氨溴索聯(lián)合頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療新生兒感染性肺炎31 例療效觀察

王連亮，張偉立

河南省直第三人民醫(yī)院，河南 鄭州 450006

新生兒感染性肺炎疾病起病急驟、病情進(jìn)展迅速、并發(fā)癥多等特點(diǎn)，若未得到及時(shí)有效治療，易誘發(fā)呼吸衰竭等并發(fā)癥，危及生命［1］。目前臨床上治療新生兒感染性肺炎的主要方法是使用抗菌藥物,但是由于抗菌藥物的濫用也給新生兒帶來嚴(yán)重的并發(fā)癥,同樣會(huì)對(duì)新生兒的生命造成威脅［2-4］。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為臨床常用治療藥物，可抑制細(xì)菌感染，改善肺泡功能。但在炎癥反應(yīng)刺激下，新生兒感染性肺炎患兒氣道內(nèi)分泌物增加，影響患兒通氣換氣功能，單獨(dú)應(yīng)用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉無法有效促進(jìn)分泌物排出，不利于疾病轉(zhuǎn)歸。氨溴索為多糖纖維分解劑，具有促痰液排出等功能，在臨床得到廣泛關(guān)注。本研究對(duì)60 例新生兒感染性肺炎患兒進(jìn)行回顧性分析，探討氨溴索、注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)合用藥的治療效果，旨在為指導(dǎo)臨床制定最佳治療方案提供理論基礎(chǔ)。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究回顧性分析2017 年4 月至2020 年4 月河南省直第三人民醫(yī)院新生兒感染性肺炎患兒60例，將采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的29例患兒作為對(duì)照組，將采用氨溴索聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的31 例患兒作為觀察組。對(duì)照組：男15 例，女14 例；日齡（5.15±0.34）d，日齡范圍3～8 d；病程（3.26±0.45）d，病程范圍1～5 d；病情嚴(yán)重程度：輕度12 例，中度17 例，重度2 例。觀察組：男16 例，女15 例；日齡（5.21±0.39）d，日齡范圍2～9 d；病程（3.31±0.50）d，病程范圍1～6 d；病情嚴(yán)重程度：輕度13 例，中度17 例，重度1 例。兩組基線資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第八版）》［5］新生兒感染性肺炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)生化檢查、肺部X 片檢查及臨床確診為新生兒感染性肺炎；②心率<160 次/min，血氧飽和度>95%，呼吸<60次/min；③肺部紋理紊亂；④X 線檢查可見肺部炎性浸潤(rùn)病灶。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸道先天畸形者；②應(yīng)用過其他抗菌藥物者；③存在遺傳代謝疾病者。

1.3 方法

兩組均予以抗感染、吸痰、給氧、止咳、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)干預(yù)。

1.3.1 對(duì)照組 采用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046138，規(guī)格：1.5 g），40～60 mg·kg-1·d-1+40 mL 0.9%氯化鈉注射液，靜脈滴注，2 次/d。

1.3.2 觀察組 鹽酸氨溴索注射液（成都平原藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20163169，規(guī)格：2 mL∶15 mg）聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉方法同對(duì)照組；2.5～7.5 mg/kg 氨溴索+10 mL 0.5%葡萄糖注射液靜脈滴注，2 次/d，同時(shí)15 mg 氨溴索+5 mL 0.9%氯化鈉注射液霧化吸入，每次15～20 min，2 次/d，靜脈滴注、霧化吸入交替進(jìn)行，每次間隔6 h。兩組均治療7 d。

1.3.3 檢測(cè)方法 取3 mL 空腹外周靜脈血，離心（3 000 r/min，10 min），取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法測(cè)定白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、核因子-κB（NF-κB）、肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平，檢測(cè)儀器由重邦企業(yè)（天津）國際貿(mào)易有限公司提供，檢測(cè)試劑盒由上海通蔚生物科技有限公司提供。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療7 d 后，咳嗽、發(fā)熱等臨床癥狀基本消失，肺部X 片檢查結(jié)果顯示肺部炎性浸潤(rùn)病灶消失；緩解：臨床癥狀較治療前明顯改善，肺部X片檢查結(jié)果顯示肺部炎性浸潤(rùn)病灶；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效、緩解計(jì)入總有效率。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）療效。（2）臨床癥狀改善時(shí)間，記錄對(duì)比兩組發(fā)熱、咳嗽、氣喘、肺部啰音改善時(shí)間。（3）記錄對(duì)比兩組治療前后血清IL-6、CRP、NF-κB 水平變化。（4）統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組治療前后肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組總有效率93.55%較對(duì)照組72.41%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較［例（%）］

