丁蔻理中湯聯合奧沙利鉑與卡培他濱治療中晚期胃癌54 例療效分析

魏娜，高紅果

南陽張仲景醫院，河南 南陽 473000

胃癌是胃黏膜上皮惡性腫瘤，發病早期并無明顯臨床癥狀，多數患者確診時已處于中晚期，早期接受手術治療后也有約70%以上出現復發、轉移，死亡率較高，目前臨床多以綜合化療措施來延長患者生存期，雖可在一定程度上改善癥狀、抑制病情發展，但其產生的免疫抑制作用和不良反應等對患者的身心健康造成不良影響，導致患者中斷或放棄治療［1］。近年來，中醫藥在輔助治療胃癌方面的療效得到肯定，旨在增強治療效果，緩解不良反應，提高患者的生活質量［2］，本研究旨在探討丁蔻理中湯聯合奧沙利鉑與卡培他濱（CapeOX）化療治療中晚期胃癌的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南陽張仲景醫院2017 年2 月至2019 年4月收治的106 例中晚期胃癌患者為研究對象，使用隨機數字表將其分為觀察組和對照組，每組53 例。觀察組中男32 例，女21 例；年齡（62.34±5.22）歲，年齡范圍41～74 歲；卡氏功能狀態（KPS）評分［3］（83.65±11.33）分；原發病灶淋巴結遠處轉移（TNM）分期［4］：Ⅲ期24 例，Ⅳ期29 例；發生部位：胃竇22 例，賁門14 例，胃體17 例。對照組中男31 例，女22 例；年齡（62.40±5.15）歲，年齡范圍43～75 歲；KPS 評分（83.69±11.58）分；TNM 分期：Ⅲ期23 例，Ⅳ期30 例；發生部位：胃竇21 例，賁門16 例，胃體16 例。兩組性別、年齡、KPS 評分、TNM 分期、發生部位的差異無統計學意義（P>0.05），組間可比。研究內容符合《赫爾辛基宣言》。

1.2 診斷標準

參照《內科學（第8 版）》［5］中胃癌中晚期的診斷標準，胃鏡檢查可見凹凸不平、糜爛腫瘤表面，X 線鋇餐檢查有隆起病灶，病理活檢確認為惡性腫瘤，有轉移情況。

1.3 納入及排除標準

（1）納入標準：符合診斷標準；預計生存期≥3個月；治療依從性好；KPS 評分≥60 分；可耐受本研究的治療方法；近3 個月無手術史；患者及其家屬了解研究的目的、內容，自愿參與。（2）排除標準 患有原發性免疫疾病；伴有嚴重感染、胸腹腔大量積液、臟器功能衰竭等；合并患有潰瘍性結腸炎、消化道出血等；精神疾病患者；妊娠、哺乳期婦女。

1.4 研究方法

對照組患者接受CapeOX 化療：第1 天，靜脈滴注注射用奧沙利鉑（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H20000337，規格：50 mg）130 mg/m2；第1～2 天，靜脈滴注鹽酸托烷司瓊（海南靈康制藥有限公司，國藥準字H20060288，規格：2 mg）5 mg；第1～14 天，口服卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字H20073024，規格：0.5 g）1 000 mg/m2，2 次/d，CapeOX 化療3 周為一個周期，對照組接受治療兩個周期。觀察組在對照組的基礎上口服丁蔻理中湯治療，方解：白術12 g，人參12 g，炙甘草6 g，白豆蔻9 g，丁香9 g，干姜9 g，將上述藥物加水煎至400 mL，早晚兩次空腹溫服，1 劑/d，連續服用6 周。

1.5 觀察指標

（1）T 淋巴細胞亞群水平：在治療前后取兩組患者晨起空腹靜脈血5 mL，使用流式細胞儀檢測靜脈血中細胞免疫因子CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+的水平。（2）不良反應發生率：在治療后通過因果關系評價的方法，比較兩組發生骨髓抑制、肝腎損傷、腹瀉、皮疹、白細胞減少的發生率。

1.6 統計學方法

2 結果

2.1 兩組T 淋巴細胞亞群水平比較

治療前兩組的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平差異無統計學意義（P>0.05），治療后觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），CD8+水平低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組T淋巴細胞亞群水平比較（%，）

表1 兩組T淋巴細胞亞群水平比較（%，）

表2 兩組不良反應發生率比較［例（%）］

2.2 兩組不良反應發生率比較

觀察組的不良反應發生率（35.19%）顯著低于對照組（59.26%），差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

近年來隨著胃癌早期篩查技術的提高，手術配合后期放化療的治療方案可延長患者的生存時間，CapeOX 化療方案就是常用的化療方案之一，雖可抑制腫瘤細胞的生長，但也會抑制患者本身的免疫功能，損傷正氣，使得患者本身免疫細胞對癌細胞的殺傷力降低［6］。

胃癌在中醫學中歸于“噎膈”“積聚”等范疇，《醫宗必讀·積聚》中記載：“積之成者，正氣不足，而后邪氣踞之。”中醫認為胃癌是由飲食不節、情志不暢、正氣虧虛、邪毒侵襲引起的氣滯血瘀，胃失和降，長時間積累則氣痰瘀毒積聚于胃，其治療以化濕和胃、健脾益氣、疏肝解郁為原則［7］。丁蔻理中湯中白術和胃健脾，止嘔溫痢；人參益氣健脾，復脈固脫；白豆蔻溫中止嘔，行氣開胃；丁香開胃止吐，溫中補陽；干姜散寒回陽，溫中通脈；炙甘草調和諸藥，諸藥共用有和胃健脾，溫中止嘔，回陽散寒之效［8］。現代藥理學研究［9-11］表明，人參皂苷Rg3 可通過抑制腫瘤血管組織，激活細胞周期素激酶，抑制腫瘤細胞增殖，減弱癌細胞的侵襲、轉移能力，改善免疫功能；白術可通過增強巨噬細胞的吞噬能力，提高細胞造血能力，調節免疫，同時白術還可通過提高小腸的吸收功能改善患者的免疫狀態；干姜有抗炎性反應，止嘔的作用；丁香可有效改善胃腸道的消化功能，有開胃止吐的作用；炙甘草有調節免疫、抗腫瘤的作用。

本研究結果顯示，與對照組相比，治療后觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平顯著升高，CD8+水平和不良反應發生率顯著降低，表明丁蔻理中湯聯合CapeOX 化療治療中晚期胃癌可減輕化療造成的免疫功能損傷和不良反應。但本研究未進行隨訪，研究中治療方法的長期應用效果有待進一步探究。