評價小劑量利妥昔單抗治療系統性紅斑狼瘡(SLE)的療效和安全性

石祥東

山東省五蓮縣人民醫院風濕科，山東日照 276800

系統性紅斑狼瘡是臨床上較為常見的一種慢性系統性自身免疫疾病，該病臨床表現包括多系統損害、多器官損害等[1]，截至目前，該病誘發機制尚不明確，發病機制相對復雜，而B 細胞在該病治療中具有重要作用。常規治療主要采用細胞毒藥物、糖皮質激素等[2]，針對重癥系統性紅斑狼瘡患者、部分難治性患者治療而言，治療效果不理想。近年，隨著醫療行業的發展，B 細胞清除治療被應用于臨床中，利妥昔單抗可以和B 細胞膜表面的CD20 抗原結合，利用抗體依賴細胞介導的細胞毒作用及誘導凋亡等方法，全面清除B 細胞，進而實現免疫抑制[3]。該文主要針對該院2018 年1 月—2019 年5 月接收的60 例系統性紅斑狼瘡患者采取小劑量利妥昔單抗治療效果進行分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該試驗60 例系統性紅斑狼瘡患者均為該院接收，按照隨機數表法為將其分為兩組，對照組（30 例）中，男、女分別有20 例和10 例；年齡最小、最大分別是18 歲和54歲，平均（33.56±2.27）歲；患病最短時間和最長時間分別是3 個月和 9 年，平均患病時長（4.54±1.26）年；其中，狼瘡性腎炎、全血細胞減少、間質性肺炎和心肌損傷并發心包積液分別有 19 例、1 例、6 例和 4 例。觀察組（30 例）中，男、女分別有18 例和12 例； 年齡最小、最大分別是19 歲和52 歲，平均（33.49±2.31）歲；患病最短時間和最長時間分別是 4 個月和 9 年，平均患病時長（4.59±1.32）年；其中，狼瘡性腎炎、全血細胞減少、間質性肺炎和心肌損傷并發心包積液分別有 17 例、1 例、7 例和 5 例； 在臨床資料方面，觀察組與對照組臨床資料差異無統計學意義（P＞0.05）。經醫院倫理委員會批準。納入標準：具備正常溝通、表達、理解能力；了解試驗內容并簽署相關文件。排除標準：具有精神疾病史和心理障礙；合并腎、心、肝器官功能障礙；具有利妥昔單抗藥物過敏史；合并凝血功能障礙。

1.2 方法

入院后，60 例患者均接受靜脈注射250～500 mg 醋酸潑尼松龍 （國藥準字H20023134） 與0.9%氯化鈉注射液250 mL，持續給藥 3 d 后，調整藥物，晨起服用 0.5～1 mg/（kg·d）潑尼松片（國藥準字H36020638）。

觀察組：小劑量利妥昔單抗（BS20020058），靜脈滴注，100 mg/次，平均 7 d/次，接受連續 4 周治療，利妥昔單抗靜脈滴注前30 min 靜脈滴注5 mg 地塞米松（國藥準字H41021924），肌肉注射 25 mg 苯海拉明 （國藥準字H22025638）和 25 mg 非那根（國藥準字 H31021490）。

對照組： 在0.9%氯化鈉注射液250 mL 中添加400～600 mg 環磷酰胺（國藥準字 H32020857），靜脈注射，1 次/月。

1.3 觀察指標

對兩組治療效果、外周血B 細胞水平變化、SLEDAI評分、BILAG 評分、不良反應發生狀況進行對比。療效判定[4]：①完全緩解：血小板、紅細胞及白細胞水平均正常，尿蛋白全部消失，SLEDAI 評分低于5 分；②部分緩解：尿蛋白每日低于 3 g，SLEDAI 評分在 5～14 分；③無效：病情加重，SLEDAI 評分在 14 分以上。（總例數-無效例數）/總例數×100.00%=治療總有效率。

1.4 統計方法

應用SPSS 20.0 統計學軟件分析數據，計量資料用（±s）表示，組間差異比較用 t 檢驗；計數資料采用[n(%)]表示，組間差異比較用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

觀察組治療效果比對照組優，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療效果對比Table 1 Comparative treatment effect

