化學(xué)藥物制劑及工藝的研究

＊王丹丹 韓廷玉 劉新娃

（山東勝豐檢測科技有限公司 山東 250000）

引言

隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，制藥行業(yè)也快速發(fā)展，國內(nèi)制劑制造技術(shù)、醫(yī)藥品管理水平以及其他方面也得到了開發(fā)和改善。在確保化學(xué)制劑的治愈效果的前提下，醫(yī)藥品制劑和工藝的開發(fā)已是發(fā)展的主要方向。

因此，在藥物制劑的有效管理中，必須從化學(xué)品制劑和工藝方面開始。藥物制劑和工藝參數(shù)的有效管理是實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥工業(yè)化的重要保證，綜合分析其研發(fā)過程、研究和討論現(xiàn)有問題是醫(yī)藥品制造管理發(fā)展重要方向。

1.化學(xué)藥物制劑及其工藝的發(fā)展現(xiàn)狀

化學(xué)制劑及其工藝的開發(fā)是我國制藥行業(yè)發(fā)展的中心內(nèi)容，也是化學(xué)制備生產(chǎn)的基礎(chǔ)。隨著新技術(shù)和新器材的開發(fā)和應(yīng)用，醫(yī)藥品制劑的過程越來越充實(shí)。但是，在實(shí)際的研究開發(fā)過程中，化學(xué)制劑制備過程的設(shè)計(jì)思想不考慮研究開發(fā)成本，沒有記錄詳細(xì)數(shù)據(jù)及問題。

例如，對于口服固體藥劑，制劑的當(dāng)前工藝過程重心放在主要藥劑和配料中，但是對裂紋、粘附性等現(xiàn)象沒有合適的解決方案，所以化學(xué)制劑的工藝過程仍處于成長階段。在制藥企業(yè)申請批準(zhǔn)的化學(xué)藥劑過程中，制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、新制劑的工業(yè)化、醫(yī)藥品的治療效果是影響制劑管理的重要因素。所以，制藥企業(yè)對藥材原料的使用非常重要，如果監(jiān)管機(jī)構(gòu)不能在管理中起到有效的作用，也影響了企業(yè)在優(yōu)化工藝、改善藥品質(zhì)量的熱情。

2.藥劑工藝研發(fā)過程中面臨的瓶頸

(1)工藝缺乏詳細(xì)參數(shù)數(shù)據(jù)

一些藥物的處方配比相對簡單，制劑的主要原料，輔助劑等成分和用量沒有被詳細(xì)地描述，其成為藥劑制造的工藝無主要參數(shù)的原因之一。此外，丟失的參數(shù)使得制造的藥物與標(biāo)準(zhǔn)樣品產(chǎn)生差異，例如原料、輔助劑量等[2]。

(2)對制劑工藝的成本缺少科學(xué)設(shè)計(jì)

目前，我國的制藥工藝仍然處于利潤薄弱的狀態(tài)，其主要原因是沒有科學(xué)規(guī)范的工藝設(shè)計(jì)。

有的制劑是由于主要原料和輔助劑的含量比例缺乏科學(xué)性、規(guī)范性，不能高效的將原料進(jìn)行粘合，導(dǎo)致制造的成本大大增加。有的是在片劑壓床工序中，實(shí)際樣品的壓縮能力不理想，使得壓床工序變得更加難以實(shí)現(xiàn)。

在醫(yī)藥品處方的研究中，不考慮成本問題例子有維他命C賦形劑的比例不優(yōu)化，愈酚維林藥片壓縮性沒有改善，所以兩種醫(yī)藥品的生產(chǎn)和營銷對于制藥企業(yè)的利益不大。因此，缺乏對藥品的制劑設(shè)計(jì)和工藝參數(shù)的科學(xué)設(shè)計(jì)概念，以及在工藝過程參數(shù)中缺乏成本考慮，是影響制藥企業(yè)利益的主要因素之一。

(3)缺少相應(yīng)的法律法規(guī)

