兒童性早熟予曲普瑞林治療對相關指標的影響及安全性分析

曾秀珍，李秋嬋，溫國輝

(清遠市婦幼保健院，廣東 清遠 511500)

0 引言

性早熟作為生長發育異常現象，其表現主要是第二性特征提前呈現出。據有關調查研究指出，近年來國內兒童發生性早熟概率隨年逐漸攀升，而最常見的要數特發性真性性早熟，在整個男生中所占百分比為40 左右，而在女生中所占百分比在80 以上[1-2]。由此可見，女性兒童出現性早熟概率顯著偏高。而出現這樣的癥狀是因為兒童自身下丘腦的神經內分泌功能出現異常，促使下丘腦垂體性腺軸提前發動、功能亢進，從而提前出現第二性特征，對兒童的預期升高造成嚴重影響[3-4]。因此，臨床需給予性早熟兒童有效的治療干預，目前臨床主要采用醋酸曲普瑞林進行治療，可將骨齡生長速度進行調節，讓兒童的成年身高得到顯著改善[5-6]。本研究擇取性早熟兒童80 例作為觀察組，時間選擇2017 年1 月至2020 年9 月，探析將曲普瑞林應用在兒童性早熟中的價值作用，內容如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擇取性早熟兒童80 例作為觀察組，時間選擇2017 年1 月至2020 年9 月，再挑選真性發育，但家屬拒絕治療80 例兒童為對照組，對于80 例觀察組兒童予以曲普瑞林進行治療，比對對照組與觀察組患者各項基線資料，(P＞0.05)，見表1。

表1 基線資料

1.2 方法

以上兩組患兒進行治療前相關醫務人員首先對家長進行關于生殖有關的健康宣教，糾正患兒的個人生活習慣以及飲食習慣，增強適量的運動。其中觀察組兒童全部進行曲普瑞林注射(規格：3.75mg/支，進口藥品注冊證號：H20140123；本品為處方藥，須憑處方購買生產廠家：德國：Ferring GmbH，Germany)，前三個月給藥劑量在3.75mg/次，隨后按照兒童的身高增長情況以及性征抑制情況，對藥物劑量進行適當的調整。從第四個月開始將藥物計量進行遞減60 到80 左右μg/kg，持續治療一年到兩年時間，每個月進行一次肌注，而對照組兒童不予以任何特殊的治療干預。

1.3 觀察指標

(1)分析觀察組患兒治療前后1 年時間各項指標改善情況，分別為激素水平LH(血清促性腺激素水平黃體生成素)、FSH(促卵泡激素)和E2(雌激素)、第二性征指標(包括：卵巢體積以及子宮大小)。骨代謝指標，包括：25-(OH)2-YitD3。對照組記錄觀察初次以及1 年后生殖健康情況，檢查指標與觀察組患兒一致。

1.4 統計學方法

應用統計學軟件SPSS 22.0 對資料進行分析處理，計數資料采用(%)表示，采用卡方檢驗，計量資料采用均值±標準差(±s)來表示，采用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組激素水平治療前后改善情況對比

表2 所示，與治療前相比，治療后觀察組兒童FSH 以及E2、指標水平均顯著偏低，LH 指標水平均顯著偏低，P＜0.05。

表2 觀察組激素水平治療前后改善情況對比(n，±s)

表2 觀察組激素水平治療前后改善情況對比(n，±s)

時間 n FSH(U/L) E2(pmol/L) LH(U/L)基值 峰值治療前 80 5.45±3.08 20.32±6.18 166.29±12.46 15.42±1.22治療后 80 2.13±1.57 3.13±0.87 3.79±0.69 1.86±1.20 t 8.578 24.636 116.470 2.927 P 0.000 0.000 0.000 0.004

2.2 2 組第二性征指標前后改善情況對比

表3 所示，治療后觀察組兒童卵巢體積以及子宮大小顯著低于治療前，(P＜0.05)；治療后與對照組1 年體檢結果相比較，(P＞0.05)。

表3 2 組第二性征指標前后改善情況對比(n，%，±s)

表3 2 組第二性征指標前后改善情況對比(n，%，±s)

注：#示意為同對照組首次體檢相對比，(P＜0.05)；*示意為同治療前相比，(P＜0.05)。

分組 n 卵巢體積(cm3) 子宮長度(cm)觀察組治療前 80 2.03±0.98# 3.05±0.46#觀察組治療后 80 1.26±0.59* 2.23±0.42*對照組首次體檢 80 2.61±0.64 2.86±0.44對照組1 年體檢 80 2.92±0.99 2.98±0.55

2.3 2 組骨代謝指標治療前后改善情況對比

表4 所示，與治療前對照組首次相比，觀察組25-(OH)2-YitD3 顯著偏低，(P＜0.05)；治療后觀察組25-(OH)2-YitD3 顯著高于治療前，(P＜0.05)；治療后與對照組1 年體檢結果相比較，觀察組25-(OH)2-YitD3 偏高，(P＜0.05)。

表4 2 組骨代謝指標治療前后改善情況對比(n，±s)

表4 2 組骨代謝指標治療前后改善情況對比(n，±s)

注：#示意為同對照組首次體檢相對比，(P＜0.05)；*示意為同治療前相比，(P＜0.05)，&示意為同對照組1 年體檢相對比，(P＜0.05)。

分組 n 25-(OH)2-YitD3(μg/L)觀察組治療前 80 14.84±2.52#觀察組治療后 80 24.12±3.63*&對照組首次體檢 80 19.63±3.30對照組1 年體檢 80 19.58±2.49

3 討論

曲普瑞林其生物活性較強，并且其半衰期偏長，能夠對LH細胞分泌起到抑制作用。據有關報道指出，曲譜瑞林能夠對性早熟患兒的第二性征發育起到抑制效果，同時還能讓生長發育速度不斷減緩[7]。

兒童的卵巢容積以及子宮體積發生變化，是因為自身的性腺內分泌功能不斷促進，使其不斷分泌出Gnrh，大量分泌性激素，性腺持續發育，加速生殖器的發育。據有關報導指出，采用醋酸曲普瑞治療性早熟兒童能夠顯著降低GnRH 水平，同時還能降低性腺軸生理功能以及性激素水平，縮小或者是消失乳核，讓兒童的乳房回縮，還可讓兒童卵巢容積以及子宮大小的均出現不同程度的縮小[8-9]。據有關研究人員指出，LH 升高達到青春期水平，3.1～5.0 IU/L 可作為初篩的標準，如LH＞5.0 IU/L，可確定其性腺軸啟動，無需進行促性腺激素釋放激素(GnRH)激發試驗而確診。目前卵泡刺激素(FSH) 水平尚不能用于女性性早熟的診斷。25-(OH)2-YitD3 水平降低則反映出為維生素D 以及鈣不足[10]。本研究結果指出，與治療前相比，治療后觀察組兒童FSH 以及E2 指標水平均顯著偏低，LH 指標水平均顯著偏低，P＜0.05。同時，治療后觀察組兒童25-(OH)2-指標上升。

總之，針對性早熟患兒給予曲普瑞林進行治療，可顯著抑制骨齡成熟、性腺發育以及性腺軸發育，改善患兒各項骨代謝標志物水平。