孕齡婦女同型半胱氨酸的影響因素及其對新生兒出生缺陷的影響 ①

許冠杰，胡碧英，梁罕超

(惠州市第二婦幼保健院檢驗科，廣東 惠州 516000)

隨著我國經濟的發展及醫療條件的改善，新生兒死亡率出現明顯下降，但新生兒出生缺陷率依舊居高不下[1]。新生兒出生缺陷指的是在胎兒在母體內發育階段，出現的解剖結構或者生理功能的異常，可對新生兒及其整個生命周期造成嚴重的影響，甚至可直接導致新生兒的死亡[2,3]。新生兒的出生缺陷受到多個因素的影響，其中包括基因，環境污染，妊娠期女性的營養狀況等。近年來有越來越多的科學研究證明，同型半胱氨酸(homocysteinemia，HCY)是新生兒出生缺陷一個重要的危險因素[4]。在人體中蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中可產生大量的同型半胱氨酸，同型半胱氨酸可通過直接釋放，再甲基化和轉硫化三個不同的途徑進行消耗代謝，從而降低其水平，當其中有任意的代謝途徑受阻均可導致體內同型半胱氨酸的水平升高[5,6]。其中葉酸是同型半胱氨酸代謝途徑中一個重要的輔酶，當葉酸代謝出現障礙或葉酸水平下降時，均可導致循環中同型半胱氨酸水平的升高。

但是目前對于高同型半胱氨酸水平如何導致新生兒出生缺陷的機制仍未明確，有研究表明妊娠期高同型半胱氨酸水平可影響胎盤血管的生成從而影響胎兒的發育，從而導致出生缺陷。也有研究顯示，在妊娠期通過補充葉酸和B12可明顯降低循環中同型半胱氨酸水平，進而降低新生兒出生缺陷率[7]。本研究欲通過回顧性分析惠州地區孕齡女性同型半胱氨酸的影響因素，及同型半胱氨酸水平與出生缺陷的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集分析2018-01～2019-12于我院進行常規體檢的200例及此后在我院產科妊娠的孕齡孕齡女性，分析同型半胱氨酸及影響因素年齡，同型半胱氨酸與出生缺陷的關系。該200例孕齡女性年齡20～36歲，平均(27.2±7.3)歲。

納入標準為：孕齡期婦女；無不孕不育疾病；非選擇人工妊娠的孕齡婦女；排除標準：有嚴重基礎疾病，如高血壓、2型糖尿病、1型糖尿病；檢查項目無同型半胱氨酸氨酸等所需要的指標的。

1.2 研究方法

分別收集該200例孕齡女性孕前期的同型半胱氨酸水平指標，體重、腰圍、臀圍等體格檢查指標，孕期同型半胱氨酸及新生兒健康等指標。分析比較200例孕齡女性妊娠前同型半胱氨酸水平的影響因素及孕期同型半胱氨酸水平與出生缺陷的關系。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 病人的一般資料

納入在本院常規就診的孕齡婦女200例，其平均年齡(27.2±7.3)歲，其BMI、腰圍、臀圍、腰臀比值，受教育程度基本信息見表1。

表1 基本信息

2.2 影響孕齡婦女循環中同型半胱氨酸的因素

此前有大量研究表明，體內循環中同型半胱氨酸的水平受到多個因素的影響，如年齡、性別、體重、疾病狀態等情況，故我們分析我們人群樣本中可能影響循環中同型半胱氨酸水平的因素。我們發現，在200例孕齡女性循環中同型半胱氨酸的水平可受到體質指數(BMI)的影響，當BMI越高，循環中的同型半胱氨酸越高，差異有統計學意義(P<0.001)。同時我們也發現，腰臀比值也可影響同型半胱氨酸的水平，當腰臀比值越大，其同型半胱氨酸的水平越高，差異有統計學意義(P<0.001)。最后我們發現，孕齡婦女的同型半胱氨酸水平呈正相關，當年齡越大其循環中的同型半胱氨酸水平越高，差異有統計學意義(P=0.0034)，見表2。

表2 BMI、腰臀比、年齡與HYC的關系

2.3 同型半胱氨酸對新生兒出生缺陷的影響

有研究表明，同型半胱氨酸是新生兒出生缺陷的一個危險因素。本研究中隨訪200例孕齡婦女至其妊娠結束，發現其此前研究報道的結果是一致的，孕晚期同型半胱氨酸的水平影響越高，其新生兒出生缺陷率越高，差異有統計學意義(P=0.023)。

表3 孕晚期同型半胱氨酸水平與新生兒出生缺陷

3 討論

本研究回顧性分析惠州地區200例孕齡女性同型半胱氨酸水平的影響因素，及其余新生兒缺陷的關系。分析結果發現，BMI，腰臀比值，年齡均與同型半胱氨酸的水平有關，當BMI，腰臀比值，年齡水平越高相應的同型半胱氨酸的比值也就越高。孕齡女性妊娠階段同型半胱氨酸水平與新生兒出生缺陷率呈正相關關系。目前通過多種方式減少出生缺陷的發生，如醫院檢測和人群檢測及時為醫療決策提供數據，但是在基礎研究和源頭上仍未完全解決問題。目前提倡的圍產期常規補充葉酸，是作為減少新生兒出生缺陷的一個重要手段。進一步明確導致新生兒出生缺陷的危險因素，可更加有效的從源頭上去預防和減少出生缺陷的發生。有研究表明，肥胖患者體內的同型半胱氨酸水平會出現身高，而女性肥胖也是新生兒出生缺陷的危險因素，故在我們在本研究中分析了孕齡婦女BMI和腰臀比值與同型半胱氨酸的關系，由此我們發現BMI和腰臀比與同型半胱氨酸是呈正相關關系，即當出現肥胖或者腹型肥胖時，可導致循環中同型半胱氨酸水平的上升。年齡也是影響體內同型半胱氨酸水平的一個重要因素[8]，此前有研究表明，無論男性還是女性年齡越大循環中的同型半胱氨酸的水平越高[9]，在本研究200例孕齡婦女的分析結果發現，年齡越高循環中同型半胱氨酸的水平越高。與此前的研究結果一致，在本研究中同型半胱氨酸水平與新生兒出生缺陷也是呈正相關的，即同型半胱氨酸越高，新生兒出生缺陷發生率越高。盡管目前高同型半胱氨酸如何導致出生缺陷升高的機制仍未明確，但是在源頭上做到保持健康體重，妊娠期科學補充葉酸可有效減少新生兒出生缺陷。