血清LDH水平變化與急性白血病患兒疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性分析 ①

韋潤(rùn)紅

(河南省中醫(yī)院，河南中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院血液科，河南 鄭州 450002)

急性白血病(Acute Leukemia，AL)是兒童常見(jiàn)血液系統(tǒng)腫瘤，造血干細(xì)胞發(fā)生異常增殖，多伴有貧血出血、浸潤(rùn)感染，若治療不及時(shí)，平均生存期限僅為3個(gè)月，因此臨床給予積極診斷對(duì)改善預(yù)后具有重要意義[1]。腫瘤細(xì)胞進(jìn)行無(wú)氧糖酵解，抑制線粒體有氧氧化，極易產(chǎn)生乳酸脫氫酶(Lactate Dehydrogenase，LDH)，是糖異生、糖酵解的重要酶類(lèi)物質(zhì)，在細(xì)胞有氧、無(wú)氧呼吸過(guò)程中發(fā)揮重要作用，可作為血液疾病診斷的重要依據(jù)[2]。本研究選取我院AL患兒99例，旨在探討血清LDH水平變化與疾病轉(zhuǎn)歸的關(guān)聯(lián)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取(2017-02～2020-02)我院AL患兒99例，及同期健康體檢者99例。其中AL患兒男50例，女49例；年齡1～12歲，平均(7.65±2.08)歲；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)17.8～24.7 kg/m2，平均(21.02±1.54)kg/m2；急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)78例，急性髓細(xì)胞白血病(AML)21例。健康體檢者男51例，女48例；年齡1～13歲，平均(7.84±2.14)歲；BMI 18.0～24.9 kg/m2，平均(21.12±1.52)kg/m2。兩者基線資料(性別、年齡、BMI)均衡可比(P>0.05)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)血常規(guī)、骨髓細(xì)胞形態(tài)及流式細(xì)胞學(xué)等確診為AL；均為首次確診且之前未進(jìn)行過(guò)抗癌治療；精神較好、活動(dòng)如常；家屬均簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他癌癥疾病；合并心、腦、肝、腎等重要臟器功能障礙；合并嚴(yán)重外傷或先天性疾病；合并缺鐵性貧血或自身免疫性疾病。

1.3 方法

1.3.1 AL危險(xiǎn)分層：(1)低危AL：發(fā)病年齡為1～9.9歲，發(fā)病時(shí)白細(xì)胞(WBC)≤50×109/L或染色體數(shù)≥50；無(wú)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病及睪丸白血病，早期治療反應(yīng)為幼稚細(xì)胞比例<5%，潑尼松反應(yīng)良好；誘導(dǎo)治療后第55天微小殘留病<0.01%。(2)中危AL：不滿足低危達(dá)不到高危；(3)高危AL：存在費(fèi)城染色體且早期治療反應(yīng)不佳，誘導(dǎo)緩解失敗，3個(gè)月后微小殘留病≥1%，治療3周復(fù)查仍≥0.01%。

1.3.2 血清LDH水平檢測(cè):于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血20mL，以4000r/min的速度離心5min，采集上層血清，采用全自動(dòng)生化分析儀(希森美康醫(yī)用電子有限公司，Sysmex-180型)。

1.3.3 急性生理與慢性健康評(píng)分(APACHEⅡ)： 包括急性生理學(xué)評(píng)分、年齡評(píng)分、慢性健康狀況評(píng)分，總分71分，>17分為重癥，分?jǐn)?shù)越高病情越嚴(yán)重，死亡率越高。

1.3.4 治療方法： 所有患兒均給予支持治療，包括防治感染、糾正貧血、控制出血、處理高白細(xì)胞血癥等對(duì)癥支持治療，并給予化療治療，包括誘導(dǎo)緩解(長(zhǎng)春新堿+強(qiáng)的松+環(huán)磷酰胺+阿糖胞苷)與緩解后維持期(6-巰基嘌呤)治療兩個(gè)階段；并隨訪1年。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)AL患兒、健康體檢者血清LDH水平。(2)不同病情程度AL患兒血清LDH水平、APACHEⅡ評(píng)分。(3)生存、死亡AL患兒血清LDH水平、APACHEⅡ評(píng)分。(4)AL患兒血清LDH水平與APACHEⅡ評(píng)分相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 AL患兒、健康體檢者血清LDH水平

AL患兒血清LDH水平(410.59±26.35)U/L高于健康體檢者(156.39±18.95)U/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=77.928，P<0.001)。

2.2 不同病情程度AL患兒血清LDH水平、APACHEⅡ評(píng)分

99例AL患兒高危25例，中危54例，低危20例；隨著病情程度加重，血清LDH水平、APACHEⅡ評(píng)分逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同病情程度AL患兒血清LDH水平、APACHEⅡ評(píng)分比較

