桂芍鎮癇片聯合卡馬西平片對癲癇患者認知功能及血清NSE、S100β水平的影響

徐 琴

（北京豐臺鐵營醫院神經內科，北京 100071）

癲癇為常見神經性疾病之一，以抽搐、痙攣、昏厥等為主要癥狀，并對患者的認知功能造成一定損害，降低患者生活質量[1]。卡馬西平為臨床治療癲癇的常用藥物，其有良好的治療效果，但治療癲癇需要長期用藥，患者會對卡馬西平產生抗藥性，遠期療效不佳。中醫認為癲癇屬“癇病”范疇，多因驟受驚恐、先天稟賦不足、神機受累、元神失控而引起，桂芍鎮癇片可作用于腦組織神經系統，藥效溫和持久且不會產生不良反應，對癲癇患者具有較好的治療效果[2]。本研究旨在探討桂芍鎮癇片聯合卡馬西平片對癲癇患者認知功能及血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、中樞神經特異性蛋白（S100β）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取北京豐臺鐵營醫院2019年3月至2020年3月收治的60例癲癇患者，按照隨機數字表法分兩組，各30例。納入標準：符合《臨床診療指南·癲癇病分冊》[3]與《中醫病證診斷療效標準》[4]中的相關診斷標準者；入組前未接受抗癲癇藥物治療者等。排除標準：其他疾病造成的認知功能障礙者；對本研究所使用藥物有禁忌證者；合并重要臟器嚴重性疾病者等。對照組患者病程2～9年，平均（5.45±2.56）年；年齡24～67歲，平均（35.12±2.25）歲；其中男性17例，女性13例。觀察組患者病程2～9年，平均（5.48±2.51）年；年齡25～67歲，平均（35.89±2.79）歲；其中男性18例，女性12例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經院內醫學倫理委員會批準，且患者或家屬對本研究知情并同意。

1.2 方法 對照組患者口服卡馬西平片（仁和堂藥業有限公司，國藥準字H37020785，規格：0.1 g/片）治療，0.2 g/次，根據病情在治療1周后增加劑量，每周增加0.1～0.4 g，2次/d。觀察組患者在對照組的基礎上聯合桂芍鎮癇片（吉林省天泰藥業股份有限公司，國藥準字Z20083016，規格：0.35 g/片）治療，2.1 g/次，3次/d。兩組患者均治療8周，隨訪1個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者治療后臨床療效，顯效：治療后患者癲癇發作得到控制，發作頻率較治療前降低75%以上，臨床癥狀明顯改善；有效：治療后患者病情緩解，發作頻率降低50%～75%，臨床癥狀有所改善；無效：治療后患者病情無改善或加重，發作頻率降低小于50%。臨床總有效率=顯效率+有效率[4]。②兩組患者治療前后認知功能采用蒙特利爾認知評估量表（MOCA）[5]評估，其總分為30分，26分及以上者為正常，分值越低，患者認知功能越差；比較兩組患者治療前后癲癇發作次數。③采集兩組患者治療前后空腹靜脈血3 mL，離心機轉速設置為3 000 r/min，離心5 min后取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清白介素-2（IL-2）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。④血液采集與血清制備方法同③，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者血清NSE、S100β水平。⑤比較兩組患者治療過程中過敏、入睡障礙、腹瀉、惡心、腹痛等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計量資料以(±s)表示，行t檢驗；計數資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者治療后臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 MOCA評分、癲癇發作次數 與治療前比，治療后兩組患者MOCA評分均顯著升高，癲癇發作次數均顯著減少，觀察組患者MOCA評分顯著高于對照組，而癲癇發作次數顯著少于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者MOCA評分、癲癇發作次數比較( ±s)

表2 兩組患者MOCA評分、癲癇發作次數比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。MOCA：蒙特利爾認知評估量表。

組別 例數 MOCA評分(分) 癲癇發作次數(次/月)治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 17.12±0.78 22.12±0.44* 8.16±1.96 3.21±0.78*觀察組 30 17.13±0.91 28.56±0.12* 8.13±1.91 1.56±0.21*t值 0.046 77.342 0.060 11.188 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 炎性因子 治療后兩組患者血清IL-2、TNF-α水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者炎性因子比較( ±s, μg/L)

