丁苯酞軟膠囊聯合尼莫地平對血管性癡呆患者認知功能及ADL評分的影響①

朱太卿，張存玲

(鄭州人民醫院神經內科2病區，河南 鄭州 450000)

血管性癡呆是以認知功能損害為主要表現的獲得性綜合征，多由腦血管疾病引發，老年人群發病風險較高，與認知、記憶、行為等腦區低灌注相關，進而使腦組織受損，影響腦功能，引起患者認知、記憶、語言等多方面功能減退[1]。相關研究表明，早期對患者進行有效藥物治療有助于病情緩解及認知功能改善[2]。尼莫地平是臨床治療血管性癡呆的常用神經元保護劑，可一定程度提升患者注意力及記憶力，進而緩解其癡呆程度，但部分患者療效欠佳[3]。丁苯酞軟膠囊是臨床治療缺血性腦血管疾病常用藥物，具有促進受損神經功能恢復作用[4]。本研究選取我院血管性癡呆患者163例，分組研究丁苯酞軟膠囊聯合尼莫地平的臨床治療效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將我院(2018-01～2019-10)163例血管性癡呆患者列為研究對象，按隨機數字表法分研究組(n=82)、對照組(n=81)。研究組男45例，女37例；年齡56～74歲，平均(64.97±4.28)歲；病程4個月～3年，平均(1.71±0.60)年；合并疾病：高血壓38例，糖尿病31例，高血脂27例，冠心病15例；對照組男46例，女35例；年齡58～75歲，平均(66.56±4.18)歲；病程5個月～4年，平均(1.83±0.63)年；合并疾病：高血壓35例，糖尿病32例，高血脂28例，冠心病16例。兩組基礎資料均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準

(1)納入標準：均符合血管性癡呆診斷標準[5]；均存在腦卒中病史；顱腦CT檢查顯示大腦半球或皮質下存在缺血改變；均可有效配合研究；缺血指數量表(HIS)評分≥7分；患者及其家屬均了解本研究目的、方法并簽署同意書。(2)排除標準：其他癡呆類型；合并視聽障礙等神經功能缺損；對本研究所用藥物存在使用禁忌證；肝腎功能異常；精神類疾病史；惡性腫瘤；腦卒中發病前即存在癡呆癥狀。

1.3 方法

均予以促機體循環、抗凝等常規治療，并對其基礎疾病進行治療。

1.3.1 對照組:采用尼莫地平(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字H20003010，規格：30mg)治療：口服，30mg/次，3次/d。

1.3.2 研究組:在對照組基礎上聯合采用丁苯酞軟膠囊(石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格：0.1g)治療：口服，0.2g/次，3次/d。兩組均連續治療3個月。

1.4 療效評估標準

顯效：與治療前比較，蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分提高20%以上，生活可自理，可正常進行社會活動；有效：與治療前比較，MoCA評分提高10%～19%；無效：未達上述標準或病情加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.5 觀察指標

(1)總有效率。(2)兩組治療前后認知功能以MoCA量表實施評估，包括記憶、語言、抽象思維、注意與集中、視空間技能、執行功能、計算和定向力等方面，共計30分，評分越高認知功能越好。(3)兩組治療前后日常生活能力以日常生活能力量表(ADL)實施評估，共計0～100分，評分越高日常生活能力越好。(4)兩組治療前后血管內皮功能：采集晨空腹靜脈血約5mL，以3000r/min轉速離心5min后取血漿，采用全自動生化分析儀(基蛋生物，CM-800)測定活化蛋白C(APC)、組織纖溶酶原激活物(tPA)、內皮素(ET-1)水平。(5)不良反應發生率。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 總有效率

研究組總有效率為92.68%，高于對照組76.54%(P<0.05)，見表1。

表1 兩組總有效率比較[n(%)]

2.2 認知功能、日常生活能力

治療前兩組MoCA評分、ADL評分比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組MoCA評分、ADL評分均高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組認知功能、日常生活能力比較分)

2.3 血管內皮功能

治療前兩組血漿APC、tPA、ET-1水平比較差異均無統計學意義(P>0.05)，治療后研究組血漿APC水平高于對照組，tPA、ET-1水平均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血管內皮功能比較

2.4 不良反應發生率

研究組出現惡心嘔吐2例，轉氨酶升高1例，頭暈1例，不良反應發生率為4.88%(4/82)；對照組出現惡心嘔吐1例，頭暈1例，不良反應發生率2.47%(2/81)；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(χ2=0.161，P=0.689)。

3 討論

血管性癡呆發病機制尚未明確，多認為與鈣離子超載、氧自由基過量、膽堿系統受損、神經元凋亡等因素相關，神經元保護劑、血管擴張劑、神經營養因子等是目前臨床治療的主流藥物類型[6]。

尼莫地平屬鈣離子拮抗劑，對腦血管具有高度選擇性，可通過血-腦脊液屏障直接抑制鈣離子通道開放，發揮抑制血管活性物質釋放等作用，降低血管平滑肌鈣離子釋放量，減少鈣離子內流，進而有效松弛血管平滑肌，緩解腦血管痙攣，同時對缺血區神經元損傷具有一定保護作用[7]。丁苯酞軟膠囊屬化學合成類藥物，正丁基苯酞是其主要活性成分，是可直接通過血-腦脊液屏障的消旋體，進而有效作用于腦部區域，通過提升降低谷氨酸、花生四烯酸水平、提升氧化酶活性發揮改善腦細胞能量代謝、改善腦部微循環等作用，可有效解除腦血管痙攣。此外，丁苯酞軟膠囊還可使患者局部缺血區域面積縮小，與線粒體發生反應增強其結構及功能狀態，改善局部血流狀態及容量，滋養腦部神經；同時抑制繼發性炎性反應及脂質過氧化反應，進而保護缺血損傷性神經元，改善患者癡呆癥狀[8]。本研究結果顯示，研究組總有效率為92.68%，高于對照組76.54%，治療后MoCA評分、ADL評分均高于對照組(P<0.05)，兩組不良反應發生率比較無顯著差異(P>0.05)，說明丁苯酞軟膠囊聯合尼莫地平治療血管性癡呆患者臨床療效顯著，可有效提升患者認知功能及日常生活能力，同時保證治療安全性。此外，血管性癡呆患者均存在一定程度血管內皮損傷，進而增加tPA、ET-1等因子釋放，ET-1屬血管收縮肽，其作用強烈，血漿APC、tPA、ET-1均是反映血管內皮功能的特異性指標。本研究結果顯示，治療后研究組血漿APC水平高于對照組，tPA、ET-1水平均低于對照組(P<0.05)，說明丁苯酞軟膠囊聯合尼莫地平可有效改善血管性癡呆患者血管內皮功能。丁苯酞軟膠囊可在缺氧條件對血管內皮細胞發揮良好保護作用，同時兼顧保護線粒體作用，與尼莫地平聯用可有效降低腦細胞內鈣離子濃度，提高抗氧化活性及能量代謝，進而促進血管內皮功能改善。

綜上可知，丁苯酞軟膠囊聯合尼莫地平治療可有效提升臨床療效，對血管性癡呆患者認知功能、日常生活能力及血管內皮功能均有顯著改善作用，是安全有效的治療方案。