肺癌并肺部感染的致病菌情況及耐藥分析

戴廣標 何東陽 蔣玲

早期肺癌普遍無顯著臨床癥狀表現，胸部X線檢查可發現，且肺癌于較大支氣管內成長后，往往會引發刺激性咳嗽，繼而容易使臨床誤診為上呼吸道感染，若腫瘤持續增大，會對引流造成影響，進一步誘發肺部感染[1,2]。相關研究報道顯示，肺癌患者一旦并發肺部感染，不但會導致臨床治療效果的降低，同時亦會減少患者的總體生存期[3]。因此，針對早期肺癌并發肺部感染患者進行早期準確的診斷，予以積極有效的治療干預，對控制病情進展具有極其重要的意義。另有相關研究報道顯示，在臨床工作中可能通過檢測血清中EGFR基因突變情況，繼而反映腫瘤組織的表皮生長因子受體(EGFR)突變情況，從而可為早期癌癥診斷提供輔助診斷作用[4]。且隨著相關研究的不斷深入，越來越多的學者發現臨床耐藥和肺癌患者的臨床特征表現存在密切相關，可能對患者的治療方案制定具有指導作用[5]。鑒于此，本文通過研究早期肺癌并發肺部感染患者的致病菌分布及耐藥情況并予以分析，旨在為臨床診治提供科學的數據支持，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2016年1月至2018年1月我院收治的早期肺癌并發肺部感染患者167例為研究對象，記為研究組。其中男94例，女73例;年齡31～78歲，平均年齡(60.23±10.73)歲；肺癌分型：肺腺癌105例，其他62例；有吸煙史者80例，無吸煙史者87例；有遺傳史者22例，無遺傳史者145例。另取同期我院收治的早期肺癌無肺部感染患者100例作為對照組。囊括男59例，女41例;年齡32～76歲，平均年齡(60.15±10.66)歲；肺癌分型：肺腺癌61例，其他39例；有吸煙史者51例，無吸煙史者49例；有遺傳史者12例，無遺傳史者88例。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。已獲得納入對象同意，并得到醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①納入對象均符合《2010中國肺癌臨床指南》[6]中早期肺癌相關診斷標準；②研究組患者均與《肺部感染的病原學診斷方法》[7]中所制定的肺部感染相關標準相符；③年齡≥18周歲；④入院前尚未接受相關抗腫瘤以及抗感染治療。

1.2.2 排除標準：①合并心、肝、腎等重要臟器病變者；②伴有其他惡性腫瘤疾病者；③交流溝通能力障礙或伴有精神疾病者；④正接受其他研究者。

1.3 方法 (1)通過微生物鑒定儀完成所有患者致病菌的檢測：首先采集所有患者清晨予以0.9%氯化鈉溶液漱口后的痰液標本保存至無菌痰液盒內，于1 h內送檢。具體操作以《全國臨床檢驗操作規程》[8]中所制定的相關規范以及ATB微生物鑒定儀器(購自法國生物梅里埃公司)說明書完成致病菌的鑒定。其中質控菌株均購自廣東微生物研究所。(2)藥敏試驗：通過紙片擴散法(青島海博生物技術有限公司)進行試驗，參照《臨床微生物檢驗質量管理與標準操作程序》[9]中所制定的相關標準進行判斷，并通過WHONET5.6軟件完成耐藥性的分析。相關試劑盒購自廈門艾德生物醫藥科技股份有限公司。

1.4 觀察指標 分析早期肺癌并發肺部感染患者的病原菌分布情況，銅綠假單胞菌對10種常見抗菌藥物的耐藥性，以及早期肺癌并發肺部感染患者≥2種藥物耐藥和臨床病理特征的關系。比較2組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平。血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平檢測方式為酶聯免疫吸附法，具體操作以試劑盒說明書進行，相關試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。

1.5 統計學分析 應用SPSS 19.0統計軟件，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 早期肺癌并發肺部感染患者的病原菌分布情況 176例早期肺癌并發肺部感染患者痰液標本分離病原菌共200株，其中革蘭陰性菌113株，占56.50%，革蘭陽性菌51株，占25.50%，真菌36株，占18.00%。且革蘭陰性菌以銅綠假單胞菌為主，革蘭陽性菌以金黃色葡萄球菌為主，真菌以白假絲酵母為主。見表1。