表3 兩組患者炎性因子比較( ±s, μg/L)

注：與治療前比，*P<0.05。IL-2：白介素-2；TNF-α：腫瘤壞死因子 -α。

組別 例數 IL-2 TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 7.21±0.21 5.21±0.11* 4.55±0.13 2.21±0.12*觀察組 30 7.13±0.25 4.23±0.04* 4.56±0.15 1.01±0.03*t值 1.342 45.859 0.276 53.137 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 血清NSE、S100β水平 治療后兩組患者血清NSE、S100β水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

表4 兩組患者血清NSE、S100β水平比較( ±s, μg/L)

表4 兩組患者血清NSE、S100β水平比較( ±s, μg/L)

注：與治療前比，*P<0.05。NSE：神經元特異性烯醇化酶；S100β：中樞神經特異性蛋白。

組別 例數 NSE S100β治療前 治療后 治療前 治療后對照組 30 27.51±7.01 19.21±4.32* 0.97±0.21 0.65±0.11*觀察組 30 27.12±7.21 11.21±2.12* 0.95±0.22 0.33±0.04*t值 0.212 9.106 0.360 14.974 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.5 不良反應 對照組患者發生過敏2例，入睡障礙2例，腹瀉1例，惡心1例，腹痛1例，其不良反應總發生率為23.33%（7/30）；觀察組患者發生過敏1例，入睡障礙2例，腹瀉1例，惡心1例，腹痛1例，其不良反應總發生率為20.00%（6/30），兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.098，P>0.05）。

3 討論

當神經元異常放電時，可使人體神經系統、感覺和意識出現異常，從而導致癲癇的發生。卡馬西平在臨床癲癇的治療中取得良好的效果，但長期單一用藥會使患者血藥濃度升高，并影響患者記憶力。

中醫認為，當受到精神刺激或飲食刺激時會使“無形之痰”瘀阻于腦竅之中，引起“癇病”。桂芍鎮癇片是以桂枝、白芍、黨參、半夏、柴胡、黃芩、甘草、鮮姜、大棗等中藥為原料，采用現代工藝制備而成，其中桂枝、鮮姜助陽化氣；白芍益腎健脾；黨參、大棗補中益氣；半夏消痞散結；柴胡疏肝解郁；黃芩清熱燥濕；甘草調和諸藥，具有調和營衛、清肝膽之功效，該藥物可有效降低腦部異常放電對腦神經組織的影響，抑制中樞神經系統炎性介質的釋放，同時營養神經，改善認知功能[6]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床總有效率與MOCA評分高于對照組，癲癇發作次數少于對照組，且血清IL-2、TNF-α水平低于對照組，兩組患者不良反應總發生率比較，差異無統計學意義，表明癲癇患者采用桂芍鎮癇片聯合卡馬西平片治療可提高其臨床療效，減少癲癇發作次數，改善其認知功能，減輕局部炎癥反應，且不增加不良反應發生率。

S100β是膠質細胞的鈣離子結合蛋白，當神經細胞受損、血腦屏障受到破壞時會釋放于血液中；NSE存在于神經組織中，其水平升高預示神經細胞的損傷；當癲癇患者腦神經異常放電時會損毀機體神經細胞，導致血清NSE、S100β水平的升高。桂芍鎮癇片中富含柴胡皂苷、芍藥苷、桂皮醇等，其可快速作用于中樞神經系統，進而激活膠質細胞內源性抗氧化功能，減輕對神經的損傷，發揮神經保護作用[7]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清NSE、S100β水平低于對照組，表明桂芍鎮癇片聯合卡馬西平片可起到保護癲癇患者神經的作用。

綜上，采用桂芍鎮癇片聯合卡馬西平片治療癲癇患者可提高其臨床療效，保護患者中樞神經系統，減少癲癇發作次數，改善其認知功能，降低炎癥反應，且不增加不良反應，值得進一步探討研究。