優泌樂25聯合胰島素增敏劑治療2型糖尿病療效分析 ①

司雯雯

(河南科技大學第一附屬醫院第一藥房，河南 洛陽 471000)

近年來，2型糖尿病發病率呈逐年上升趨勢，若未及時有效治療，血糖水平長期升高可誘發糖尿病視網膜病變、糖尿病腎病、神經病變等，嚴重危及患者生命安全[1]。磺脲類藥物為臨床治療2型糖尿病常用藥物，據報道，采用磺脲類藥物治療的2型糖尿病患者，每年約8%出現繼發性失效，針對此類患者應采取何種方案治療已成為研究熱點[2]。優泌樂25由75%精蛋白胰島素、25%賴脯胰島素組成，可于餐前或進餐時皮下注射，可顯著降低餐后血糖，調節血糖濃度。胰島素增敏劑為過氧化物酶增殖體激活受體激動劑，可增強機體胰島素敏感性，抑制胰島素抵抗，促使胰島素充分發揮作用，已廣泛應用于臨床治療中[3]?；诖?，本研究選取108例磺脲類藥物繼發性失效2型糖尿病患者，旨在探究優泌樂25聯合胰島素增敏劑的臨床治療效果?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經我院倫理委員會審批，選取我院2018-01～2019-12收治的2型糖尿病患者108例，隨機數字表法分為觀察組(n=54)與對照組(n=54)。觀察組男29例，女25例；年齡40～72歲，平均(54.69±5.12)歲；病程1.0～11.9年，平均(6.14±1.28)年。對照組男30例，女24例；年齡42～70歲，平均(55.15±5.24)歲；病程1.2～10.8年，平均(5.92±1.39)年。兩組資料(性別、年齡、病程等)均衡可比(P>0.05)。

1.2 入組標準

1.2.1 納入標準：確診為2型糖尿病，對磺脲類藥物繼發性失效；簽訂本研究知情同意書。

1.2.2 排除標準：對本研究相關藥物過敏者；肝腎等重要臟器器質性病變者；內分泌系統疾病者；自身免疫系統疾病者；甲狀腺功能病變者；治療依從性差者。

1.3 方法

根據病情兩組均給予飲食控制、運動指導等基礎治療措施。

1.3.1 對照組：采用優泌樂25[意大利：Eli Lilly Italia S.p.A.，批準文號J20140145，規格：3mL:300單位(筆芯)]治療，皮下注射，初始劑量0.25U/kg，2次/d，期間根據血糖控制情況及時調整劑量，持續治療12周。

1.3.2 研究組：于對照組基礎上采用羅格列酮(貴州圣濟堂制藥有限公司，國藥準字H20052465，規格：4mg)治療，口服，4mg/次，1次/d，持續治療12周。

1.4 觀察指標

(1)比較2組治療前及治療12周后血糖水平。選用東芝120全自動生化分析儀，利用葡萄糖氧化酶法測定餐后2h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)水平。(2)比較2組治療前及治療12周后胰島功能[胰島素抵抗指數(HOMA-IR)、胰島β細胞功能指數(HOMA-β)、空腹胰島素(FINS)]，HOMA-IR=(FINS×FPG)/22.5，HOMA-β=(FINS×20)/(FPG-3.5)。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 血糖水平

治療前2組2hPG、HbA1c、FPG水平相比無明顯差異(P>0.05)，治療12周觀察組2hPG、HbA1c、FPG水平低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組血糖水平對比

2.2 胰島功能

治療前2組FINS、HOMA-β、HOMA-IR水平相比無顯著差異(P>0.05)，治療12周后觀察組FINS、HOMA-β高于對照組，HOMA-IR水平低于觀察組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組胰島功能對比

3 討論

磺脲類藥物繼發治療失效為2型糖尿病治療中較為常見問題，表現為初始磺脲類藥物治療取得良好效果，應用一段時間后治療無效，推測其原因可能與胰島素抵抗、β細胞功能喪失等因素相關[4]。因此臨床應采取科學有效治療方案，提高機體胰島素水平及敏感性，合理控制血糖水平。

目前，針對磺脲類藥物繼發治療失效是2型糖尿病患者，臨床主要采用胰島素補充治療，優泌樂25為新型人胰島素類似物，由75%精蛋白胰島素、25%賴脯胰島素組成，用藥后可模擬機體內胰島素分泌模式，減輕葡萄糖毒性，且不易造成低血糖，具有起效快、藥效持久、使用方便等優勢[6]。但單獨應用于磺脲類藥物繼發失效2型糖尿病患者治療效果不理想，其原因可能與患者長期應用磺脲類藥物刺激機體β細胞分泌胰島素，可造成胰島β細胞上磺脲類受體親和力下降及數量減少，胰島細胞分泌功能耗竭，機體胰島素敏感性下降有關[5]。相關研究指出，改善機體胰島素敏感性，抑制胰島素抵抗，提高體內胰島素利用率為臨床治療2型糖尿病重要環節[7]。本研究結果顯示，觀察組2hPG、HbA1c、FPG及HOMA-IR低于對照組，FINS、HOMA-β高于對照組(P<0.05)，提示優泌樂25聯合胰島素增敏劑治療磺脲類藥物繼發失效2型糖尿病患者療效確切，可恢復機體正常胰島功能，有效控制血糖水平。原因在于，羅格列酮為噻唑烷二酮類胰島素增敏劑，可參與調節機體葡糖糖、脂肪代謝等多種相關胰島素反應性基因轉錄，保護胰腺β細胞，發揮正常胰島素功能。于優泌樂25基礎上聯合應用胰島素增敏劑，可增強脂肪組織、肝臟、骨骼肌等對胰島素敏感性，進而提高細胞組織對體內葡萄糖利用率，最終達到降低血糖目的[8～10]。

綜上所述，優泌樂25聯合胰島素增敏劑治療磺脲類藥物繼發性失效2型糖尿病患者，可改善患者胰島功能，提高機體對胰島素敏感性，有效控制患者血糖水平。