我國《藥品管理法》明確規(guī)定，醫(yī)藥品的處方和制造必須遵循國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的制造過程，制藥企業(yè)在未經(jīng)批準(zhǔn)的情況下不能變更制造過程。雖然國家出臺了相應(yīng)的法律來限制化學(xué)制劑的制造，但是一些口服固體制劑仍然會違法使用著色劑、防腐劑和香料。

例如，一些制藥公司為了減少藥物的味道會將顆粒藥和一些香料混合在一起，但是添加香料后，它們和一些賦形劑之間會有化學(xué)反應(yīng)，使化學(xué)藥品不能完全溶解在患者的身體里。

另外，一些藥物不能通過生理膜吸收，大大降低了粒狀藥物的治療效果。相關(guān)部門不能有效地監(jiān)督醫(yī)藥品的工藝工序，產(chǎn)生了醫(yī)藥品的工藝和制藥過程中制藥企業(yè)的違規(guī)行為。并且由于目前相對應(yīng)的法律法規(guī)并不完善，一些制藥企業(yè)為了提高效率而改變原有的制劑工藝過程。

3.制劑工藝的探討和建議

(1)建立制劑工藝開發(fā)與產(chǎn)業(yè)化的研究平臺

在化學(xué)藥物制劑的研究開發(fā)過程中，應(yīng)該建立專門的研究平臺。在此基礎(chǔ)上，對新技術(shù)、新產(chǎn)品、新設(shè)備進(jìn)行產(chǎn)業(yè)研究開發(fā)，建立健全的風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng)。構(gòu)造全面的風(fēng)險(xiǎn)評估系統(tǒng)成為確保藥劑的處方和工藝參數(shù)的保障途徑之一。

目前，藥物藥劑的國內(nèi)研究開發(fā)大多是在科學(xué)研究高校或研究所開展，而藥劑的大規(guī)模生產(chǎn)主要是在企業(yè)，構(gòu)建科學(xué)研究機(jī)關(guān)和企業(yè)公司之間的交流尤為重要。如果需要快速高效地解決當(dāng)前的問題，則需構(gòu)建統(tǒng)一的醫(yī)藥研究開發(fā)平臺。在構(gòu)建的過程中，即要確保藥的處方標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，還要提高醫(yī)藥品的研發(fā)品質(zhì)和效率，則須根據(jù)治療效果、藥物的種類和藥物成分，助劑等，詳細(xì)劃分口服固體和液體制劑等。

(2)制定完善的工藝流程，控制成本

健全的處理流程指南即便于幫助整個處方過程的管理，又有效地平衡了開發(fā)研究和生產(chǎn)制造的成本。政府發(fā)表了促進(jìn)化學(xué)藥品開發(fā)和變更的《化學(xué)藥品變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》。處方方法指導(dǎo)方針是制定原料、注射、口服固體制劑等成分的開發(fā)以及明確的工藝參數(shù)。像高安全的口服固體制劑，可以有效地減輕患者的副作用。處方過程指定的是用科學(xué)方法建立新的化學(xué)物質(zhì)和非專利藥品溶解的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。在此基礎(chǔ)上，根據(jù)藥物的治療效果，來證實(shí)已經(jīng)建立的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和處方。評估各處方的有效性，作為測定指標(biāo)在企業(yè)處方過程中起指導(dǎo)作用。