2.3 生存、死亡AL患兒血清LDH水平、APACHEⅡ評(píng)分

99例AL患兒生存81例，死亡18例；死亡AL患兒血清LDH水平、APACHEⅡ評(píng)分高于生存AL患兒，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 生存、死亡AL患兒血清LDH水平、APACHEⅡ評(píng)分比較

2.4 血清LDH水平與APACHEⅡ評(píng)分相關(guān)性

經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，AL患兒血清LDH水平與APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.674，P=0.018)。

3 討論

AL是起源于造血干細(xì)胞的惡性克隆細(xì)胞，多由于骨髓中癌細(xì)胞大量增殖聚集，從而抑制正常造血、浸潤(rùn)髓外組織器官，具有較高發(fā)病率與致死率[3]。臨床應(yīng)探索有效診斷依據(jù)提升治療效果、評(píng)估預(yù)后。

吳必嘉等[4]學(xué)者研究表明，急性淋巴細(xì)胞白血病患者中血清LDH與病情相關(guān)，能作為病情及預(yù)后評(píng)估的參考指標(biāo)。基于此，本研究對(duì)99例AL患兒進(jìn)行血清LDH檢測(cè)，結(jié)果顯示AL患兒血清LDH水平高于健康體檢者(P<0.05)。LDH是無(wú)氧酵解、糖異生的重要酶系物質(zhì)，能促使丙酮酸及乳酸發(fā)生氧化還原反應(yīng)，提升機(jī)體丙酮酸含量，產(chǎn)生大量能量，廣泛存在于機(jī)體各個(gè)細(xì)胞質(zhì)中，以紅細(xì)胞含量較多[5]。但健康者體內(nèi)紅細(xì)胞完整，血液中LDH含量較低，但AL患兒體內(nèi)存在大量白血病細(xì)胞浸潤(rùn)，組織極易受到損傷，紅細(xì)胞發(fā)生破裂崩解，導(dǎo)致LDH進(jìn)入血液循環(huán)，引發(fā)腫瘤溶解綜合征，不斷刺激LDH的表達(dá)[6]；且腫瘤細(xì)胞失調(diào)時(shí)，由于感染原因?qū)е卵装Y因子的釋放，并隨血流遍布至體內(nèi)多個(gè)組織器官，且會(huì)影響機(jī)體組織細(xì)胞的能量代謝，將有氧代謝轉(zhuǎn)化為無(wú)氧代謝，從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量酸性物質(zhì)，降低細(xì)胞pH，導(dǎo)致能量代謝障礙，進(jìn)一步加速細(xì)胞內(nèi)LDH釋放入血，導(dǎo)致血清水平明顯升高。因此AL患兒血清LDH水平高于健康者。本研究結(jié)果還顯示，隨著病情程度加重，血清LDH水平、APACHEⅡ評(píng)分逐漸升高，且死亡患兒高于生存患兒(P<0.05)。APACHEⅡ評(píng)分能準(zhǔn)確評(píng)估危急重癥病情嚴(yán)重程度，判斷預(yù)后，AL病情越嚴(yán)重評(píng)分越高，預(yù)后情況越差，死亡率越高。高危AL患兒病情不斷進(jìn)展，腫瘤細(xì)胞不斷大范圍浸潤(rùn)、擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移，持續(xù)刺激組織反應(yīng)性釋放LDH，間接反映腫瘤增殖性，從而客觀反映腫瘤細(xì)胞負(fù)荷，血清LDH水平持續(xù)性升高[7]。對(duì)于預(yù)后效果不佳死亡患兒，血清LDH水平明顯高于存活患兒，從而有助于臨床預(yù)測(cè)死亡情況的發(fā)生。對(duì)于不同危險(xiǎn)程度的AL患兒治療方案不同，通過(guò)準(zhǔn)確評(píng)估其危險(xiǎn)程度，可進(jìn)行分層、精確、個(gè)性化治療，從而有效提升AL患兒長(zhǎng)期生存率，既達(dá)到一定治療效果，又避免過(guò)強(qiáng)的化療產(chǎn)生毒副作用，從而降低治療風(fēng)險(xiǎn)，防止第二腫瘤的發(fā)生[8]。且經(jīng)Pearson相關(guān)性分析，AL患兒血清LDH水平與APACHEⅡ評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)。臨床對(duì)于高水平LDH患兒，應(yīng)進(jìn)行特別注意、重點(diǎn)治療、加強(qiáng)警惕，避免病情進(jìn)一步惡化，改善治療效果，評(píng)估預(yù)后情況。

綜上所述，AL患兒血清LDH水平升高，且能客觀反映危險(xiǎn)程度及轉(zhuǎn)歸，與病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)，有助于臨床病情判斷及預(yù)后評(píng)估。