巨細胞病毒肝炎患兒血常規、免疫功能的變化與意義

萬雪媛，曹 楊

（徐州醫科大學附屬醫院兒科，江蘇 徐州 221006）

肝炎是指病毒、細菌、寄生蟲、藥物等因素破壞肝臟細胞，導致肝臟功能受損的疾病，患者臨床癥狀多表現為食欲減退、腹脹、惡心、嘔吐及困乏等。巨細胞病毒（CMA）是肝炎患兒中最常見的一種感染源，屬于皰疹病毒組DNA病毒，分布廣泛，可破壞機體免疫系統，進而侵犯肝臟，若未得到有效治療，可累及其他臟器及全身血液系統，甚至可對中樞神經造成損傷[1]。免疫系統作為機體抵御感染的防衛系統，對CMA具有抵抗和清除的作用，但當機體免疫力下降時，CMA可在體內大量復制，促使肝炎患兒病情加重[2]。本研究旨在探討CMA肝炎患兒血常規、免疫功能的變化與意義，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析徐州醫科大學附屬醫院2018年12月至2020年3月收治的60例肝炎患兒的臨床資料，按照CMA病原學檢測結果分為陽性組（30例）和陰性組（30例）。陽性組中男患兒18例，女患兒12例；年齡6～11個月，平均（8.13±0.46）個月。陰性組中男患兒17例，女患兒13例；年齡6～12個月，平均（8.02±0.33）個月。兩組患兒一般資料經比較，差異無統計學意義（P>0.05），組間具有可比性。納入標準：符合《肝炎實驗診斷指南》[3]中的相關診斷標準者；無免疫系統疾病者等。排除標準：確診為皰疹病毒感染者；合并先天性心臟病者；患有重癥肺炎者等。本研究經院內醫學倫理委員會研究批準。

1.2 方法 病原學檢測方法：收集所有患兒的清晨首尿樣本，使用熒光定量PCR法進行檢測。CMA檢測結果＞5×102拷貝/mL時，則為陽性；檢測結果≤5×102拷貝/mL時，則為陰性[4]。

1.3 觀察指標 ①分別采集兩組患兒空腹靜脈血3 mL，使用邁瑞BC-5120型全自動血液分析儀檢測患兒外周血淋巴細胞（PBL）、中性粒細胞（PMN）、白細胞（WBC）、單核細胞（MBC）計數并比較。②比較兩組患兒T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+水平，血液采集方法同①，使用華仁KT6300VET型流式細胞分析儀檢測，并計算CD4+/CD8+比值。③比較兩組患兒免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平，血液采集方法同①，3 000 r/min離心10 min，取血清，使用全自動血液分析儀檢測。④采用Spearman相關性分析法分析外周血PBL、PMN、WBC、MBC水 平，CD3+、CD4+、CD8+百 分比，CD4+/CD8+比值，血清IgA、IgG、IgM水平與CMA載量的相關性。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗比較；計數資料用[例(%)]表示，采用χ2檢驗比較；相關性分析采用Spearman相關性分析法。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 外周血細胞計數情況 陽性組患兒外周血PBL、PMN、WBC、MBC水平較陰性組均降低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒外周血細胞計數情況比較( ±s, ×109/L)

表1 兩組患兒外周血細胞計數情況比較( ±s, ×109/L)

注：PBL：淋巴細胞；PMN：中性粒細胞；WBC：白細胞；MBC：單核細胞。

組別 例數 PBL PMN WBC MBC陽性組 30 4.21±1.46 1.72±0.58 7.62±2.91 0.51±0.03陰性組 30 5.69±1.88 2.65±0.67 9.63±2.04 0.79±0.06 t值 3.406 5.748 3.098 22.862 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.2 細胞免疫功能指標 與陰性組比，陽性組患兒外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值均降低，而外周血CD8+百分比升高，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒細胞免疫功能指標比較( ±s)

表2 兩組患兒細胞免疫功能指標比較( ±s)

組別 例數 CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+陽性組 30 64.17±2.48 32.12±1.16 32.05±1.32 1.00±0.18陰性組 30 65.62±2.54 35.46±1.47 30.16±1.07 1.18±0.44 t值 2.237 9.769 6.092 2.074 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 體液免疫功能指標 陽性組患兒血清IgA、IgG、IgM水平較陰性組均降低，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒體液免疫功能指標比較 ( ±s, mg/L)

表3 兩組患兒體液免疫功能指標比較 ( ±s, mg/L)

注：IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

組別 例數 IgA IgG IgM陽性組 30 491.03±169.62 5 086.02±1 331.43 479.32±109.26陰性組 30 622.87±136.14 7 344.11±1 442.20 598.03±112.88 t值 3.320 6.301 4.139 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.4 相關性分析 陽性組患兒CMA載量為（5.45±0.39）×104拷貝/mL；陰性組患兒CMA載量為（1.44±0.47）×102拷貝/mL。經Spearman相關性分析，CMA載量與外周血 PBL、PMN、WBC、MBC水平，CD3+、CD4+百分比，CD4+/CD8+比值，血清IgA、IgG、IgM水平呈負 相 關（r=-0.551、-0.752、-0.933、-0.734、-0.612、-0.492、 -0.693、-0.744、-0.823、-0.592）， 與 CD8+百分比呈正相關（r=0.093），差異均有統計學意義（均P<0.05），見表4。

表4 CMA載量與各項指標相關性分析

3 討論

嬰幼兒的免疫系統尚未完全發育成熟，是CMA的易感染人群，感染后并未有明顯的癥狀表現，其可在機體進行迅速復制，且不易被宿主完全清除，常選擇在宿主體內隱伏，隨時可能出現再活化，使病情反復，進而對患兒肝組織造成嚴重損傷，影響患兒生命安全[5]。

CMA可抑制粒細胞集落刺激因子釋放，促進白介素-6、白介素-8等促炎因子的合成與分泌，使機體細胞感染，影響造血功能[6]。本研究中，陽性組患兒外周血PBL、PMN、WBC、MBC水平較陰性組均降低，提示CMA肝炎患兒的血液系統在感染后可遭受損傷。CD3+含量降低時，表明機體免疫功能降低，可間接反映CMA感染及病情程度加重；CD4+可分泌淋巴因子，使免疫應答過程擴大，其水平降低表明機體免疫功能降低；CD8+在免疫反應中具有抑制作用，發揮負向調節作用。當機體感染CMA后，通過分泌毒性物質，使CD8+明顯增加，同時對CD3+和CD4+細胞進行誘導抑制，降低CD3+和CD4+水平，使機體免疫功能出現紊亂[7]。本研究中，陽性組患兒外周血CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+比值與陰性組相比升高，而外周血CD8+百分比降低，提示CMA肝炎患兒細胞免疫功能降低；陽性組患兒血清IgA、IgG、IgM水平均低于陰性組，提示CMA肝炎患兒體液免疫功能紊亂，進而可促進病情發展，當病情加重時，機體體液免疫細胞遭受侵蝕，出現壞死，導致血清IgA、IgG、IgM水平降低。此外，本研究結果顯示，CMA載量與免疫功能各項指標具有明顯的相關性，提示CMA載量監測有助于CMA肝炎患兒病情的預測。

綜上，肝炎患兒感染CMA后血液系統會出現異常，外周血及免疫功能指標的變化也與疾病密切相關，臨床監測有助于早期診斷，改善患兒預后，對臨床治療有著重要的意義。