腦脊液、血清免疫球蛋白及腦脊液寡克隆區帶在診斷自身免疫性腦炎中的應用價值

付 璐，王子燚

（1.吉林市人民醫院神經內科，吉林 吉林 132000；2.吉林大學白求恩第一醫院神經內科，吉林 長春 130021）

自身免疫性腦炎（autoimmune encephalitis, AE）屬于一種因免疫系統對中樞神經系統抗原發生反應所引起的疾病類型，典型特點為精神癥狀、認知障礙及癲癇（亞急性或者急性發作）等[1]。若無法早期明確病因，延誤最佳治療時機，可導致患者致殘、致死率升高。因AE抗體檢測費用高，故難以廣泛開展。在整個機體免疫系統當中，免疫球蛋白為其基本構成，其中，免疫球蛋白G（IgG）有著最小的分子量，易通過血腦屏障，并且腦脊液（CSF）中的免疫細胞，同樣會產生大量的IgG，從而成為CSF中的重要抗體。所謂CSF寡克隆區帶（OCB）是指在γ球蛋白區帶中出現的一個不連續的區帶，此乃神經系統當中能夠實現IgG合成的基本標志，對AE患者CSF中免疫球蛋白的實際含量進行測定，且分析其含量變化與檢測CSF中OCB，對于明確AE病因與預后判斷有著積極的意義。有研究指出，在診斷AE時選用CSF、血清免疫球蛋白等指標，且與CSF中OCB相聯合，可獲得理想的診斷效能[2]。當前關于此領域研究報道仍較少，相關理論依據不足。因此本研究探討CSF、血清免疫球蛋白及CSF中OCB 在診斷AE中的應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以回顧性分析展開本次研究，選取2019年2月至2020年2月吉林市人民醫院收治的16例AE患者，其中男性7例，女性9例；年齡20～62歲，平均（40.28±10.16）歲；學歷：高中及以下5例，大專及以上11例；體質量55～84 kg，平均（68.25±3.61）kg。另選取同期收治的20例多發性硬化（multiple sclerosis，MS）患者和32例病毒性腦炎（viral encephalitis，VE）患者，MS患者中男性12例，女性8例；年齡20～60歲，平均（40.57±9.80）歲；學歷：高中及以下7例，大專及以上13例；體質量55～85 kg，平均（68.41±3.68）kg。VE組患者中男性20例，女性12例；年齡21～60歲，平均（40.15±9.52）歲；學歷：高中及以下13例，大專及以上19例；體質量55～84 kg，平均（68.54±3.69）kg。3組患者一般資料相比，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。納入標準：符合《神經病學》[3]中的相關診斷標準；初診患者；無免疫制劑治療史者等。排除標準：其他因素引起的腦炎；惡性腫瘤、精神疾病；嚴重臟器功能障礙（如心、腎等）；中途退出者等。本研究經院內醫學倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者均采用腰椎穿刺的方法，對CSF進行收集，并分為4管（2 mL/管）；另于患者空腹狀態下，抽取其靜脈血（4管：3 mL/管）；將血液進行離心處理（轉速為3 500 r/min，時間為15 min），分離血清。①用BN-Ⅱ特種蛋白分析儀（SIEMENS公司），采用免疫散射比濁法對CSF中的IgG以及血清IgG、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）濃度進行測定。②用電泳分析儀（SEBIA HYDRAGEL公司），采用瓊脂糖等電聚焦法對CSF與血清中的OCB進行檢測。嚴格依據說明書進行操作。

1.3 觀察指標 ①對比3組患者血清IgG、IgA、IgM水平及IgG指數、CSF-IgG水平。IgG指數=（腦脊液IgG/血清IgG）/（腦脊液白蛋白/血清白蛋白），臨床醫師開展腰椎穿刺采集CSF，穿刺后，醫師做壓力測定，然后把CSF置入無菌試管中，可形成不溶性蛋白鹽而下沉，產生白色渾濁或沉淀，CSF白蛋白正常值為0.15～0.45 g/L；血清白蛋白則通過離心處理，分離血清而得。若IgG指數>0.7，即表明IgG鞘內合成有明顯增加。②對比3組患者OCB陽性率，OCB結果的判定標準，在CSF電泳圖譜當中，若有≥2條的IgG出現，即陽性；如果在血清與CSF當中均出現有≥2條的IgG條帶，而血清與CSF當中出現的條帶位置相同，即陰性，若不同，即陽性；CSF與血清當中均未出現，即陰性；若CSF當中未出現，血清樣本當中出現，即陰性[4]。③分析各組患者MR影像學特征。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計軟件分析數據，計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，多組間計量資料比較采用重復測量方差分析。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清IgG、IgA、IgM、IgG指數、CSF-IgG水平 AE組患者IgG、IgG指數、CSF-IgG水平均顯著高于VE組、MS組，血清IgM水平顯著低于VE組；其中VE組患者IgG、IgG指數、CSF-IgG水平均顯著低于MS組，血清IgM水平顯著高于MS組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 3組患者血清IgG、IgA、IgM、IgG指數、CSF-IgG水平比較(±s)

