依達拉奉聯合早期康復訓練對腦梗死患者神經功能及血清BDNF、NGF、NSE水平的影響

陳維軍，王晴晴，陳世振，趙小峰

（上海中冶醫院康復科，上海 200941）

神經功能損害是腦梗死最常見的臨床表現，患者一旦發病就會出現感覺、運動及語言等不同程度的障礙，該病有較高的致殘率和致死率，且多發于中老年人[1]。阿加曲班屬于凝血酶抑制劑，具有理想的抗血栓效果，但是治療后患者易出現惡心、嘔吐等不良反應，安全性較低。依達拉奉是一種自由基清除劑，可有效保護腦組織，該藥物可改善患者神經癥狀，緩解患者生活功能障礙。在患者體征穩定，疾病無進展后，實施早期康復訓練，保持患者的關節活動度，可有效提高患者的生活質量[2]。本研究旨在探討依達拉奉聯合早期康復訓練對腦梗死患者神經功能及血清腦源性神經營養因子（BDNF）、神經生長因子（NGF）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）水平的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取上海中冶醫院2018年7月至2020年6月收治的60例腦梗死患者，按照隨機數字表法分為對照組與觀察組，各30例。對照組患者中男性17例，女性13例；年齡59～80歲，平均（73.86±2.73）歲。觀察組患者中男性17例，女性13例；年齡57～83歲，平均（74.03±2.51）歲。兩組患者一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經過院內醫學倫理委員會批準，且患者或家屬知情并同意本研究。納入標準：符合《內科學》[3]中關于腦梗死的診斷標準者；發病1～2周者；經臨床頭顱CT診斷證實，存在責任病灶者等。排除標準：重度意識障礙不能配合本研究者；合并腦出血、顱內感染等嚴重疾病者；對本研究所使用藥物產生過敏反應者等。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組患者采用阿加曲班注射液（天津藥物研究院藥業有限責任公司，國藥準字H20050918，規格：20 mL：10 mg）治療，初期劑量為60 mg/d，與5%葡萄糖溶液混勻后，經24 h持續滴注，治療2 d后調整用量為10 mg/次，靜脈滴注，3 h/次。觀察組患者在對照組的基礎上聯合依達拉奉注射液（揚州制藥有限公司，國藥準字H20110007，規格：20 mL：30 mg）治療，30 mg/次，與5%葡萄糖溶液混勻后靜脈滴注，12 h/次。兩組患者均連續治療5 d。

1.2.2 康復訓練 病情穩定后兩組患者均行早期康復訓練。①體位變換：患者定期翻身，保持良好肢位。②步行訓練：當患肢負重良好時，促使患者進行邁步訓練，并糾正患者步行姿態。③平衡訓練：平衡患者膝關節穩定性，為強化肌力做上下樓梯訓練，改善自身平衡能力。康復訓練內容根據患者病情而定，30～40 min/次，2次/d，兩組患者均進行康復訓練1個月。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者康復訓練后的臨床療效，治愈：美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）[4]評分減少90%以上；顯效：NIHSS評分減少46%～90%；有效：NIHSS評分減少18%～45%；無效：未達到以上標準甚至出現惡化情況。總有效率=治愈率+顯效率+有效率[3]。②在治療前與康復訓練后，采用NIHSS評分評估兩組患者神經功能，其分值范圍0～42分，分值越低，神經功能越好，采用Barthel指數評定量表（BI）[5]評估兩組患者日常生活能力，其分值范圍為0～100分，分數越高，日常生活能力越強。③分別于治療前和康復訓練后抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min的轉速離心10 min，使血清分離，采用酶聯免疫吸附法檢測血清BDNF、NGF、NSE水平。

1.4 統計學方法 使用SPSS 23.0統計軟件分析數據，計量資料與計數資料分別以(±s)與[例(%)]表示，分別采用t與χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者康復訓練后的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 NIHSS、BI評分 與治療前比，康復訓練后兩組患者NIHSS評分均降低，且觀察組低于對照組，而兩組患者BI評分均升高，且觀察組高于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患者NIHSS、BI評分比較( ±s, 分)

