雙嘧達(dá)莫輔助丙種球蛋白與阿司匹林治療川崎病對(duì)患兒炎性因子及PLT、WBC、ESR的影響

何龍兵

（宿遷市第一人民醫(yī)院兒科，江蘇 宿遷 223800）

川崎病為全身性血管炎性疾病，患兒發(fā)病后，會(huì)出現(xiàn)發(fā)熱、皮疹、結(jié)膜充血以及頸部淋巴結(jié)腫大等癥狀，若不及時(shí)治療會(huì)對(duì)患兒血管和心臟造成永久性傷害[1]。阿司匹林可有效改善患兒臨床癥狀，但對(duì)于減輕機(jī)體炎癥程度效果欠佳，丙種球蛋白可改善患兒機(jī)體免疫功能，減輕因免疫功能紊亂對(duì)患兒機(jī)體造成的傷害，但遠(yuǎn)期療效不佳。雙嘧達(dá)莫為常用抗血栓類(lèi)藥物，可減輕因血栓形成對(duì)患兒血管造成的損害，對(duì)川崎病患兒有良好的治療效果[2]。本研究旨在探討雙嘧達(dá)莫輔助丙種球蛋白與阿司匹林治療川崎病對(duì)患兒炎性因子及血小板計(jì)數(shù)（PLT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析宿遷市第一人民醫(yī)院收治的川崎病患兒55例的臨床資料，將其中2018年10月至2020年1月收治的患兒28例的臨床資料設(shè)為A組，另將2016年10月至2018年1月收治的患兒27例的臨床資料設(shè)為B組。其中A組中男患兒18例，女患兒10例；年齡2～3歲，平均（2.51±0.22歲）；發(fā)熱時(shí)間3～12 d，平均（6.35±0.35）d。B組中男患兒15例，女患兒12例；年齡2～4歲，平均（2.63±0.52）歲；發(fā)熱時(shí)間3～11 d，平均（6.12±0.24）d。兩組患兒一般資料經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《川崎病的診斷》[3]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；意識(shí)清醒無(wú)生命危險(xiǎn)的患兒；未發(fā)生心血管并發(fā)癥的患兒等。排除標(biāo)準(zhǔn)：有原發(fā)性心血管疾病的患兒；對(duì)丙種球蛋白過(guò)敏的患兒；合并免疫系統(tǒng)疾病的患兒等。

1.2 方法 患兒入院后均對(duì)其進(jìn)行補(bǔ)液，維持機(jī)體水、電解質(zhì)平衡。B組患兒口服阿司匹林腸溶片（上海寶龍藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022886，規(guī)格：25 mg/片）治療，初始劑量為25 mg/kg，分3～4次口服，發(fā)熱癥狀減輕后逐漸減少劑量，調(diào)整為4 mg/kg，1次/d，同時(shí)靜脈注射凍干靜注人免疫球蛋白（同路生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S19983038，規(guī)格：2.5 g/劑），2 g/kg，1次/d，靜脈滴注時(shí)間為8～12 h。A組患兒在B組治療的基礎(chǔ)上口服雙嘧達(dá)莫片（仁和堂藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37020809，規(guī)格：25 mg/片）治療，劑量為5 mg/kg，3次/d。兩組患兒均治療8周。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率和臨床療效，其中冠狀動(dòng)脈病變采用64排CT檢查評(píng)估，臨床療效分為顯效：患兒黏膜充血、紅腫、發(fā)熱等臨床癥狀得到緩解，皮疹面積減少50%以上；有效：患兒臨床癥狀得到控制，皮疹面積減少30%～50%；無(wú)效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)[3]。總有效率=顯效率+有效率。②比較兩組患兒發(fā)熱、手足腫脹、皮疹等臨床癥狀改善時(shí)間。③采集兩組患兒治療前后的空腹靜脈血3 mL，3 000 r/min離心8 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)兩組患兒血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）水平。④采集兩組患兒治療前后空腹靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀檢測(cè)PLT、WBC、ESR水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用 [例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用(±s)表示，行t檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效與冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率 A組患兒臨床總有效率高于B組，而A組患兒冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床療效與冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率比較[例(%)]

2.2 臨床癥狀改善時(shí)間 A組患兒發(fā)熱、手足腫脹、皮疹等臨床癥狀改善時(shí)間均短于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較( ±s, d)

表2 兩組患兒臨床癥狀改善時(shí)間比較( ±s, d)

組別 例數(shù) 發(fā)熱 手足腫脹 皮疹A(yù) 組 28 3.38±1.02 4.22±1.37 4.58±1.64 B 組 27 4.85±1.72 6.52±2.06 7.32±1.97 t值 3.872 4.892 5.614 P值 <0.05 <0.05 <0.05

