支氣管哮喘患者FeNO的表達(dá)及臨床意義

尹利劍

（商丘市第三人民醫(yī)院，河南 商丘 476000）

呼出氣一氧化氮（Fractional exhaled nitric oxide，F(xiàn)eNO）是反應(yīng)氣道嗜酸性炎癥的生物標(biāo)志物，而氣道炎癥反應(yīng)作為支氣管哮喘氣道高反應(yīng)性發(fā)生的主要病理變化，F(xiàn)eNO水平逐漸被證實與支氣管哮喘的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[1-3]。然而國內(nèi)對于FeNO在支氣管哮喘預(yù)測中的價值卻少有研究。鑒于此，本研究通過觀察不同F(xiàn)eNO水平下多種哮喘相關(guān)指標(biāo)水平的表達(dá)特點，探討FeNO與支氣管哮喘的關(guān)系，并探析對支氣管哮喘的預(yù)測價值。

1 資料與方法

1.1 一般臨床資料

取2017年1月～2019年5月于我院就診的疑似支氣管哮喘患者作為研究對象，根據(jù)FeNO水平不同，將FeNO＞49 ppb的42例患者列為高水平組，F(xiàn)eNO為26～49 ppb的33例患者為低水平組，F(xiàn)eNO≤25 ppb的45例患者為正常組。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①以呼吸異常、胸悶，并伴有喘息等疑似支氣管哮喘癥狀就診者；②自愿配合完成相關(guān)檢查；③既往無哮喘病史；④發(fā)病后未接受其他治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有呼吸系統(tǒng)感染病史；②存在肺功能檢查、FeNO檢查禁忌者；③未完成相關(guān)檢查者。三組患者在性別、年齡分布上差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表1。

1.2 方法

1.2.1 人口學(xué)資料

收集患者人口學(xué)資料，包括性別、年齡。

1.2.2 血液檢測

抽取空腹靜脈血，離心后冷凍保存待檢。采用變態(tài)反應(yīng)試驗檢測血清嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（Eosinophilic cationic protein，ECP）和免疫球蛋白E（Immunoglobulin E，IgE）水平。

1.2.3 痰液檢測

通過霧化器吸入高滲鹽水獲取痰液，采用HE染色法染色后，對400個非上皮細(xì)胞中的中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的占比進行計算。

1.2.4 肺功能檢查

采用多功能肺功能檢測儀器收集患者第1s用力呼氣容積（Forced expiratory volume at 1s，F(xiàn)EV1）、FEV1占預(yù)測值百分比（FEV1%Pred）、用力肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）以及FEV1與FVC比值（FEV1/FVC）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

表1 各組患者一般資料比較

采用SPSS24.0統(tǒng)計分析軟件統(tǒng)計處理。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間比較采用t檢驗；不符合正態(tài)分布采用中位數(shù)（四分位數(shù)）表示，組間比較采用非參數(shù)檢驗。

計數(shù)資料以例表示，采用X2檢驗。FeNO與各指標(biāo)之間的關(guān)系采用Spearman相關(guān)性分析，對支氣管哮喘的預(yù)測價值通過繪制ROC曲線表示，P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同程度FeNO水平患者臨床資料比較

單因素分析顯示，痰嗜酸性粒細(xì)胞、痰中性粒細(xì)胞、FEV1、FEV1%pred、FEV1/FVC、血IgE、ECP水平在不同程度FeNO患者中差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。經(jīng)Spearman相關(guān)性分析顯示，血IgE、ECP水平與FeNO水平呈正相關(guān)（r=0.615/0.629，P>0.01），F(xiàn)EV1%pred、FEV1/FVC與FeNO呈負(fù)相關(guān)（r=-0.494/0.789，P>0.01）。