表1 3組患者血清IgG、IgA、IgM、IgG指數、CSF-IgG水平比較(±s)

注：與VE組比，*P<0.05；與MS組比，#P<0.05。AE：自身免疫性腦炎；VE：病毒性腦炎；MS：多發性硬化；IgG：免疫球蛋白G；IgA：免疫球蛋白A；IgM：免疫球蛋白M；CSF：腦脊液。

組別 例數 IgG(g/L) IgA(g/L) IgM(g/L) IgG指數 CSF-IgG(g/L)AE 組 16 35.56±2.24*# 4.52±1.55 2.37±0.52* 2.22±0.74*# 47.43±2.24*#VE 組 32 18.32±0.46# 4.57±1.40 3.34±0.30# 0.53±0.21# 28.13±0.62#MS 組 20 26.25±3.12 4.62±1.62 2.15±0.66 1.82±0.55 35.32±1.35 F值 394.421 0.020 44.358 80.398 1062.267 P值 <0.05 >0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 OCB陽性率 AE組患者OCB陽性率顯著高于VE組，VE組患者OCB陽性率顯著低于MS組，差異均有統計學意義（χ2值=18.053、10.921，均P<0.05），見表2。

表2 3組患者OCB陽性率比較[例(%)]

2.3 MR表現 在MR表現特點上，AE患者多累及側腦室旁、海馬、枕葉、頂葉，VE患者多累及額葉、顳葉，MS多累及側腦室旁、枕葉，3組患者雙側廣泛病變占比均顯著高于50%；AE組患者累及患者側腦室旁、島葉、頂葉的占比均顯著高于VE組，累及基底節、顳葉、額葉的占比均顯著低于VE組；VE組患者累及脊髓、側腦室旁、枕葉的占比均顯著低于MS組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。圖1-A：AE患者，男，30歲，雙側顳葉呈雙側對稱性，磁共振液體衰減反轉恢復序列（FLAIR）顯示為高信號；圖1-B：VE患者，男，47歲，頭MR顯示累及額、顳葉，FLAIR顯示為高信號；圖1-C：MS患者，男性，64歲，擴散加權成像（DWI）顯示左顳葉呈高信號。

圖1 典型病例MR圖像

表3 3組患者MR影像學病變部位出現頻次比較[例(%)]

3 討論

腦炎的發病率較高，但多數誘因尚不明確，在原因未明的這部分患者中，有許多患者在接受免疫調節（如血漿置換、糖皮質激素等）治療后可康復；伴隨當今免疫學科的持續發展和完善，許多免疫抗體被成功發現，而且在臨床中得到廣泛應用，一些患者的病因被明確[5]。

免疫球蛋白為機體免疫系統的關鍵構成部分，在正常的CSF中，免疫球蛋白含量最高的是IgG，其次為IgA，最少的是IgM；CSF中的免疫細胞能夠產生IgG，能夠形成CSF當中免疫球蛋白的主要抗體，同時因IgG分子量最小，其極易通過血腦屏障；而IgM主要由脾臟大單核細胞所產生，有著比較大的分子量，難通過血腦屏障，所以，CSF當中有著較少的IgM；IgA盡管有著較大的分子量，難穿透血腦屏障，但CSF中的免疫細胞能夠產生一定的IgA，因此，CSF中的IgA含量多于IgM；當機體處于正常狀態下，CSF當中的IgG、IgA、IgM易受血清水平的影響[6]。本研究中，AE組患者血清IgG、IgG指數水平、CSF-IgG水平均顯著高于VE組、MS組，提示AE組存在鞘內IgG合成與體液免疫應答增強的情況；VE組患者血清IgM顯著高于AE組、MS組；究其原因可能與VE組因早期病毒感染造成IgM異常升高相關。CSF中的漿細胞、淋巴細胞能加速CSF中免疫球蛋白合成量的增加，而且還會升高鞘內免疫球蛋白，尤其是CSF中的IgG等，所以，CSF中出現免疫球蛋白增加時，其升高的程度與患者炎癥程度相關，提示此類患者對免疫抑制劑、一線激素治療比較敏感[7]。OCB為神經系統內部可以合成IgG的基本標志。本研究結果顯示，AE組患者OCB陽性率顯著高于VE組，VE組患者OCB陽性率顯著低于MS，提示OCB在診斷AE方面也有著較高的應用價值。本研究中，3組患者的MR圖像均存在各種病變部位的累及情況，提示臨床仍需加強對此類患者的監測，以促進患者病情改善。

綜上，AE患者鞘內蛋白合成增加，CSF、血清免疫球蛋白及CSF中OCB在AE的早期診斷中應用價值突出。但需要指出的是，因本次研究病例數選取較少，故在研究數據上與現實情況可能存在一定偏差，因此需要進一步深入研究。