曲美他嗪聯(lián)合重組人腦利鈉肽治療冠心病心力衰竭74 例的療效觀察

萬玲，楊冰冰

永城市人民醫(yī)院，河南 永城 476600

研究發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞能量代謝障礙是導(dǎo)致心功能惡化的重要因素之一［1］。曲美他嗪作為冠心病心絞痛發(fā)作預(yù)防藥物，對(duì)心肌細(xì)胞代謝能力具有調(diào)控作用，已證實(shí)在冠心病心力衰竭治療中具有一定療效［2］。此外，研究顯示，人腦利鈉肽（BNP）作為內(nèi)源性多肽，心力衰竭發(fā)生后，是機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)下而大量產(chǎn)生的一種補(bǔ)充代償機(jī)制［3］。凍干重組人腦利鈉肽（recombinant human brain natriuretic peptide，rh-BNP）是采用DNA 重組技術(shù)以大腸桿菌制備的無菌凍干制劑，與內(nèi)源性BNP 具有相同生物學(xué)功能，有利于緩解心衰，提高心功能［4］。基于此，本研究選取冠心病心力衰竭患者，探究曲美他嗪與rh-BNP 聯(lián)合療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取148 例永城市人民醫(yī)院2017 年8 月至2020 年4 月冠心病心力衰竭患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床確診，NYHA 心功能分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)；（2）無精神疾病，認(rèn)知及溝通正常；（3）肝、腎功能正常；（4）未合并腦血管疾病；（5）近12 周內(nèi)無抗心衰治療史；（6）排除帕金森病、心源性休克及低血壓等；（7）知情同意。隨機(jī)數(shù)字表法分組，每組74例。觀察組男36 例，女38 例，年齡（62.84±7.17）歲，年齡范圍38～74 歲；病程（5.54±1.21）年，病程范圍3～9 年。對(duì)照組男34 例，女40 例，年齡（61.42±7.05）歲，年齡范圍37～76 歲；病程（5.48±1.19）年，病程范圍3～9 年。兩組基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。

1.2 治療方法

β-受體阻滯劑等常規(guī)干預(yù)基礎(chǔ)上，給予對(duì)照組鹽酸曲美他嗪片（涿州東樂制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143092，規(guī)格：20 mg）20 mg/次，口服，3 次/d。上述基礎(chǔ)上觀察組加用注射用重組人腦利鈉肽（成都諾迪康生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20050033，規(guī)格：0.5 mg/ 500 U）治療：先以1.5 μg/kg 負(fù)荷劑量靜脈注射，再以7.5 ng·kg-1·min-1持續(xù)24 h 微量泵入后停止。兩組均于治療7 d 后評(píng)價(jià)療效及安全性指標(biāo)。

1.3 觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)兩組臨床療效、治療前后心功能及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

參照NYHA 心功能分級(jí)改善情況評(píng)估療效。無效：心功能改善不足1 級(jí)；有效：心功能改善1 級(jí)（如NYHA 心功能分級(jí)從Ⅳ級(jí)達(dá)Ⅲ級(jí)，或從Ⅲ級(jí)達(dá)Ⅱ級(jí)）；顯效：心功能改善至少2 級(jí)（如NYHA 心功能分級(jí)從Ⅳ級(jí)達(dá)Ⅱ級(jí)）或達(dá)Ⅰ級(jí)；總有效率=顯效率+有效率［5］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

總有效率觀察組較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較［例（%）］

2.2 心功能

兩組左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）治療前比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后均較治療前升高，且觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組LVEF比較（%，）

表2 兩組LVEF比較（%，）

2.3 不良反應(yīng)

兩組治療期間均未見肝、腎功能或血尿常規(guī)異常等嚴(yán)重副作用，僅對(duì)照組出現(xiàn)1 例惡心/嘔吐，觀察組出現(xiàn)1 例低血壓、1 例頭痛，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且均為輕度或一過性，經(jīng)積極對(duì)癥處理后緩解，未對(duì)治療產(chǎn)生影響。

3 討論

冠心病是臨床常見心血管疾病，發(fā)展至嚴(yán)重階段可誘發(fā)心力衰竭，且研究發(fā)現(xiàn)，冠心病所致心力衰竭對(duì)心室肌細(xì)胞刺激作用更強(qiáng)烈，加重心臟負(fù)擔(dān)，導(dǎo)致病死率增加，患者預(yù)后較差［6-7］。因此，重視冠心病心力衰竭治療，選擇一種安全、有效的治療方案，成為臨床亟待解決的重點(diǎn)問題。

目前，研究已證實(shí)，心肌細(xì)胞能量代謝紊亂參與了冠心病心力衰竭發(fā)生、進(jìn)展，因此，改善心肌能量代謝是治療冠心病心力衰竭的關(guān)鍵［8］。此外，研究指出，BNP 作為一種內(nèi)源性神經(jīng)激素，主要由心室細(xì)胞合成并分泌，主要發(fā)揮著降低血管張力、減輕心臟負(fù)荷、利尿等作用，其生物學(xué)活性為臨床治療心力衰竭提供了重要方向［9］。基于此，本研究試聯(lián)合曲美他嗪與rh-BNP，結(jié)果顯示，觀察組臨床療效、LVEF 高于對(duì)照組，提示上述方案在冠心病心力衰竭中效果顯著，利于改善心功能。曲美他嗪對(duì)心肌細(xì)胞能量代謝具有獨(dú)特調(diào)控作用，可改善缺氧缺血狀態(tài)，同時(shí)本品有利于降低內(nèi)皮素與氧自由基釋放，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有保護(hù)作用，進(jìn)而抑制心肌細(xì)胞凋亡，并提高心臟收縮能力，使心排出量顯著增加，故可有效改善患者心功能［10-11］。rh-BNP 是人工合成的BNP，其作用機(jī)制與內(nèi)源性BNP相同，且具有起效迅速、療效顯著的特點(diǎn)與優(yōu)勢［12］。因此，曲美他嗪聯(lián)合rh-BNP 可發(fā)揮多機(jī)制協(xié)同抗心衰作用，故用于冠心病心力衰竭可進(jìn)一步提高療效，效果更為突出，更利于患者預(yù)后改善。

綜上，給予冠心病心力衰竭患者曲美他嗪與rh-BNP 利于改善心功能，效果顯著，且具有一定安全性。