廣泛用于癌癥患者的治療。因此本研究旨在探討升陽益胃湯聯合奧沙利鉑對治療脾虛型胃癌患者的療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017-10～2019-10收治的胃癌患者100例，按隨機數字表法將其分為對照組(n=50)和觀察組(n=50)。納入標準：病理組織活檢確診；符合中華中醫藥學刊中[3]脾虛型胃癌的診斷；TNM分期Ⅲb期以上者；患者及家屬對本研究知情同意。排除標準：對本次使用藥物過敏者；合并心肝腎等疾病者；合并凝血障礙及血液疾病者；依從性差者；預計生存周期<6個月者。對照組男22例，女28例；年齡45～76歲，平均(62.21±5.20)歲；病理類型：腺癌46例，印戒細胞癌4例；TNM分期：Ⅲb-c期34例，Ⅳ期16例。觀察組男24例，女26例；年齡46～74歲，平均(61.19±5.18)歲；病理類型：腺癌45例，印戒細胞癌5例；TNM分期：Ⅲb-c期35例，Ⅳ期15例。兩組一般臨床資料之間差異不顯著無統計學意義(P>0.05)，組間可以進行比較分析。本研究已取得我院倫理會審核通過。

1.2 治療方法

兩組患者均給予FOLFOX6化療方案。第1天，奧沙利鉑注射液85mg/m2(深圳海王藥業有限公司，國藥準字H20031048，20mL：40mg)加入250mL 5%葡萄糖溶液中混勻，3h內靜脈滴注；亞葉酸鈣氯化鈉注射液400mg/m2(山西康源堂生物科技有限公司，國藥準字H20040015，100mL：亞葉酸鈣0.2g與氯化鈉0.9g)2h內靜滴；5-氟尿嘧啶葡萄糖注射液400mg/m2(山東華魯制藥有限公司，國藥準字H20040384，500mL：氟尿嘧啶0.5g與葡萄糖25g)靜脈靜注； 5-氟尿嘧啶2400mg/m2微泵48 h內持續靜脈輸注。

觀察組在上述治療基礎上，加用味益胃升陽湯，方劑組成：黨參30g、黃芪30g、茯苓20g、白術15g、半枝蓮15g、白芍15g、白花蛇舌草15g、半夏10g、澤瀉10g、防風10g、陳皮10g、甘草5g，水煎服，1劑/d。14 d為1個療程，兩組治療均3個療程。

1.3 觀察指標

(1)統計兩組治療后臨床療效。評價標準[4]：經過3個周期后，較治療前病灶直徑增加>20%者，有新病灶為進展期；靶病灶經治療后無改善，最大直徑之和增加或減少未在完全緩解和部分緩解期內為穩定期；經治療后靶病灶較治療前改善，其最大直徑之和減少>30%以上者為部分緩解；靶病灶在治療后消失，穩定1個月以上者為完全緩解。(2)紀錄兩組治療期間藥物副反應情況。(3)于治療前及治療后比較兩組患者外周T淋巴細胞水平，抽取患者外周血2mL，采用流式細胞儀檢測T淋巴細胞亞群。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組患者治療后的臨床有效率比較

對照組治療后臨床有效率為42.00%，顯著低于觀察組的70.00%(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后的臨床有效率比較[n=50,n(%)]

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較

兩組患者治療期間，各項不良反應發生率之間差異無統計學意義(P>0.05)。經對癥處理，兩組癥狀均得到緩解。見表2。

表2 兩組患者不良反應發生情況比較[n=50,n(%)]

2.3 兩組患者治療前后免疫功能的比較

與治療前比，治療后兩組CD4+/CD8+、CD4+、CD8+水平顯著下降，且觀察組明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后免疫功能的比較

3 討論

胃癌位于消化道腫瘤前列，多數患者就診時已確診為晚期或發生遠處轉移，失去最佳手術時機。目前晚期胃癌患者以綜合治療為主，然而其存在遠期效果不滿意、復發率高及預后差等缺陷[5]。奧沙利鉑屬于治療消化道晚期腫瘤常見藥物，奧沙利鉑結合位于DNA鏈的G共價鍵，形成DNA蛋白復合體，干擾腫瘤細胞的DNA合成，對腫瘤細胞的復制和轉錄產生抑制作用，以到達抗腫瘤的目的；同時，奧沙利鉑具有細胞毒性，導致腫瘤細胞發生死亡[6]。研究報道[7]，晚期胃癌患者單用奧沙利鉑的臨床療效為30%～50%。因此提高晚期胃癌治療有效率、減少不良反應及延長患者生存周期是日后治療方向。

傳統醫學中，胃癌經藥物化療后會對正氣造成損傷，致使脾氣下降、脾肺氣虛，脾為后天之本源，陰陽失衡、臟腑功能失調為脾氣受損所致，打破免疫功能平衡，虛實病癥為胃癌化療后主癥。胃癌化療后脾氣虧損、降濁升清失調，因此，燥濕健脾、益胃升陽為治療原則[8]。益胃升陽湯方劑中：君藥為黃芪，發揮補土入脾、活血益氣作用，增加脾臟之運化功能，為肺注入足量肺氣；白術、半夏具有燥濕和胃之功效，發揮濕去脾胃安和作用；澤瀉、茯苓發揮滲濕健脾的作用，黨參具有健脾胃、補肺氣之功效，上述5味藥物均為臣藥，黃芪與之配伍共發揮益氣功效；防風、蛇舌草、陳皮、白花及白芍均為佐藥，補脾藥物與陳皮配伍，發揮胃氣通功效，以濁陰降，白芍發揮止痛緩中、柔肝養血作用，白花、蛇舌草發揮消腫利尿、清熱解毒之功[9]。本次研究中，觀察組患者臨床有效率顯著高于對照組，兩組治療期間不良反應發生率之間差異不顯著；表明升陽益胃湯聯合奧沙利鉑臨床療效顯著，安全性較好。外周T淋巴細胞水平是反應患者體內免疫功能的一項重要指標，一般情況下體內淋巴細胞水平處于動態平衡，對維持機體免疫功能意義重大；作為免疫調節細胞CD4+/CD8+可對活化免疫細胞效應的閾值升高，對預防自身免疫系統疾病發揮重要角色。現代藥理學報道[10]，白花蛇舌草、半枝蓮可以發揮抗腫瘤細胞作用；使藥為甘草，在藥性調和及益氣補脾中具有重要作用。上述藥物共用，以發揮升陽化濕、健脾益氣的作用；結果表明升陽益胃湯聯合治療后觀察組免疫功能高于對照組，有利于促進患者后期恢復。

綜上，脾虛型胃癌患者使用升陽益胃湯聯合奧沙利鉑治療的無明顯不良反應，安全性好，臨床療效較好，可以增強患者自身免疫，有利于其后期康復。