表1 早期肺癌并發肺部感染患者的病原菌分布情況

2.2 銅綠假單胞菌對10種常見抗菌藥物的耐藥性分析 銅綠假單胞菌對氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、左氧氟沙星、氨曲南的耐藥性均>60%，而對阿米卡星、慶大霉素、環丙沙星、亞胺培南的耐藥率分別為31.25%、37.50%、31.25%、12.50%。見表2。

表2 銅綠假單胞菌對10種常見抗菌藥物的耐藥性分析

2.3 早期肺癌并發肺部感染患者≥2種藥物耐藥和臨床病理特征的關系分析 早期肺癌并發肺部感染患者≥2種藥物耐藥發生率與性別、年齡、肺癌分型、吸煙史、遺傳史均無明顯相關(P>0.05)。見表3。

表3 早期肺癌并發肺部感染患者≥2種藥物耐藥和臨床病理特征的關系 例(%)

2.4 2組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較 研究組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平比較

3 討論

肺癌屬于全球范圍內發病率位居首位的惡性腫瘤，手術治療是目前臨床上所公認的唯一可徹底治愈肺癌的治療方式，而放化療是臨床上應用最為廣泛的治療肺癌的有效手段[10-12]。肺部感染是肺癌患者較為常見的嚴重并發癥之一，亦是導致患者死亡的重要原因[13-15]。隨著近年來多種抗菌藥物的臨床應用日益廣泛，從而使得致病力相對不強的細菌誘發感染的風險日益增加，耐藥致病菌的種類逐漸增加，從而增加了臨床抗感染治療的難度[16-20]。

本文結果表明，176例早期肺癌并發肺部感染患者病原菌分布以革蘭陰性菌、革蘭陽性菌以及真菌為主，革蘭陰性菌以銅綠假單胞菌為主，革蘭陽性菌以金黃色葡萄球菌為主，真菌以白假絲酵母為主。其中姚健等[21]的研究報道顯示：125例早期肺癌并發肺部感染患者的痰液標本所分離獲取的144株病原菌種，革蘭陰性菌79株占比54.86%，革蘭陽性菌38株占比26.39%，真菌27株占比18.75%。這與本研究結果高度一致，說明了在臨床工作中應重點針對上述致病菌進行檢測，從而予以及時有效的抗菌藥物治療，以達到改善患者治療效果，改善預后的目的。此外，銅綠假單胞菌對10種常見抗菌藥物均有耐藥性，但對亞胺培南的耐藥率最低。這與既往研究[22,23]相符，表明了針對由銅綠假單胞菌引起的感染可考慮采用亞胺培南進行抗感染治療，可能獲得較為理想的效果。與此同時，筆者認為早期肺癌并發肺部感染患者致病菌對大部分的抗菌藥物均有較高的耐藥性，其耐藥性較為嚴重。臨床實際工作中可按照患者的具體情況，合理制定抗感染藥物治療方案。另外，IL-1β主要是由單核-巨噬細胞合成、分泌，屬于前炎性細胞因子，與肺部感染的發生密切相關。IL-6具有誘導淋巴T細胞以及淋巴B細胞分化和激活中性粒細胞溶酶體活性的作用，在肺部炎性反應中起著至關重要的作用。TNF-α則是一種具有多種生物學效應的細胞因子，介導肺部炎性反應的發生、發展過程[24]。而本研究結果發現，研究組血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平高于對照組(均P<0.05)。這提示早期肺癌并發肺部感染患者的肺部炎性反應明顯更劇烈，臨床工作中可能通過對上述三項血清學指標水平進行檢測，從而達到早期有效診斷肺部感染的目的。

綜上所述，早期肺癌并發肺部感染患者的致病菌耐藥性情況不容樂觀，臨床工作中應按照致病菌的類型以及藥敏試驗結果制定合理的治療方案。