2.2 相關(guān)指標(biāo)預(yù)測支氣管哮喘中診斷價值

120例患者確診支氣管哮喘57例，通過繪制ROC曲線圖，F(xiàn)eNO、血IgE、ECP、FEV1%pred、FEV1/FVC對預(yù)測支氣管哮喘均具有一定的價值，而聯(lián)合上述指標(biāo)對于預(yù)測支氣管哮喘的準(zhǔn)確性最佳（AUC=0.920，P>0.01），見表3，圖1～圖5。

表2 不同程度FeNO水平患者臨床資料比較

3 討論

支氣管哮喘是臨床常見呼吸系統(tǒng)疾病，隨著環(huán)境、空氣等污染加劇，支氣管哮喘發(fā)病率在近幾年呈逐年增長的趨勢。病理研究證實，支氣管哮喘的發(fā)生與支氣管痙攣以及氣道高反應(yīng)性有關(guān)，但根本原因在于氣道炎癥反應(yīng)[4-5]。FeNO作為一種無創(chuàng)檢測手段，可有效反映氣道的炎癥反應(yīng)水平[6]。既往研究顯示，高水平FeNO患者接受糖皮質(zhì)激素治療后，F(xiàn)eNO水平可顯著降低，且可作為判斷患者是否接受糖皮質(zhì)激素治療的依據(jù)[7-8]。但最新的一項研究結(jié)果證實，F(xiàn)eNO超過43 ppb，同時用力呼氣流量水平介于25%～75%之間時，支氣管激發(fā)試驗陽性的準(zhǔn)確率卻不足78.5%[9]，因此FeNO是否能作為預(yù)測支氣管哮喘的標(biāo)志物依然存在分歧。

表3 相關(guān)指標(biāo)的診斷價值

圖1 關(guān)指標(biāo)預(yù)測支氣管哮喘的診斷價值

本研究依據(jù)FeNO不同水平反映出的氣道炎癥程度對疑似支氣管哮喘患者進行分組比較，結(jié)果顯示，F(xiàn)eNO水平并不受年齡、性別以及痰液相關(guān)指標(biāo)的影響，僅與血IgE、ECP水平和肺功能指標(biāo)FEV1%pred、FEV1/FVC呈相關(guān)性。其中血IgE、ECP是診斷支氣管哮喘的重要指標(biāo)，IgE水平與氣道高反應(yīng)性呈正相關(guān)，其水平越高提示氣道高反應(yīng)性嚴(yán)重程度也越高。

近年有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，IgE水平還與支氣管哮喘嚴(yán)重程度呈正相關(guān)[10-11]。當(dāng)IgE與嗜酸性粒細(xì)胞相結(jié)合后則形成ECP，其水平越高則提示嗜酸性粒細(xì)胞的活性越高，對于以氣道炎癥反應(yīng)為主要表現(xiàn)的疾病來說，這預(yù)示著疾病的進展[12]。而肺功能則能反映出氣流受限的嚴(yán)重程度，這也是支氣管哮喘患者的顯著臨床表現(xiàn)，因此可以推測FeNO水平越高，氣道炎癥反應(yīng)和氣流受限程度也越高，那么患者發(fā)生支氣管哮喘的風(fēng)險則越大。根據(jù)患者的最終診斷結(jié)果，120例疑似支氣管哮喘患者中共確診57例，以此為預(yù)測目標(biāo)繪制ROC曲線后顯示，F(xiàn)eNO、血IgE、ECP、FEV1%pred、FEV1/FVC分別單獨預(yù)測支氣管哮喘雖然有一定的價值，但其準(zhǔn)確性并不盡人意。然而通過將各指標(biāo)聯(lián)合診斷，其準(zhǔn)確性則大大提高。由此本研究認(rèn)為，雖然FeNO與支氣管哮喘的多種臨床特征均表現(xiàn)出了密切的關(guān)系，但在診斷支氣管哮喘上并不具有高度的特異性，這可能與呼吸系統(tǒng)疾病共性較大有關(guān)。因此在支氣管哮喘的診斷方面，聯(lián)合多指標(biāo)預(yù)測依然準(zhǔn)確性最高。