2.2 臨床癥狀改善時(shí)間

觀察組發(fā)熱、咳嗽、氣喘、肺部啰音改善時(shí)間較對(duì)照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間比較（d，）

表2 兩組患者臨床癥狀改善時(shí)間比較（d，）

2.3 血清炎性因子水平

治療前，兩組血清IL-6、CRP、NF-κB 水平對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組血清IL-6、CRP、NF-κB 水平均低于治療前，且觀察組血清低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.4 心肌酶譜

治療前，兩組肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

3 討論

新生兒感染性肺炎主要由血行感染、呼吸道感染、醫(yī)源性感染等因素所致，患兒多存在發(fā)熱、氣促、咳嗽等癥狀，是導(dǎo)致新生兒死亡的重要原因之一［6］。臨床治療以抗感染、減輕炎癥反應(yīng)、預(yù)防并發(fā)癥為主。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉為第三代廣譜抗菌藥物，抗菌作用顯著，可減輕機(jī)體細(xì)菌感染程度，緩解臨床癥狀。但新生兒機(jī)體臟器功能仍處于發(fā)育階段，肺部清除能力差、呼吸道狹窄均會(huì)使痰液滯留，影響呼吸道通暢。單獨(dú)應(yīng)用注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉足量足療程給藥仍與臨床預(yù)期效果存在一定差距。

氨溴索能改善呼吸道分泌物比值、流變學(xué)，稀釋痰液，使痰液易于排出，并可恢復(fù)纖毛功能，增強(qiáng)纖毛擺動(dòng)幅度，恢復(fù)呼吸道自凈功能［7］。同時(shí)氨溴索能改善肺不張、肺泡萎縮，抗氧化，減輕肺部損傷。與注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉聯(lián)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)抗菌藥物濃度，延長(zhǎng)半衰期，達(dá)到抗感染、促排痰目的，提高臨床效果。本研究針對(duì)新生兒感染性肺炎患兒采用氨溴索聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療，觀察組總有效率93.55%較對(duì)照組72.41%高（P<0.05），與王侃等［8］研究結(jié)果相似。且本研究中，觀察組發(fā)熱、咳嗽、氣喘、肺部啰音改善時(shí)間較對(duì)照組短（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)聯(lián)合用藥可提高效果，加快患兒癥狀改善。

IL-6 在受病原體侵入、炎癥刺激影響下，其表達(dá)水平顯著升高；CRP 表達(dá)水平和細(xì)菌感染存在密切關(guān)聯(lián)，多呈高表達(dá)；NF-κB 為早期轉(zhuǎn)錄因子，參與機(jī)體炎癥反應(yīng)，表達(dá)水平和機(jī)體炎癥狀態(tài)正相關(guān)［9］。本研究數(shù)據(jù)表明，治療后，觀察組血清IL-6、CRP、NF-κB 水平較對(duì)照組低（P<0.05），提示該方案能下調(diào)炎性因子水平，減輕炎癥反應(yīng)。分析原因在于，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可抗菌抗感染，氨溴索能抑制肺部炎癥介質(zhì)釋放，二者聯(lián)合可提高抗炎效果，緩解機(jī)體炎癥狀態(tài)。此外，本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平較對(duì)照組低（P<0.05），表明二者聯(lián)合可促進(jìn)心肌酶譜參數(shù)轉(zhuǎn)歸。炎癥反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致心肌酶譜異常高表達(dá)，臨床應(yīng)根據(jù)心肌酶譜參數(shù)對(duì)患兒實(shí)施心肌細(xì)胞保護(hù)等對(duì)癥治療措施，防止誘發(fā)并發(fā)癥疾病惡化。而該治療方法能通過提高抗炎效果避免出現(xiàn)心肌細(xì)胞壞死，抑制機(jī)體釋放細(xì)胞漿中的酶，降低肌酸激酶、乳酸脫氫酶水平，加快疾病恢復(fù)，改善預(yù)后。

綜上所述，氨溴索聯(lián)合注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療新生兒感染性肺炎患兒效果顯著，可減輕炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)心肌酶譜參數(shù)，加快患兒癥狀改善，值得臨床推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較少，有待日后擴(kuò)大樣本量深入研究，以為臨床工作提供科學(xué)依據(jù)。

表3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平比較（）

表3 治療前后兩組患者血清炎性因子水平比較（）

注：與治療前比較，aP<0.05。

表4 治療前后兩組患者心肌酶譜、乳酸脫氫酶水平比較（U/L，）

表4 治療前后兩組患者心肌酶譜、乳酸脫氫酶水平比較（U/L，）

注：與治療前比較，aP<0.05。