2.2 外周血B 細胞水平變化

觀察組與對照組治療前外周血B 細胞差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 外周血 B 細胞水平變化比較[（±s）,×109/L]Table 2 Comparison of changes in peripheral blood B cell levels[（±s）,×109/L]

表2 外周血 B 細胞水平變化比較[（±s）,×109/L]Table 2 Comparison of changes in peripheral blood B cell levels[（±s）,×109/L]

組別 治療前 治療后對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值0.56±0.12 0.53±0.16 0.822 0.415 0.21±0.05 0.06±0.03 14.090＜0.001

2.3 SLEDAI 評分和 BILAG 評分

兩組治療前SLEDAI 評分和BILAG 評分差異無統計學意義（P＞0.05）；隨訪終點，觀察組均比對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 SLEDAI 評分和 BILAG 評分對比[（±s）,分]Table 3 Comparison of SLEDAI score and BILAG score[（±s）,points]

組別SLEDAI 評分治療前 隨訪終點BILAG 評分治療前 隨訪終點對照組（n=30）觀察組（n=30）t 值P 值18.92±6.15 19.03±6.75 0.066 0.948 10.28±3.16 5.13±1.35 8.209＜0.001 16.28±4.05 16.31±4.25 0.028 0.978 9.83±2.04 6.02±1.23 8.760＜0.001

2.4 不良反應

對照組中，3 例感染，3 例嘔吐，2 例心臟驟停，不良反應發生率是26.67%；觀察組中，1 例感染，1 例嘔吐，無心臟驟停，不良反應發生率是6.67%；觀察組比對照組低，差異有統計學意義（χ2=4.320，P=0.038）。

3 討論

系統性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病，該病很容易對機體多個系統和臟器造成損傷[5]，其主要是因為機體免疫系統紊亂，導致B 淋巴細胞功能異常亢進，致使機體內部形成許多致病性抗體，最終損傷了全身組織[6]。系統性紅斑狼瘡疾病傳統治療過程中，常用藥物包括腎上腺皮質激素和免疫抑制劑等，該類藥物在控制病情發展、延緩疾病發展速度中具有重要作用，但是對于難治性及重癥患者而言，治療效果不理想，而且具有較高的不良反應發生率[7-8]。

利妥昔單抗屬于嵌合鼠/人的單克隆抗體，其可以與B 淋巴細胞表面的CD20 抗原結合，同時因為補體或者細胞介導的細胞毒作用，利用誘導調控等方法將B 細胞全面清除，將免疫抑制作用充分展現出來[9-10]。該試驗中，患者病情相對嚴重，在基于糖皮質激素治療后，分別予以兩組環磷酰胺與小劑量利妥昔單抗治療，根據該試驗結果分析，在治療總有效率方面，觀察組（90.00%）比對照組（66.67%）高（P＜0.05）；可見，予以系統性紅斑狼瘡患者小劑量利妥昔單抗治療方法，可顯著減輕患者臨床病癥，確保良好的治療效果；在外周B 細胞水平變化方面，觀察組與對照組治療前差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組比對照組低（P＜0.05）；由此分析，小劑量利妥昔單抗的應用，可進一步改善患者外周血細胞水平； 該試驗結果，與劉向梅[11]研究結果一致，其研究結果顯示，參照組與觀察組治療總有效率分別是68.75%和90.63%，觀察組比對照組高（P＜0.05）；參照組與觀察組治療前外周血B 細胞差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后2 周，觀察組比參照組低（P＜0.05）。在 SLEDAI 評分和 BILAG 評分方面，兩組治療前差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組比對照組低 （P＜0.05）； 在不良反應發生率方面，觀察組是6.67%，對照組是26.67%，觀察組相比于對照組低 （P＜0.05）。由此分析，小劑量利妥昔單抗藥物使用安全性較高，其可以避免不良反應的出現對治療效果造成影響。

根據試驗結果分析，系統性紅斑狼瘡疾病治療過程中，予以患者小劑量利妥昔單抗治療，可進一步改善患者肝腎功能、血常規及尿常規等，同時該方法有助于治療效果進一步提高，及早改善患者外周B 細胞水平，確保良好的治療效果[11-13]。

綜上所述，予以系統性紅斑狼瘡患者小劑量利妥昔單抗治療方法，除減輕患者臨床病癥，改善外周血B 細胞水平、SLEDAI 評分和BILAG 評分外，安全性高。