中藥內服外用聯合左卡尼汀治療少弱精子癥的臨床研究

劉明陽，畢煥洲，陳啟光

0 引言

隨著現代社會生活、工作節奏加快，環境污染嚴重，以及人們諸多的不良嗜好，導致男性少弱精子癥的發病率逐年增高[1]。對于本病的機制，目前的相關研究尚未明確，也缺乏特異性的治療方法[2]。男子少弱精子癥是男子不育癥主要原因之一[3]，因此，針對本病開展有效治療，對于治療男性不育癥有著積極的意義。本研究應用中藥內服外用聯合左卡尼汀治療少弱精子癥取得了較好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2019年6月我院收治的122例少弱精子癥患者，隨機分為觀察組及對照組，每組各61例，觀察組：年齡23～42歲，平均(30.6±2.8)歲；病程 2～6年，平均 (4.2±1.4)年。對照組：年齡24～40歲，平均 (29.7±2.6)歲；病程 2～5 年，平均 (3.9±1.2)年，兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 患者的精液檢查結果符合少弱精子,男女雙方同居一年以上，性生活正常，未采取避孕措施，因男方原因導致女方不孕，女方的生殖系統生理解剖結構及功能均正常，排除染色體異常，睪酮(T)、促黃體生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)等指標正常，中醫辨證符合腎陽虛證。患者及家屬知情，并簽署知情同意書，本研究通過我院醫學倫理委員會批準。

1.3 排除標準 患者有附睪或輸精管道的手術治療史，生殖系統感染，有較嚴重的內科疾病，口服影響生精功能和精子活力的藥物，勃起功能障礙或逆行射精、不射精者，睪丸的發育不良、有睪丸損傷，患者長期處于不良的環境中，有精神類疾病，不能配合本臨床研究者。

1.4 治療方法 觀察組：內服中成藥五子衍宗丸，外治應用督脈灸療法，聯合左卡尼汀口服液口服。五子衍宗丸(北京同仁堂科技發展股份有限公司制藥廠，國藥準字Z11020188)，9 g/次，2次/d。服用3個月為1個療程。督脈灸：取督脈穴位，從大椎穴向下，直至腰俞穴，均為督脈灸治療的部位。患者俯臥于床上，背部暴露，局部消毒后，涂抹姜汁，將督灸粉置于督脈循行處(藥物組分為川芎、黨參、吳茱萸、附子)，藥粉上覆蓋棉布。生姜研磨為泥，鋪于棉布之上，再鋪一層艾絨。同時點燃艾絨的上、中、下3點。療程：每周治療1次，1個月為1個療程，共行 3個 療程治療。左卡尼汀口服液口服(中國東北制藥總廠，國藥準字H19990372，規格10 ml/支)，1支/次，2次/d，服用3個月為1個療程。對照組：左卡尼汀口服液口服。

1.5 觀察指標 比較兩組患者臨床療效、精液常規檢查指標、性激素水平情況。①臨床療效[4]：參照《不育夫婦標準檢查與診斷手冊》中相關標準。a級精子>25%或(a+b)級精子≥50%，或者精子活力恢復至正常水平為顯效；精子活力改善，a級精子提高>30%或(a+b)級>30%為有效；精子活力未見改善為無效。②觀察治療前后兩組精子液化時間、精子的濃度、精量、精子成活率、精子活動率等精液生化指標[5]。③患者靜脈血檢測指標：促黃體生成素(LH)、睪酮(T)、促卵泡激素(FSH)等相關的性激素指標。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效 觀察組患者總有效率為83.6%,對照組為72.1%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(例)

2.2 兩組患者精液常規檢查指標比較 治療后，兩組患者精子液化時間均較治療前縮短，且觀察組患者短于對照組(P<0.05)；兩組患者精子濃度均較治療前增高，且觀察組高于對照組(P<0.05)；兩組患者精子活動率較治療前顯著改善，且觀察組患者高于對照組(P<0.05)；兩組患者精子成活率較治療前顯著改善，且觀察組患者高于對照組(P<0.05)；兩組患者精量較治療前也明顯增多,但兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表2 兩組患者精液常規檢查指標比較

2.3 兩組患者性激素水平情況比較 兩組患者LH、T均較治療前顯著增高，且兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 兩組患者性激素水平比較

3 討論

少弱精子癥在男性不孕癥中較為常見，多種因素可導致本病，相關研究表明，其發生與感染、內分泌紊亂以及精液中左卡尼汀缺乏等原因有關。精子在睪丸中產生，在附睪中發育成熟，左卡尼汀缺乏則可能導致精子線粒體損傷，精子的活力降低[6]。左卡尼汀有助于促進脂肪酸氧化代謝作用，可提供精子所需的能量和精子成熟所需的L-肉堿，提升精子的活動率，對于少弱精子癥導致的男性不孕不育有積極意義[7]。劉繼龍等[8]分析不育患者精子形態與性激素的關系，發現精子的形態和FSH、T呈負相關，與E2呈顯著正相關。有研究表明，精子的活動力和精囊果糖的分泌量具有相關性，果糖的攝入不足，可導致精子活力降低[9-10]。五子衍宗丸是由枸杞子、五味子、覆盆子、菟絲子、車前子所組成，其中枸杞子具有補肝腎之陰、補益精血的作用；菟絲子可以溫陽補腎；五味子具有生津益氣的作用；覆盆子可補腎填津；車前子可通利腎氣，泄腎火。諸藥合用，起到調理陰陽、填補精血的作用。相關研究表明，菟絲子水提液可有效改善小鼠生精的功能，提升精子活力[11]。另外，菟絲子含有的果糖，以及菟絲子、覆盆子和枸杞子內含有的維生素A和維生素E，對精子活動力均有積極的調控作用。對于調控微量元素和提升體內的精子酶的活性也均有積極意義[12]。有報道，五子衍宗丸的提取物能增加腎虛大鼠精子數量以及睪酮含量[13]。對無精子癥小鼠的生精能力有明顯誘導分化以及促進改善的作用，有效地增加精子的活動率[14]。并且可有效改善少弱精子癥大鼠精子線粒體結構的損傷，保護其線粒體結構和功能的完整性[15]。五子衍宗丸可有效治療精液異常所導致的男性不育，提高精子密度以及精子的活力，調節睪酮和促黃體生成素的水平[16]。中醫學認為，督脈循行于人體的背部正中，督脈為陽脈之海，主一身之陽，通過對督脈循行處的艾灸治療，可以扶正溫陽，補腎陽益氣，祛寒通絡。

本研究發現，兩組臨床總有效率比較，差異無統計學意義。治療后，兩組患者精子液化時間均較治療前縮短，精子濃度和精子活動率及成活率均顯著改善，且觀察組優于對照組，說明中藥內服外用聯合左卡尼汀口服，可以有效改善少弱精子癥相關的精液常規檢查指標，縮短精子液化時間，提升患者精子活動率及成活率，有助于提升受孕的幾率。精子的產生主要依賴于下丘腦-垂體-性腺軸調節控制，下丘腦釋放的促性腺激素可以使LH的分泌增加[17]。LH有助于睪丸間質細胞合成以及分泌雄激素，患者的激素水平對精子的質量起到決定作用。激素水平異常也是少弱精子癥發生的主要原因，通過調控機體生殖內分泌，可以通過促性腺激素樣作用，保護生精細胞[18]。本研究中，治療后，兩組患者LH、T水平均顯著增高，觀察組高于對照組。提示中藥內服外用聯合左卡尼汀可以有效優化少弱精癥患者的體內激素水平，優化精子質量。