氨磺必利聯合阿立哌唑療對男性首發精神分裂癥患者認知功能的影響

王鐵明 陸奕庭 楊哲

（沈陽市精神衛生中心心理二科，遼寧 沈陽 110168）

精神分裂癥是一種存在多種嚴重精神癥狀且不斷或長期加重的大腦疾病，患者可出現持久性缺陷癥狀[1]，若治療不及時或不合理，將會導致病情進展，嚴重影響患者的生理健康，加重家庭及社會負擔。據調查文獻獲悉[2]，精神分裂癥患者認知損傷率高達85%，病情進展后，患者執行功能、思維抽象和記憶等也將受到損害，并且有45～80%男性患者存在性功能障礙。藥物治療精神分裂癥能改善癥狀、促進認知功能恢復，臨床常用抗精神病藥物有氨磺必利、利培酮、奧氮平等[3]。目前國內對精神分裂癥采用抗精神病藥物治療的研究報道較多，但對男性患者認知功能的影響報道較少?，F探討2017年12月～2019年6月本院72例首發精神分裂癥男性患者單用氨磺必利、聯用氨磺必利和阿立哌唑治療的臨床價值，旨在為此病的治療提供一定指導。

1 資料和方法

1.1 一般資料

納入2017年12月至2019年6月我科室男性首發精神分裂癥患者72例，樣本選取時間范圍為，按照用藥不同分成兩組，對照組30例，年齡20～55歲，平均年齡28.76±3.57歲；病程10～38個月，平均病程24.15±4.85個月。試驗組42例，年齡21～54歲，平均年齡28.84±3.61歲；病程9～39個月，平均病程24.20±4.74個月。兩組一般資料如年齡、病程等比較，P>0.05，無統計學意義，符合研究要求。

納入標準：（1）患者接受臨床診斷后病情確診，符合 ICD-10精神分裂癥診斷標準[4]；（2）均為男性患者，首次發病；（3）未服用抗精神分裂癥藥物治療。

排除標準：（1）過敏體質者；（2）伴有內分泌、腎、心、肝等軀體疾病者；（3）精神發育遲滯、藥物與酒精濫用者；（4）明顯視覺或聽覺障礙者。

1.2 方法

對照組：給予患者氨磺必利（生產廠家：賽諾菲 (杭州)制藥有限公司；批準文號：國藥準字J20140080）口服治療，用藥起始劑量為每日200 mg，治療3 d后增加藥量，間隔2～3 d增加一次，每日最大用藥劑量為1 200 mg，治療時間為6周。

試驗組：在對照組治療前提下，采用阿立哌唑（生產廠家：江蘇恩華藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H20140121）口服治療，用藥起始劑量為5mg/d，兩周內增加到20～30 mg·d-1。持續治療6周。

1.3 觀察指標

1.3.1 治療效果

參考陽性與陰性癥狀量表（PANSS）[5]判定療效，顯效：PANSS評分減少率不低于75%；有效：PANSS評分減分率為74～50%；無效：PANSS評分減少率>50%；

1.3.2 認知功能

通過威斯康辛卡片分類測驗（WCST）[6]，WCST評分測試指標：總應答數（Ra）、正確應答數（Rc），分值越高表示思維能力越強；持續性錯誤數（Rpe）、非持續性錯誤數（nRpe）、不能維持完整百分數（Fm），分值越高表示反應能力越差。

1.3.3 藥物副反應

藥物副反應包括口干、心動過速、靜坐不能、嘔吐和焦慮。

1.4 統計學方法

通過SPSS 20.0統計學分析，計數資料總有效率、副反應發生率以%表示，X2檢驗；計量資料認知功能評分以±SD表示，t檢驗，P<0.05具有明顯統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果比較

對照組總有效率低于試驗組，有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 臨床療效對比（n/%）

2.2 兩組患者用藥后認知功能改善情況比較

治療前，兩組認知功能評分各項比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。治療后，兩組各項評分均有所改善，兩組間比較，試驗組評分各項均好于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2和表3。

表2 認知功能評分比較1 （±SD）

表2 認知功能評分比較1 （±SD）

注：與治療前相比，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.01

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表3 認知功能評分比較2 （X± SD）

2.3 用藥后副反應比較

試驗組副反應總發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討 論

精神分裂癥是一種典型精神性疾病，發病率較高，但發病機制仍不明確。目前普遍認為男性首發精神分裂癥的發生與腦結構變化、大腦病理、神經生化異常、生物學因素以及遺傳因素等有關[7]。研究認為，認知功能障礙為精神分裂癥患者的核心癥狀，此癥狀通常發生在疾病早期，病情進展后，還有可能引起智力與記憶力損害[8]。

目前臨床主要采用藥物治療精神分裂癥，藥物治療精神分裂癥可靠有效，不僅能取得理想效果，還可減輕認知功能受損程度，提高患者的生活質量[9]。丙戊酸鎂、氟西汀、氨磺必利和阿立哌唑是臨床常用抗精神病藥物，其中氨磺必利能發揮出雙重多巴胺能受體阻斷效果，能對多巴胺D2/D3受體產生選擇性阻斷作用，低劑量使用時能改善陰性癥狀，而高劑量使用時則能改善陽性癥狀[10]。首發精神分裂癥患者接受氨磺必利治療后的總有效率高達90%，還能明顯改善臨床癥狀，用藥安全性高[11]。阿立哌唑是一種高脂溶性喹諾酮衍生物，不僅能有效改善精神分裂癥陽性與陰性癥狀，還能發揮出抗抑郁與抗焦慮作用，在改善患者認知缺損方面有積極作用[12]，外加用藥安全，對糖脂代謝影響小，因此受到患者的一致認可。

表4 兩組副反應比較（%）

經分析本次研究結果發現，試驗組總有效率96.97%明顯高于對照組81.82%，且患者WCST評分均好于對照組，表明阿立哌唑聯合氨磺必利治療首發精神分裂癥男性患者作用顯著，能滿足患者的治療需求，合理改善認知功能。推測原因可能在于聯合治療時采用的阿立哌唑為5-羥色胺和多巴胺系統穩定劑，不僅是突觸前自主受體激動劑，也是突觸后多巴胺受體阻滯劑，其在中腦皮質有D2受體部分激動作用，而在中腦邊緣系統通路上又存在拮抗D2受體的作用，能對多巴胺水平進行調節，并且不會完全阻斷多巴胺D2受體。有研究對31例男性首發精神分裂癥患者采用小劑量氨磺必利與阿立哌唑治療，患者WCST評分各項目評分治療均好于單獨用藥，與本研究結果相比有良好一致性。另外，通過對比兩組患者用藥表現得出，兩組用藥后副反應總發生率比較%，差異無統計學意義（P>0.05），提示聯合治療不會使藥物不良反應增加，能夠提高患者的耐受性，進而取得良好效果。阿立哌唑為多巴胺受體部分激動劑，在患者多巴胺功能低下時，采用阿立哌唑治療能發揮出刺激作用；氨磺必利為苯胺替代物類精神抑制劑類藥物，能選擇性結合邊緣系統存在的多巴胺受體，并且不會結合其他組胺受體、腎上腺素受體與膽堿能受體；將阿立哌唑與氨磺必利結合使用，能起到協同作用[13]，可取長補短，進一步增強治療效果，幫助患者早日康復，該結論與本研究結論相似。

綜上所述，氨磺必利及阿立哌唑治療男性首發精神分裂癥實用性強，能有效改善臨床癥狀，減輕認知功能損害，副作用少，適合臨床推廣。