射波刀聯(lián)合替吉奧治療原發(fā)性肝癌療效觀察 ①

顓瑞娟， 閆 九

(1.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院腫瘤科，河南 洛陽 471003；2.中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八九醫(yī)院胃腸外科，河南 洛陽 471003)

原發(fā)性肝癌(Primary hepatic carcinoma，PHC)為我國常見惡性腫瘤，發(fā)病隱匿，生長迅速，侵襲性高。統(tǒng)計(jì)資料顯示，我國PHC發(fā)病率居全球第5位，90%以上為肝細(xì)胞癌[1]。部分PHC患者確診時已至晚期，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，需進(jìn)行綜合治療。射波刀是治療晚期腫瘤的重要方法，放療精度高，可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，控制腫瘤生長[2]。但僅行射波刀治療難以達(dá)到理想效果。替吉奧為氟尿嘧啶衍生物，可提高抗癌活性，殺滅腫瘤細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，可溶性人類MHC-I類分子鏈相關(guān)基因A蛋白(sMICA)、組織多肽特異性抗原(TPS)與腫瘤增殖、擴(kuò)散密切相關(guān)[3]。本研究以我院PHC患者為研究對象，行射波刀聯(lián)合替吉奧治療，觀察對血清sMICA、TPS水平變化的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2018-05～2019-05我院74例PHC患者，按照治療方法分組，各37例。觀察組男25例，女12例；年齡43～76歲，平均(59.46±6.52)歲；Child-Pugh分級：A級26例，B級11例；臨床分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期21例。對照組男24例，女13例；年齡44～75歲，平均(59.81±6.30)歲；Child-Pugh分級：A級25例，B級12例；臨床分期：Ⅲ期15例，Ⅳ期22例。兩組基線資料(性別、年齡、Child-Pugh分級、臨床分期)均衡可比(P>0.05)，本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

(1)符合《原發(fā)性肝癌規(guī)范化病理診斷指南(2015版)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)KPS評分>70分；(3)經(jīng)CT、MRI、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、病理組織學(xué)檢查確診；(4)Child-Pugh分級A～B級；(5)患者簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)活動性肝?。?2)肝腎功能障礙；(3)經(jīng)手術(shù)、局部消融、化療治療者；(4)其他惡性腫瘤；(5)妊娠、哺乳期婦女；存在藥物使用禁忌；(6)精神異常。

1.4 方法

兩組均予以止吐、保肝等治療。

1.4.1 對照組： 行射波刀治療，選用美國Accuray公司G4型射波刀，取仰臥位，用體位固定床及真空負(fù)壓帶固定體位，腹部CT增強(qiáng)掃描，重建三維圖像，勾畫腫瘤靶區(qū)、計(jì)劃靶區(qū)，調(diào)整腫瘤靶區(qū)、計(jì)劃靶區(qū)劑量，總劑量為36～48 Gy，分割3～6次，單次劑量為6～12 Gy/次，等劑量曲線為70%～90%。

1.4.2 觀察組： 在對照組基礎(chǔ)上予以替吉奧(齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100150)治療，射波刀治療前1 d起，早晚餐后口服替吉奧40mg/m2，2次/d，連續(xù)治療2周，停藥1周，3周為1個周期，治療3個周期。兩組均隨訪2年。

1.4.3 檢測方法： 抽取空腹靜脈血3mL，離心分離血清，-80℃保存。以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清sMICA水平，試劑盒由上海仁捷生物科技有限公司提供；以化學(xué)發(fā)光分析法測定血清TPS水平，試劑盒由上海信裕生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST 1.1[5]，包括完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進(jìn)展，客觀有效=完全緩解+部分緩解。

1.6 觀察指標(biāo)

(1)對比兩組臨床療效。(2)檢測對比兩組治療前、治療3個周期后血清sMICA、TPS水平。(3)

對比兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況，包括骨髓抑制、消化道反應(yīng)、發(fā)熱。(4)對比兩組無進(jìn)展生存期、2年生存率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

見表1。

表1 兩組臨床療效對比[n=37，n(%)]