表2 兩組患者NIHSS、BI評分比較( ±s, 分)

注：與治療前比，*P<0.05。NIHSS：美國國立衛生研究院卒中量表；BI：Barthel指數評定量表。

組別 例數 NIHSS BI治療前 康復訓練后 治療前 康復訓練后觀察組 30 29.02±0.68 11.93±1.01* 56.15±2.58 83.67±4.53*對照組 30 28.89±0.75 17.25±0.72* 55.72±2.93 71.85±3.49*t值 0.703 23.492 0.603 11.321 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 血清BDNF、NGF、NSE水平 與治療前比，康復訓練后兩組患者血清BDNF、NGF水平均升高，且觀察組高于對照組；而兩組患者血清NSE水平均降低，且觀察組低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患者血清BDNF、NGF、NSE水平比較( ±s)

表3 兩組患者血清BDNF、NGF、NSE水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。BDNF：腦源性神經營養因子；NGF：神經生長因子；NSE：神經元特異性烯醇化酶。

組別 例數 BDNF(ng/mL) NGF(pg/mL) NSE(U/L)治療前 康復訓練后 治療前 康復訓練后 治療前 康復訓練后觀察組 30 2.81±0.72 5.93±1.74* 114.73±12.91 146.68±15.49* 52.68±9.74 22.37±7.69*對照組 30 2.85±0.67 4.72±0.25* 115.02±12.58 127.84±13.52* 52.51±9.83 34.58±8.43*t值 0.223 3.770 0.088 5.019 0.067 5.861 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

腦梗死的發病機制是由于腦組織血管閉塞形成血栓，側組織循環無法進行代償供血，導致腦組織受累出現缺血癥狀。阿加曲班屬于凝血酶抑制劑，其通過與凝血酶活性位點進行可逆性結合，抑制凝血酶催化與誘導過程，從而抑制血栓、血小板聚集，但是臨床用藥不良反應明顯，存在一定局限性。

依達拉奉通過抑制黃嘌呤氧化酶的活性，并抑制白三烯炎性因子活性，同時清除氧自由基，保護腦部組織，改善患者神經功能，聯合用藥可以減少不良反應的發生[6]。根據患者的病情程度進行不同的康復治療，以循序漸進為原則，可預防長期臥床引起的關節腫脹、下肢靜脈血栓形成等相關并發癥，治療聯合訓練還能進一步提高患者生活自理能力[7]。本研究結果顯示，康復訓練后觀察組患者臨床總有效率高于對照組，觀察組患者NIHSS評分低于對照組，而BI評分高于對照組，表明依達拉奉聯合早期康復訓練治療腦梗死患者可提高臨床療效，改善患者神經功能，提高患者生活自理能力。

BDNF與NGF是神經營養因子，主要作用是維持神經元的生長、分化、修復及存活，可減少腦組織自由基含量，避免自由基攻擊神經元，血清BDNF、NGF水平升高利于神經功能恢復；NSE存在于神經元的細胞質中，當神經細胞受到損害，神經元細胞膜受到破壞導致大量的NSE因子釋放，血清NSE水平越高，表明腦梗死患者神經損傷越嚴重。依達拉奉可以抑制腦梗組織周圍局部血流量的減少，清除自由基，抑制神經細胞的氧化損傷，從而修復神經元，改善患者的神經功能；聯合早期康復訓練給予任務導向性與功能性訓練，與神經軸突和側支循環建立聯系，可改善大神經系統功能，影響參與神經反應的相關因子水平表達[8-9]。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清BDNF、NGF水平高于對照組，而血清NSE水平低于對照組，表明依達拉奉聯合早期康復訓練治療腦梗死患者可減輕患者神經損傷。

綜上，依達拉奉聯合早期康復訓練治療腦梗死患者可提高臨床療效，減輕患者神經損傷，改善患者神經功能，提高患者生活自理能力，值得臨床推廣。