(3)授予藥企權(quán)限，加快注冊審批

授權(quán)批準(zhǔn)的效率對企業(yè)的生產(chǎn)效率有很大的影響。因此，盡早進(jìn)行注冊申請的審查和批準(zhǔn)，以化學(xué)產(chǎn)品的處方及工程的適時適用為前提，將化學(xué)制劑快速應(yīng)用于市場生產(chǎn)。在滿足患者醫(yī)藥品需求的同時，大大改善企業(yè)的制藥熱情。加快檢查和批準(zhǔn)工作的主要方向是給予制藥企業(yè)更多的測試權(quán)限。比如，企業(yè)可以自己確認(rèn)化學(xué)藥品制劑中的明膠化淀粉。在測試藥品樣品時，藥物的有效性可以通過制藥企業(yè)自身提供的測試報(bào)告來驗(yàn)證。這樣可以實(shí)現(xiàn)加快審查和批準(zhǔn)工作的進(jìn)展。或是在工藝中沸騰塔的干燥方法可以取代傳統(tǒng)的干燥室，并采用同樣的組件，可以將新技術(shù)均勻地用于構(gòu)建干洗裝置，使干洗裝置均等地準(zhǔn)備干洗化學(xué)藥品，確保工作質(zhì)量的進(jìn)展，也可增加工作效率。經(jīng)過藥劑登記申請，證明了藥劑的處方和工序的可行性。最終在確保業(yè)務(wù)質(zhì)量的前提下，對促進(jìn)制藥企業(yè)發(fā)展的試驗(yàn)、批準(zhǔn)效率化起著重要的作用。

(4)建立信息反饋機(jī)制,加強(qiáng)對化學(xué)藥物制劑的療效評價(jià)

《藥品管理法》中已出官方的指示，規(guī)定了關(guān)于醫(yī)藥品管理、管理部門批準(zhǔn)的化學(xué)制劑的安全性，應(yīng)定期實(shí)施調(diào)查。如若沒有明顯的治療效果，或者給患者帶來較大的副反應(yīng)，導(dǎo)致使用后會對人體健康造成危害，已有的批號或進(jìn)口藥物登記證明書應(yīng)首先取消。建立全面的化學(xué)藥品的信息反饋機(jī)制應(yīng)當(dāng)從以下觀點(diǎn)出發(fā)。

第一，市場上的藥應(yīng)該定期組織調(diào)查，患者需要隨機(jī)選擇，經(jīng)過了解他們的癥狀，獲得藥劑對患者的效果和副作用的信息。

第二，監(jiān)督經(jīng)營實(shí)行制藥企業(yè)的不定期調(diào)查，通過隨機(jī)抽查來掌握制藥企業(yè)使用的醫(yī)藥品的處方和工序，嚴(yán)格監(jiān)理，確保制藥企業(yè)的生產(chǎn)品質(zhì)的制造工序和生產(chǎn)質(zhì)量，可以有效的制止從根源流入到市場的非標(biāo)準(zhǔn)藥劑。最重要的是，企業(yè)還需要與醫(yī)療機(jī)構(gòu)建立一定的溝通。如果發(fā)現(xiàn)了有不合科學(xué)的處方化學(xué)制劑，可以立即向監(jiān)督管理部門報(bào)告，根據(jù)實(shí)際情況采取相應(yīng)的對策對藥物管理和藥物質(zhì)量有正面影響，這也是提高藥物處方技術(shù)的科學(xué)選擇。

4.結(jié)束語

在我國的藥劑管理中，為了確保藥物的質(zhì)量和效果，有必要管理藥品制劑的處方和工序。但是，我國的醫(yī)藥品的處方和處理仍然存在問題，諸如高成本、詳細(xì)歸檔數(shù)據(jù)不足、缺乏相應(yīng)的監(jiān)管。

因此，相關(guān)部門和藥劑企業(yè)本身必須在這三個方面進(jìn)行改革，以實(shí)現(xiàn)有效的管理和應(yīng)用。建立醫(yī)藥品利用信息的反饋機(jī)構(gòu)，明確藥劑管理與技術(shù)進(jìn)步的關(guān)系，可以采取有效的管理系統(tǒng)，提供新的輔助劑、新技術(shù)、新裝置的使用。保證藥品的處方管理是在藥品的處方和過程中，注重從藥源到藥品質(zhì)量，集中研發(fā)的努力，確保制藥行業(yè)的健康發(fā)展，在法律和法規(guī)的基礎(chǔ)上，建立統(tǒng)一的藥劑開發(fā)平臺。