2.2 血清sMICA、TPS水平

見表2。

表2 兩組血清sMICA、TPS水平對比

2.3 毒副反應(yīng)發(fā)生情況

2.4 無進(jìn)展中位生存期、2年生存率

隨訪2年，觀察組脫落2例，對照組脫落3例，觀察組無進(jìn)展中位生存期為10.8個月，對照組無進(jìn)展中位生存期7.4個月，觀察組長于對照組；觀察組2年生存率為71.43%(25/35)，對照組2年生存率為38.24%(13/34)，觀察組高于對照組(χ2=7.680，P=0.006)。

3 討論

PHC病因不明，可能與肝炎、肝硬化、黃曲霉素等有關(guān)[6]。由于PHC發(fā)病隱匿，多數(shù)患者確診時已至晚期，錯過手術(shù)時機(jī)。因此，臨床常對PHC患者進(jìn)行放療、化療治療。射波刀為新型精確放療方法，以大劑量射線對腫瘤進(jìn)行高精度照射，減少不確定區(qū)域，提高局部劑量，從而有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，減輕正常組織所受輻射。李歡等[7]研究發(fā)現(xiàn)，射波刀治療復(fù)發(fā)性肝癌，局部控制率高，無創(chuàng)傷，副作用小。為提高治療效果，本研究在射波刀基礎(chǔ)上加用放療增敏藥物替吉奧治療。替吉奧主要成分為替加氟、吉美嘧啶、奧替拉西，口服后替加氟可轉(zhuǎn)為5-氟尿嘧啶，抑制DNA、RNA合成，減少腫瘤細(xì)胞增殖，產(chǎn)生抗腫瘤作用；吉美嘧啶可拮抗5-氟尿嘧啶分解代謝酶，增加5-氟尿嘧啶濃度，增強(qiáng)抗腫瘤作用；奧替拉西則能拮抗消化道內(nèi)乳清酸磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶，增強(qiáng)抗腫瘤作用，減輕消化道反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)，替吉奧能增強(qiáng)射線殺傷作用，抑制細(xì)胞修復(fù)，具有放療增敏效果[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組客觀有效率81.08%高于對照組59.46%(P<0.05)，且兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明射波刀聯(lián)合替吉奧治療PHC患者，可提高治療效果，毒副反應(yīng)較輕。

組織相容性復(fù)合體相關(guān)蛋白A(mMICA)可提高機(jī)體T細(xì)胞、NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，殺傷腫瘤細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn)，晚期癌癥患者組織細(xì)胞的mMICA從腫瘤細(xì)胞表面脫落，進(jìn)入血清成為sMICA，降低T細(xì)胞、NK細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，促進(jìn)腫瘤擴(kuò)散、發(fā)展[9]。TPS為腫瘤細(xì)胞分泌的多肽抗原，為腫瘤細(xì)胞增殖活性的標(biāo)志物之一。血清TPS水平升高表明腫瘤細(xì)胞增殖活性增強(qiáng)，對評估腫瘤患者預(yù)后具有重要意義[10]。本研究結(jié)果顯示，治療3個周期后觀察組血清sMICA、TPS水平低于對照組(P<0.05)，提示射波刀聯(lián)合替吉奧治療PHC患者，可降低血清sMICA、TPS水平，有利于抑制腫瘤細(xì)胞增殖。本研究還顯示，觀察組無進(jìn)展中位生存期為10.8個月，對照組無進(jìn)展中位生存期7.4個月，觀察組2年生存率71.43%高于對照組38.24%(P<0.05)，可見，射波刀聯(lián)合替吉奧治療PHC患者，能延長患者生存時間，可能是因?yàn)樯洳ǖ吨苯託[瘤細(xì)胞，替吉奧抑制腫瘤細(xì)胞增殖，二者聯(lián)合增強(qiáng)抗腫瘤效果。

綜上所述，射波刀聯(lián)合替吉奧治療PHC患者，可提高治療效果，降低血清sMICA、TPS水平，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，從而延長患者生存時間，且毒副反應(yīng)較輕。