阿奇霉素聯(lián)合參附注射液對肺炎支原體肺炎患兒血清IL-2、IL-22 及體液免疫功能的影響

封金花

鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院，河南省兒童醫(yī)院，鄭州兒童醫(yī)院，河南 鄭州 450000

肺炎支原體肺炎（mycoplasmal pneumonia，MP）為肺炎支原體導(dǎo)致的人體下呼吸道感染的傳染性疾病，機(jī)體常伴隨發(fā)熱、咳嗽以及呼吸困難等癥狀［1］。臨床治療MP 較常用大環(huán)內(nèi)酯類的抗生素實施治療，阿奇霉素是其中的代表性藥物，但近些年以來MP病原體耐藥性明顯增加，故而找到能聯(lián)合應(yīng)用的藥物，增強(qiáng)其臨床療效，減少副作用至關(guān)重要［1-2］。參附注射液為附子以及人參做成的參附湯改制而成的劑型，能提高機(jī)體應(yīng)激能力，臨床常用于治療肺源性的心臟病［3］。本文探討阿奇霉素聯(lián)合參附注射液對MP 患兒血清白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）、白細(xì)胞介素-22（interleukin-22，IL-22）及體液免疫功能的影響，旨在為更好的治療MP 提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院2018 年5 月至2020 年5 月收治的MP 患兒180 例設(shè)為研究對象，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各90 例，年齡范圍2～12 歲。其中對照組男50 例，女40 例，年齡（6.72±1.34）歲，發(fā)熱病程（4.23±0.65）d；觀察組男52 例，女38 例，年齡（6.59±1.24）歲，發(fā)熱病程（4.46±0.29）d；兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。醫(yī)學(xué)倫理委員會審批合格，患兒近親屬知情并同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合兒科學(xué)MP 診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］，主要癥狀表現(xiàn)為咳嗽以及發(fā)熱；胸片檢測肺部扇狀游走或者云霧狀的陰影等；酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測MP 里IgM 抗體呈陽性（滴度≥1∶64）。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①病程低于兩周；②無先天性心肺功能不全；③臨床資料完善等。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①重癥肺炎；②患有其他免疫系統(tǒng)相關(guān)疾病；③接受過其他藥物治療；④嚴(yán)重過敏體質(zhì)以及無法配合隨訪者。

1.4 研究方法

對照組使用注射用阿奇霉素（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063284，規(guī)格：0.25 g）治療，收治入院即刻采取全面檢查，依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)以及實際情況進(jìn)行輸液、退熱止咳以及平喘祛痰等治療。阿奇霉素10 mg/kg，1 次/d，靜脈滴注。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)用參附注射液（雅安三九藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20043117，規(guī)格：50 mL）100 mL，溶解在250 mL 葡萄糖注射液里進(jìn)行靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)治療14 d。兩組患兒MP 滴度，癥狀以及體征皆恢復(fù)正常后停藥。

1.5 觀察指標(biāo)

清晨空腹抽取患兒6 mL 靜脈血，3 000 r/min 低溫離心15 min，低溫冰箱保存待測。記錄咳嗽、肺啰音消失、退燒以及胸部陰影吸收等癥狀改善時間；參照說明書，使用ELISA（上海森雄科技實業(yè)有限公司）檢測血清IL-2、IL-22 指標(biāo)。全自動的免疫比濁法檢測體液免疫里血清的免疫球蛋白（IgM、IgG 以及IgA）水平。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件來處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用例（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用表示，行t檢驗；以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 癥狀改善時間比較

觀察組患兒治療后癥狀改善時間比對照組更短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒癥狀改善時間比較（d，）

表1 兩組患兒癥狀改善時間比較（d，）

2.2 血清炎性因子指標(biāo)比較

兩組患兒治療前血清炎性因子指標(biāo)IL-2、IL-22 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后血清IL-2、IL-22 水平均提升，觀察組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患兒血清炎性因子指標(biāo)比較（）

表2 兩組患兒血清炎性因子指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

2.3 體液免疫功能比較

兩組患兒體液免疫功能治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后體液免疫功能水平均降低，觀察組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患兒體液免疫功能比較（mg/L，）

表3 兩組患兒體液免疫功能比較（mg/L，）

注：與同組治療前比較，aP<0.05。

3 討論

MP 患兒一般是由于機(jī)體正氣不足，導(dǎo)致肺氣虛而感染風(fēng)邪，MP 會破壞患兒呼吸道的黏膜上皮，兒童較多發(fā)，一般依據(jù)接觸或飛沫進(jìn)行傳播，且多見于秋冬季節(jié)，容易導(dǎo)致扁桃體炎以及繼發(fā)咽炎等呼吸道感染，惡化會形成心肌炎與腦膜炎等，甚至危害患兒生命安全，由于其發(fā)病的機(jī)制未徹底明晰，大量研究表明，MP 感染機(jī)制與機(jī)體免疫機(jī)制具有關(guān)聯(lián)性［5］。有研究表明［6］，由于大環(huán)內(nèi)酯類的藥物在臨床出現(xiàn)不規(guī)范治療和濫用，甚至耐藥菌株得到傳播，使核糖體部分核苷酸點發(fā)生突變，導(dǎo)致MP 對阿奇霉素耐藥性增強(qiáng)，應(yīng)用阿奇霉素還可能誘發(fā)機(jī)體心室的復(fù)極化，進(jìn)而出現(xiàn)心律失常以及心動過速等風(fēng)險。參附注射液主要成分是烏頭類的生物堿和人參皂甙，能升陽且扶正固本，減弱血黏度，提高患兒缺血缺氧耐受力,改善脾虛以及氣虛癥狀，有效增強(qiáng)患者心功能，使支氣管的平滑肌痙攣得到緩解，從而令受損的肺部組織細(xì)胞得到保護(hù)，機(jī)體的免疫功能得到增強(qiáng)［7-8］。

IL-2 為人體免疫系統(tǒng)里的細(xì)胞生長因子，可對免疫系統(tǒng)里白血球細(xì)胞的活性進(jìn)行調(diào)控，同時參與機(jī)體造血以及抗體反應(yīng)［9］。IL-22 為T 輔助細(xì)胞里Th22 免疫細(xì)胞中的信號分子，機(jī)體發(fā)生感染后，激活人體內(nèi)的免疫細(xì)胞，IL-22 會發(fā)生預(yù)警，從而令免疫系統(tǒng)做出相應(yīng)抵御［10］。本研究顯示，治療前患兒血清炎性因子指標(biāo)IL-2、IL-22 水平減弱，治療后均有提升，聯(lián)合應(yīng)用參附注射液后患兒血清IL-2、IL-22 水平提升更顯著。提示參附注射液能緩解患兒支氣管的平滑肌痙攣，保護(hù)肺部組織細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，使IL-2 以及IL-22 指標(biāo)增加從而提高免疫功能防御和修復(fù)能力，有效改善患兒預(yù)后。另外，治療后，體液的免疫功能相關(guān)指標(biāo)和治療前比較皆明顯改善，觀察組改善顯著優(yōu)于對照組。提示應(yīng)用阿奇霉素聯(lián)合參附注射液顯著增強(qiáng)治療效果，改善體液免疫功能。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合參附注射液治療MP患兒能顯著提升患兒血清IL-2 以及IL-22 水平，增強(qiáng)體液免疫功能，值得臨床推廣使用。