瑞舒伐他汀鈣片聯合依折麥布片對冠心病患者糖脂代謝的影響

牛圣

（南陽市第二人民醫院心內二科，河南 南陽 473000）

冠心病是指冠狀動脈血管發生動脈粥樣硬化病變引起血管狹窄或阻塞、心肌組織缺血或壞死的心血管疾病，存在誘發心絞痛、心力衰竭、心肌梗死等嚴重并發癥風險，危及患者生命安全[1]。臨床研究認為血脂水平異常是冠心病的重要危險因素，低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）等血脂指標可用于評估冠心病的風險，因此有效控制血脂水平、防止斑塊破裂、改善心血管內皮功能是治療冠心病的關鍵[2]。瑞舒伐他汀是第三代他汀類藥物，在調節血脂方面作用顯著，能減少血管內皮脂質沉淀，延緩動脈粥樣硬化形成[3]。依折麥布片屬于選擇性膽固醇吸收抑制劑，可選擇性抑制小腸對膽固醇的吸收，加速肝臟LDL代謝，從而降低血漿LDL-C水平[4]。研究表明，依折麥布片聯合瑞舒伐他汀鈣片治療急性冠狀動脈綜合征（Acute coronary syndrome，ACS）、急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）等心血管疾病均具有顯著療效[5-6]。本研究通過對98例冠心病患者實施瑞舒伐他汀鈣片聯合依折麥布片治療，取得一些成果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年10月至2019年10月入住我院的98例冠心病患者為受試對象，按隨機數字表分為試驗組和對照組，每組各49例。

納入標準：符合中華醫學會心血管病學分會介入心臟病學組制定《穩定性冠心病診斷與治療指南》冠心病診斷標準[7]；經我院倫理審查通過，患者或家屬簽署知情同意書；住院時間＞4 w。排除標準：存在意識障礙；合并其他心血管疾?。粚Ρ驹囼炈幬镞^敏者。

試驗組患者中男性29例，女性20例；年齡48～71歲，平均年齡59.52±5.33歲；病程1～3年，平均病程1.54±0.47年；伴高血壓21例，糖尿病14例。對照組患者中男性27例，女性22例；年齡49～72歲，平均年齡60.41±5.16歲；病程1～3年，平均病程1.56±0.51年；伴高血壓20例，糖尿病15例。兩組患者一般資料無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者口服依折麥布片（新加坡MSD International GmbH公司，國藥準字J20171023，10mg×10片）10 mg Qd治療；試驗組在此基礎上聯合口服瑞舒伐他汀鈣片（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字H20143337，5 mg×7片）10 mg Qd治療。兩組患者均連續用藥4 w。

1.3 評估標準

1.3.1 治療有效率

顯效：心絞痛發作頻次停止，心電圖與血脂指標恢復正常；有效：心絞痛發作頻次顯著減少，心電圖與血脂指標有所改善；無效：臨床癥狀、心電圖與血脂指標無改善?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%[8]。

1.3.2 血脂指標測定

分別于治療前與治療4 w后采集患者空腹靜脈血，靜置凝固后離心取血清，采用全自動生化儀測定總膽固醇（Total cholesterol，TC）、甘油三酯（Triglyceride，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）水平。

1.3.3 不良反應觀察

記錄治療4 w內藥物產生的不良反應，計算不良反應發生率。

1.4 統計學方法

通過SPSS19.0對試驗數據進行統計學分析，計數資料以百分率（%）表示，采用卡方檢驗（X2）；計量資料以均數±標準差（±SD）表示，組內及組間行t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

治療4 w后，試驗組治療有效率明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 治療4 w后有效率比較（n（%），n=49）

2.2 血脂水平比較

治療4 w后，兩組TC、TG、LDL-C較治療前降低，且試驗組明顯低于同一時間對照組（P<0.05）；HDL-C水平較治療前均顯著升高，且試驗組明顯高于同一時間對照組（P<0.05，表2）。

2.3 藥物不良反應發生情況比較

治療4 w內，試驗組患者不良反應總發生率明顯低于對照組（P<0.05），見表3。

3 討論

血脂代謝異常損傷心血管內皮細胞膜結構，改變膜通透性、酶膜和受體功能，使血漿中LDL-C進入內皮并被平滑肌細胞吞噬，脂質沉積形成動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化斑塊破裂可導致動脈微血栓形成，進一步損傷心血管內皮細胞，促進內皮素大量生成，引發心絞痛等心血管疾病[9]。

他汀類藥物是羥甲基戊二酸單酰輔酶A（3-hydroxy-3-methyl glutaryl coenzyme A，HMG-CoA）還原酶抑制劑，可通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶使內源性膽固醇合成受限，阻斷細胞內羥甲戊酸代謝途徑，減少細胞內膽固醇合成，反饋性刺激肝細胞膜表面LDL-C受體，使LDL-C受體數量及活性增加，從而起到調節血脂、延緩動脈粥樣硬化作用。

表2 患者治療前、后血脂水平比較（±SD，n=49）

表2 患者治療前、后血脂水平比較（±SD，n=49）

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05。

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表3 治療4 w內藥物不良反應發生率比較（n（%），n=49）

瑞舒伐他汀鈣片是脂溶性他汀類藥物，具有多種代謝途徑，易于吸收、作用迅速且效果持久[10]。本研究發現，治療4 w后，試驗組TC、TG、LDL-C水平較治療前均顯著降低，HDL-C水平顯著升高，提示瑞舒伐他汀聯合依折麥布片可以達到積極調控冠心病患者血脂水平目的[11]，這可能是因為瑞舒伐他汀鈣片競爭性抑制HMG-CoA活性，減少肝細胞內源性膽固醇合成，抑制TC合成、分泌，增加LDL細胞受體數目，促進LDL-C代謝分解，降低脂蛋白濃度所致。依折麥布片作為TC抑制劑，用藥后可附于小腸絨毛刷狀緣，通過結合尼曼氏轉運蛋白，減少腸道對TC吸收，抑制腸道TC向肝臟轉運量，使血液、肝臟儲備TC減少，從而起到降脂效果。程敏菊等[12]研究指出，瑞舒伐他汀聯合依折麥布治療冠心病急性心肌梗死患者療效顯著，且安全性較高。本研究發現，治療4周后，試驗組治療有效率明顯高于對照組；治療4周內，試驗組患者不良反應總發生率明顯低于對照組。究其原因，依折麥布片聯合瑞舒伐他汀鈣片可起到協同作用，雙重抑制TC合成和吸收，提高降脂效果，并減少其他降脂藥物用量，從而減輕其對肝臟和心臟的毒副作用，一定程度避免藥物不良反應發生。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯合依折麥布片治療可明顯改善冠心病患者血脂水平，治療效果突出，藥物不良反應發生率低，適宜于臨床推廣應用。