兒科藏藥“退熱散”散劑型改造為退熱栓的工藝研究

扎西措 桑乾才讓

摘要：現今我國兒童用藥市場相對混亂，兒童退熱用藥可分為中藏成藥和化學藥兩大類，通過西北五省藥品市場調查統計數據顯示，化學藥類兒童退熱藥占了80-90%的市場份額，中成藥占比極少;但藏藥退熱栓的數據還處于空白，筆者借用現代栓劑的工藝技術，以藏藥為基礎，散劑改造為栓劑應用。

關鍵詞：藏藥? 退熱散? 劑型改造? 栓劑

一、當前國內外同類技術研究的綜合比較

目前我國兒童用藥市場相對混亂，尤其藏藥中專為兒童和幼兒使用的退熱藥品種和劑型都較少，本文統計范圍僅針對專為“兒童和幼兒”使用的退熱藥。按藥物屬性劃分，兒童退熱用藥可分為中成藥和化學藥兩大類，通過西北五省藥品市場調查統計數據顯示，化學藥類兒童退熱藥占了70-80%的市場份額。栓劑因使用方便、穩定、溶出和吸收速度較快等的優點突出，成為了市場的領導者。因而，我國醫藥市場兒科用藥的需求在急劇增長，據統計增速維持在15%左右。

二、藏藥制劑退熱散的理論背景

藏醫藥學是在藏民族固有文化及傳統醫學的基礎上，吸收中醫及古印度醫學的部分理論，逐步形成的獨特的民族醫學，是藏民族貢獻給全世界的偉大遺產之一，也是祖國醫學的重要組成部分。小兒退熱散功能主治用于小兒肺熱及一切熱病。具有清熱解毒、消炎殺菌、鎮靜涼血的功效。主要用于小兒肺熱及一切熱病。

三、新劑型的認識及應用特點

栓劑是一種常用的外用劑型，是將藥物與適宜的基質制成一定的固體形狀，然后從人體的腔道給藥。栓劑在常溫下為固體，但塞入腔道后能迅速軟化或溶解于人體分泌液，逐漸釋放藥物而產生治療局部或全身作用，尤其是疾病原因不宜服藥者或容易哽噎者。藏藥新劑型明顯少于中藥、化學藥，對藏藥兒科用制劑的研究更是還未開發，因而將傳統的退熱散改為退熱栓對藏醫藥產業的發展有著深遠意義。傳統退熱散在使用前需要用溫水浸泡后服用，容易造成劑量不準確、有效成分溶出不完全、使用過程中微生物污染等問題，但是用先進的工藝方法制備成栓之后，不僅可以保持傳統藥效，而且能從以下幾個方面克服阻礙其廣泛應用于臨床的問題：

1.傳統退熱散的使用方法是，取適量藥粉用溫水浸泡后再使用，藥粉和水沒有具體、準確的比例，這一方法會造成劑量不準確，濃度太低發揮不了藥效，濃度太高容易產生不良反應，但是退熱栓在整個工藝制備過程中所用的藥粉、輔料等栓劑成形的基質都有嚴格要求、準確的比例，在臨床使用過程中能確保劑量準確，避免產生不良反應的基礎上充分發揮藥效。

2 .兒童在生長發育時期，神經系統、內分泌系統及許多臟器發育尚不完善，肝、腎的解毒和排毒功能以及血腦屏障作用也都不健全。所以兒童用藥應該更加注意安全。為確保其無菌的特性在退熱栓制備過程中從兩個方面著手，首先配置、分裝的過程要在百級潔凈區完成，其次要將藥液過濾、滅菌，最后生產過程中所用到的器皿、工具都必須無菌。傳統的退熱散在制備過程中不能確保無菌，在使用過程中更容易微生物污染。

3.在藥物給藥的不同而吸收的程度也不同，栓劑納入肛門的深度愈靠近直腸下部，栓劑所含藥物在吸收時不經肝臟的量亦愈多，其部位應在距肛門2cm處。一般由直腸給藥約有50-70%不經肝臟而直接進入大循環。此外，也有研究指出，淋巴系統對直腸藥物的吸收兒乎與血液處于相同的地位。用于全身治療的栓劑主要為肛門栓。栓劑用于全身治療具有下列優點：①藥物經直腸吸收，可以避免口服藥物所易遭受的肝臟“首過效應”的破壞;②直腸吸收的干擾因素比口服給藥少：③藥物可以避免因受胃腸道環境或消化酶的作用而失去活性;④對胃粘膜有刺激性的藥物改用肛門栓后可以使胃免受刺激。

4.藏藥“退熱散”是我院在借鑒中藥栓劑制作工藝基礎上進行劑型改革的試金石，? ?通過近臨床應用和療效觀察，優于我院原沿用傳統散劑，有很好推廣性和實用性。

四、技術改進的總體思路及臨床意義

旨在用現代藥物制劑工藝手段，應用新技術，新方法對藏藥“退熱散”進行退熱栓改造，從而為臨床提供質量可靠、療效確切，減輕副作用提高患者依從性的新劑型。另外，使用現代檢驗檢測技術對有效成分定性定量分析（薄層色譜鑒別法、高效液相色譜法），用無菌檢查法控制微生物。

1.小兒退熱栓通過用超純水提取分離后精制粉末，跟基質3：1的比例配方，在確保療效的前提下大大降低了和藥效無關的成分產生的不良反應，并且利于主藥的吸收。

2小兒退熱栓是在無菌環境經過配制、滅菌制備的無菌制劑，首先可以保證其藥效的穩定性，其次能避免在使用過程中產生的微生物感染。另外該劑型還有一個重要的特點就是不添加抑菌劑，退熱栓經微生物實驗檢查法驗證開封后立即使用， 這一工藝研究必定會突破藏藥制劑在臨床使用的局限性。

五、新劑型藥的社會效益與經濟效益

隨著追求自然，崇尚綠色消費觀念的興起，天然藥物的發展已成為全球朝陽產業，同時隨著中國的入世和全球對藏醫藥的關注，給藏醫藥的發展帶來前所未有的機遇和挑戰。如何加強自身建設，以新藥和現代制劑工藝改造傳統藏藥，是整個藏藥行業最令人關注的焦點， 藏藥小兒“退熱栓”本院通過近一年多的時間內200例患者療效觀察，有效率達100%， 無副作用。問卷調查反饋：強效95%，顯效5%，無效為0。有效論證了本課題旨在用新的技術研究方法，論證小兒“退熱散”在臨床應用和藏藥劑型改革中的實用性和經濟性的基點，同時也為藏藥在兒科領域內開發新藥技術研究提供新方法、新途徑。擬達到全國同類藥品領先水平。

參考文獻

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青海省藏醫院? 青海西寧 810007

項目名稱 ： 藏藥新藥研發國家重點實驗室? 項目編號;2015DQ870717

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