2.3 炎性因子 兩組患兒治療后血清CRP、TNF-α、IL-6水平均較治療前降低，且A組低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患兒炎性因子比較( ±s)

表3 兩組患兒炎性因子比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。CRP：C-反應(yīng)蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白介素-6。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 28 49.74±6.50 23.12±4.21* 20.68±9.20 11.95±2.10* 60.77±6.24 8.25±2.11*B 組 27 50.02±7.30 35.44±4.92* 21.44±8.86 14.83±5.35* 59.24±6.97 19.31±4.24*t值 0.150 9.990 0.312 2.646 0.858 12.315 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.4 PLT、WBC、ESR水平 兩組患兒治療后PLT、ESR和A組患兒WBC水平均較治療前降低，且A組低于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P<0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患兒PLT、WBC、ESR水平比較( ±s)

表4 兩組患兒PLT、WBC、ESR水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P<0.05。PLT：血小板計(jì)數(shù)；WBC：白細(xì)胞計(jì)數(shù)；ESR：紅細(xì)胞沉降率。

組別 例數(shù) PLT(×109/L) WBC(×109/L) ESR(mm/h)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后A 組 28 406.95±124.38 198.85±76.94* 15.51±7.15 9.64±0.53* 67.15±14.38 21.54±4.83*B 組 27 413.45±150.86 234.34±85.11* 15.42±7.44 13.25±1.13 68.33±16.24 33.15±4.43*t值 0.588 9.642 0.046 10.574 0.286 9.281 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

川崎病發(fā)生后可引起患兒機(jī)體免疫系統(tǒng)活化，對(duì)患兒血管內(nèi)皮造成嚴(yán)重?fù)p傷。阿司匹林可解熱鎮(zhèn)痛，抗血小板凝聚，對(duì)患兒體內(nèi)形成的栓塞有良好的預(yù)防作用；丙種球蛋白則是抗體的一種類(lèi)型，是目前治療疾病最有效的方法，能減輕免疫復(fù)合物的沉淀，增大吞噬細(xì)胞作用，降低小血管炎的發(fā)生率，控制變態(tài)反應(yīng)程度，并有效預(yù)防血栓形成[4]。

小兒川崎病發(fā)病后，全身小血管會(huì)出現(xiàn)免疫炎癥反應(yīng)，引起血管損傷，導(dǎo)致血管炎的發(fā)生。雙嘧達(dá)莫輔助丙種球蛋白與阿司匹林治療可有效改善患兒機(jī)體血液循環(huán)，能快速消除患兒體內(nèi)的炎癥因子，中和微生物毒素，對(duì)血管免疫反應(yīng)形成抑制，同時(shí)還能實(shí)現(xiàn)抗炎效果，減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)[5]。本研究結(jié)果顯示，治療后A組患兒臨床總有效率高于B組，A組患兒發(fā)熱、手足腫脹、皮疹等臨床癥狀改善時(shí)間均短于B組，患兒治療后血清CRP、TNF-α、IL-6水平及冠狀動(dòng)脈病變發(fā)生率低于B組，表明雙嘧達(dá)莫輔助丙種球蛋白與阿司匹林治療可提高川崎病患兒臨床療效，快速緩解患兒臨床癥狀，減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，且可預(yù)防冠狀動(dòng)脈病變的發(fā)生。

PLT可促進(jìn)血液凝固過(guò)程的發(fā)生，當(dāng)血液中PLT水平過(guò)高時(shí)較易形成血栓，加重川崎病患兒血管炎癥反應(yīng)；川崎病可由機(jī)體免疫系統(tǒng)過(guò)度激活引起，WBC水平升高提示機(jī)體免疫異常，患兒病情加重；ESR在川崎病患兒體內(nèi)常處于異常升高狀態(tài)，其參與川崎病的全病程。丙種球蛋白是一種免疫制劑，可讓患兒處于一個(gè)被保護(hù)的狀態(tài)，阿司匹林與雙嘧達(dá)莫能抑制血栓素A2的合成反應(yīng)，雙嘧達(dá)莫還可擴(kuò)張血管，降低血管阻力，調(diào)節(jié)患兒血管微循環(huán)，改善患兒血液高凝狀態(tài)，以此來(lái)緩解癥狀[6]。本研究結(jié)果顯示，治療后A組患兒PLT、WBC、ESR水平均低于B組，提示雙嘧達(dá)莫輔助丙種球蛋白及阿司匹林治療可改善患兒血液高凝狀態(tài)，減少血栓形成，進(jìn)而減輕對(duì)血管的損害。

綜上，雙嘧達(dá)莫輔助丙種球蛋白與阿司匹林治療可提高川崎病患兒臨床療效，快速緩解患兒臨床癥狀，減輕患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善患兒血液高凝狀態(tài)，且可預(yù)防冠狀動(dòng)脈病變，值得廣泛應(yīng)用。